溫敏聚合物（P（NIPAAm—DMAAm）—DSPE）修飾的紫杉醇脂質體的構建及藥物控釋研究
發(fā)布時間：2021-01-04 09:02
癌癥是世界第二大病,紫杉醇是抗癌藥物的主力軍。但紫杉醇的強脂溶性限制了其在體內的生物利用度。本課題采用薄膜水化法制備脂質體包封紫杉醇,提高其生物利用度,減少對正常組織的毒副作用,同時在脂質體膜上插入具有長循環(huán)特性的溫敏共聚物高分子材料,得到溫度敏感紫杉醇脂質體,可在溫度刺激下,控制釋放紫杉醇。本課題篩選了溫敏聚合物的最適相變溫度及溫敏脂質體制備的處方工藝,并進行了質量評價。本文采用原子轉移自由基聚合法,以合成得到的DSPE-Br為引發(fā)劑,利用溴自由基引發(fā)N-異丙基丙烯酰胺（NIPAAm）和N,N-二甲基丙烯酰胺（DMAAm）聚合,得到P（NIPAAm-DMAAm）-DSPE溫度敏感共聚物,并進行結構和溫敏性能表征。結果表明,共聚物單體轉化率為54%62%;調節(jié)單體配比,當NIPAAm:DMAAm為51:8（mol/mol）時,得到的溫敏共聚物在水中的最低臨界共溶溫度為46.9℃,而在PBS中為38.8℃,這與鹽對水分子的競爭有關。通過單因素實驗和星點設計-響應面法考察膜材比、水化溫度和時間、超聲溫度和時間等因素,分別以粒徑和包封率為指標,篩選處方及工藝參數(shù),采用后...
【文章來源】：青島科技大學山東省
【文章頁數(shù)】：88 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
脂質體結構示意圖（左）為單層脂質體，（右）為多層脂質體Figure1-2Structureofliposomes(left)unilamelarvesicles,(right)multilamellarliposome
圖 1-3 溫度介導的 PNIPAAm 的相轉變行為示意圖[79]Figure 1-3 Schematic illustration of temperature induced PNIPAAM phase transition[79]1.3.2 pH 響應型聚合物pH 響應型聚合物是指隨著外界環(huán)境發(fā)生變化，其本身發(fā)生一定變化的一類聚合物。這一變化可能是結構、尺寸或電離狀態(tài)等。這主要歸因于聚合物中某些官能團的存在[90]。有研究者通過對目前已知的 pH 敏感材料進行總結，將 pH 敏感材料按照基團分類，一種是具有酸性基團（-COOH、-SO3H 等），在堿性環(huán)境中發(fā)生溶脹，如聚丙烯酸（PAA）；另一種是具有堿性基團（-NH2），在酸性環(huán)境中溶脹[91]。針對腫瘤細胞局部 pH 低的特點，pH 響應材料得到廣泛研究。
1-3 溫度介導的 PNIPAAm 的相轉變行為示意圖[7matic illustration of temperature induced PNIPAAM p物物是指隨著外界環(huán)境發(fā)生變化，其本身發(fā)生能是結構、尺寸或電離狀態(tài)等。這主要歸因研究者通過對目前已知的 pH 敏感材料進行，一種是具有酸性基團（-COOH、-SO3H 等烯酸（PAA）；另一種是具有堿性基團（-NH細胞局部 pH 低的特點，pH 響應材料得到廣
【參考文獻】：
期刊論文
[1]刺激響應聚合物在生物醫(yī)藥中的應用[J]. 李子程,李攻科,胡玉玲. 化學進展. 2017(12)
[2]紫杉醇脂質體與傳統(tǒng)紫杉醇治療乳腺癌的臨床對比分析[J]. 黎劍. 藥品評價. 2017(21)
[3]響應面法優(yōu)化粉末活性炭去除水中的Cr（Ⅵ）[J]. 王文強,王愛麗. 工業(yè)水處理. 2017(03)
[4]脂質體包封率的研究進展[J]. 趙凱燕,張丹參. 神經藥理學報. 2016(06)
[5]N-乙烯基己內酰胺的活性/可控自由基聚合[J]. 何福喜,唐剛,閔曉燕,胡敏奇,邵立東,畢韻梅. 化學進展. 2016(Z2)
[6]刺激響應性聚合物的設計、合成及其應用研究新進展[J]. 楊倩麗,康曉明,孫靜,魏柳荷,馬志. 化工進展. 2015(08)
[7]PNIPAAm的合成及結構和溫敏性表征[J]. 譚鵬,雷華,徐濤,邱瑜,簡嫩梅. 塑料工業(yè). 2015(05)
[8]具有腫瘤診療作用的多功能磁性納米粒子研究進展[J]. 劉強,潘婷婷,許啟蘭. 現(xiàn)代醫(yī)用影像學. 2014(05)
[9]全親水無規(guī)共聚物P（NIPAM-co-AA）的pH和溫度雙重刺激響應性水相自組裝[J]. 陳韓婷,樊曄,方云. 物理化學學報. 2014(07)
[10]常見的試驗優(yōu)化設計方法對比[J]. 程敬麗,鄭敏,樓建晴. 實驗室研究與探索. 2012(07)
碩士論文
[1]包裹長春新堿抗CD20脂質體靶向殺傷黑色素瘤干細胞研究[D]. 宋昊.聊城大學 2014
[2]牛蒡寡糖脂質體的制備鑒定以及人α1，6巖藻糖基轉移酶的初步研究[D]. 郜海濤.山東大學 2011
本文編號：2956511
【文章來源】：青島科技大學山東省
【文章頁數(shù)】：88 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
脂質體結構示意圖（左）為單層脂質體，（右）為多層脂質體Figure1-2Structureofliposomes(left)unilamelarvesicles,(right)multilamellarliposome
圖 1-3 溫度介導的 PNIPAAm 的相轉變行為示意圖[79]Figure 1-3 Schematic illustration of temperature induced PNIPAAM phase transition[79]1.3.2 pH 響應型聚合物pH 響應型聚合物是指隨著外界環(huán)境發(fā)生變化，其本身發(fā)生一定變化的一類聚合物。這一變化可能是結構、尺寸或電離狀態(tài)等。這主要歸因于聚合物中某些官能團的存在[90]。有研究者通過對目前已知的 pH 敏感材料進行總結，將 pH 敏感材料按照基團分類，一種是具有酸性基團（-COOH、-SO3H 等），在堿性環(huán)境中發(fā)生溶脹，如聚丙烯酸（PAA）；另一種是具有堿性基團（-NH2），在酸性環(huán)境中溶脹[91]。針對腫瘤細胞局部 pH 低的特點，pH 響應材料得到廣泛研究。
1-3 溫度介導的 PNIPAAm 的相轉變行為示意圖[7matic illustration of temperature induced PNIPAAM p物物是指隨著外界環(huán)境發(fā)生變化，其本身發(fā)生能是結構、尺寸或電離狀態(tài)等。這主要歸因研究者通過對目前已知的 pH 敏感材料進行，一種是具有酸性基團（-COOH、-SO3H 等烯酸（PAA）；另一種是具有堿性基團（-NH細胞局部 pH 低的特點，pH 響應材料得到廣
【參考文獻】：
期刊論文
[1]刺激響應聚合物在生物醫(yī)藥中的應用[J]. 李子程,李攻科,胡玉玲. 化學進展. 2017(12)
[2]紫杉醇脂質體與傳統(tǒng)紫杉醇治療乳腺癌的臨床對比分析[J]. 黎劍. 藥品評價. 2017(21)
[3]響應面法優(yōu)化粉末活性炭去除水中的Cr（Ⅵ）[J]. 王文強,王愛麗. 工業(yè)水處理. 2017(03)
[4]脂質體包封率的研究進展[J]. 趙凱燕,張丹參. 神經藥理學報. 2016(06)
[5]N-乙烯基己內酰胺的活性/可控自由基聚合[J]. 何福喜,唐剛,閔曉燕,胡敏奇,邵立東,畢韻梅. 化學進展. 2016(Z2)
[6]刺激響應性聚合物的設計、合成及其應用研究新進展[J]. 楊倩麗,康曉明,孫靜,魏柳荷,馬志. 化工進展. 2015(08)
[7]PNIPAAm的合成及結構和溫敏性表征[J]. 譚鵬,雷華,徐濤,邱瑜,簡嫩梅. 塑料工業(yè). 2015(05)
[8]具有腫瘤診療作用的多功能磁性納米粒子研究進展[J]. 劉強,潘婷婷,許啟蘭. 現(xiàn)代醫(yī)用影像學. 2014(05)
[9]全親水無規(guī)共聚物P（NIPAM-co-AA）的pH和溫度雙重刺激響應性水相自組裝[J]. 陳韓婷,樊曄,方云. 物理化學學報. 2014(07)
[10]常見的試驗優(yōu)化設計方法對比[J]. 程敬麗,鄭敏,樓建晴. 實驗室研究與探索. 2012(07)
碩士論文
[1]包裹長春新堿抗CD20脂質體靶向殺傷黑色素瘤干細胞研究[D]. 宋昊.聊城大學 2014
[2]牛蒡寡糖脂質體的制備鑒定以及人α1，6巖藻糖基轉移酶的初步研究[D]. 郜海濤.山東大學 2011
本文編號：2956511
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