隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展,越來(lái)越多的人發(fā)生超重或肥胖。肥胖已成為21世紀(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家最普遍的健康問(wèn)題之一,它已經(jīng)影響到了全球15%人口的生活和工作。肥胖常常會(huì)誘發(fā)多種代謝疾病,特別是二型糖尿病。因此,肥胖的預(yù)防與治療顯得尤為緊迫和重要。以往研究表明,長(zhǎng)期攝入富含飽和脂肪酸和反式脂肪酸的食物會(huì)導(dǎo)致肥胖,尤其會(huì)導(dǎo)致腹部脂肪堆積。然而,最新臨床觀察性研究顯示,肥胖患者體內(nèi),反式棕櫚油酸含量較高。但僅憑這種相關(guān)性,不能判斷反式棕櫚油酸與肥胖之間的相關(guān)性是因果關(guān)系,還是只是伴隨現(xiàn)象。也不能判斷反式棕櫚油酸對(duì)肥胖有無(wú)直接作用,其作用是有利還是有害,更不能深入探討機(jī)制。另一方面,又有研究發(fā)現(xiàn),反式棕櫚油酸可以降低二型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率和風(fēng)險(xiǎn)。因此本文通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),系統(tǒng)地研究了反式棕櫚油酸對(duì)肥胖小鼠是否具有治療或預(yù)防作用,并探索了內(nèi)在作用機(jī)理。選取C57BL/6J雄性小鼠,將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分為4組:注射正常小鼠實(shí)驗(yàn)、注射治療肥胖實(shí)驗(yàn)、注射預(yù)防肥胖實(shí)驗(yàn)和口服預(yù)防肥胖實(shí)驗(yàn)。在以上4批實(shí)驗(yàn)中,分別觀察小鼠的體重、進(jìn)食量、空腹血糖、餐后血糖、葡萄糖耐量、胰島素敏感性、RER(呼吸交換速率)、產(chǎn)熱和活動(dòng)量。采用QPCR(定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))、WB(蛋白免疫印跡)分別檢測(cè)小鼠脂肪代謝相關(guān)基因的mRNA表達(dá)水平和炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)。主要結(jié)果如下:(1)在正常小鼠實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)注射游離反式棕櫚油酸能夠在短時(shí)間內(nèi)顯著降低正常小鼠的瞬時(shí)血糖,但對(duì)正常小鼠體重、空腹血糖、餐后血糖、葡萄糖耐量、胰島素敏感性無(wú)顯著不良影響。表明反式棕櫚油酸可在葡萄糖代謝穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮一定作用。(2)在治療肥胖實(shí)驗(yàn)中,注射游離反式棕櫚油酸可顯著降低高脂誘導(dǎo)的肥胖小鼠血清中TG(甘油三酯)的水平升高(p0.05),而對(duì)體重、食欲、糖代謝、肝功能、血清CHOL(總膽固醇)、HDL(高密度脂蛋白)和LDL(低密度脂蛋白)含量均沒(méi)有顯著影響。表明注射反式棕櫚油酸對(duì)肥胖小鼠無(wú)顯著治療作用。(3)在預(yù)防肥胖實(shí)驗(yàn)中,注射游離反式棕櫚油酸能抑制肥胖小鼠的體重增長(zhǎng),但這種保護(hù)作用,與進(jìn)食量無(wú)關(guān)。此外,反式棕櫚油酸可增強(qiáng)O_2消耗(p0.05)、CO_2釋放(p0.05),提高RER(p0.01),增強(qiáng)產(chǎn)熱和活動(dòng),從而增強(qiáng)能量的輸出。同時(shí),它可抑制肥胖小鼠附睪脂肪、皮下脂肪和棕色脂肪的增長(zhǎng)。這說(shuō)明反式棕櫚油酸主要通過(guò)增強(qiáng)能量代謝、抑制脂肪組織生長(zhǎng)來(lái)抑制肥胖小鼠體重的增長(zhǎng)。表明反式棕櫚油酸可調(diào)控能量和脂肪代謝。此外,注射反式棕櫚油酸可以顯著降低小鼠空腹血糖(p0.05),改善高脂誘導(dǎo)的糖耐量受損(p0.01),說(shuō)明反式棕櫚油酸參與糖代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。(4)在口服預(yù)防肥胖實(shí)驗(yàn)中,口服反式棕櫚油酸可顯著改善葡萄糖敏感性(p0.01)、抑制小鼠食欲(p0.0001)、增加O_2消耗量(p0.0001)、CO_2釋放量(p0.0001)、RER(p0.0001)和產(chǎn)熱(p0.0001),但同時(shí)動(dòng)物活動(dòng)量也顯著減少(p0.0001),從而達(dá)到一種能量平衡的狀態(tài)。此外,反式棕櫚油酸還可通過(guò)抑制脂肪生成(FASN、SREBP-1、PPAR-γ、PPAR-α)和脂肪酸延長(zhǎng)酶相關(guān)基因(ACC-1、ELOVL6)的表達(dá)(p0.05)來(lái)降低小鼠皮下脂肪的積累,但對(duì)脂肪分解(ATGL、HSL)、β-氧化相關(guān)基因(ACOX-1、ACADM、ACADVL)以及炎癥相關(guān)蛋白(p-Akt、p-Erk1/2、p-P38)的表達(dá)無(wú)顯著影響。綜上,本研究證明了,注射反式棕櫚油酸對(duì)正常小鼠無(wú)明顯毒副作用,對(duì)高脂誘導(dǎo)的肥胖小鼠無(wú)顯著治療效果,但低劑量飼喂和注射反式棕櫚油酸,對(duì)肥胖小鼠皆有一定的預(yù)防作用,其中經(jīng)尾靜脈給藥比經(jīng)口給藥,對(duì)肥胖小鼠的血糖預(yù)防保護(hù)效果更好。為今后開(kāi)發(fā)防治肥胖及糖尿病相關(guān)營(yíng)養(yǎng)保健食品以及特殊膳食配方的制定提供一定的理論依據(jù)和參考建議。
【學(xué)位單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：TS221
【部分圖文】：

3 結(jié)果與討論射反式棕櫚油酸對(duì)正常小鼠的作用了驗(yàn)證尾靜脈注射反式棕櫚油酸實(shí)驗(yàn)的可行性及安全性，判斷其對(duì)小鼠是性作用，并初步探索反式棕櫚油酸對(duì)于正常小鼠糖代謝、脂代謝的影響，常小鼠進(jìn)行了尾靜脈注射反式棕櫚油酸。反式棕櫚油酸對(duì)正常小鼠體重和食欲的作用重的變化是反映藥物對(duì)于小鼠有無(wú)毒性作用的直觀表現(xiàn)。為了判斷尾靜脈油酸對(duì)正常小鼠的體重是否具有不良影響，本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)連續(xù)注射 3 天反式，小鼠體重的變化。如圖 3-1 所示，在第 4、5、6 天，每天注射反式棕，在第 5、6、7 天，注射反式棕櫚油酸的 ND+P 組體重有輕微下降趨勢(shì)，異。且隨后在第 8、9 天逐步增長(zhǎng)直至恢復(fù)到正常體重。這表明注射反式正常小鼠的體重并無(wú)顯著影響，也無(wú)明顯毒副反應(yīng)。

江南大學(xué)碩士學(xué)位論文-2（b）、3-2（e），分別是處理后兩組小鼠的空腹血糖值和餐后血糖值。由反式棕櫚油酸可使正常小鼠的空腹血糖輕微降低，使餐后血糖略增加，但異性，表明反式棕櫚油酸沒(méi)有誘發(fā)小鼠低血糖。進(jìn)一步探究，反式棕櫚油酸對(duì)正常小鼠的降血糖作用的時(shí)效性，本文又做實(shí)驗(yàn)和胰島素敏感性實(shí)驗(yàn)。由圖 3-2（c）、3-2（d）可以看出，經(jīng)尾靜脈注酸后，正常小鼠的葡萄糖耐量有所改善，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這表示，反式常小鼠葡萄糖耐受性無(wú)明顯毒副作用，但作用時(shí)間較短。如圖 3-2（f）、3-2（D 組和 ND+P 組兩組小鼠的 ITT 及 ITT 的曲線下方面積情況，可以看出，反式棕櫚油酸后，正常小鼠的胰島素敏感性有所改善，但也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異式棕櫚油酸對(duì)正常小鼠胰島素敏感性無(wú)明顯毒副作用。結(jié)果表明，反式棕櫚油酸能夠急性的顯著降低正常小鼠的瞬時(shí)血糖，但對(duì)穩(wěn)態(tài)無(wú)顯著不良影響。表明反式棕櫚油酸對(duì)血糖穩(wěn)態(tài)具有短時(shí)效應(yīng)，而長(zhǎng)

能誘發(fā)高血脂及心腦血管疾病，而脂肪酸在這一過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。反式棕櫚油酸對(duì)小鼠血脂代謝的作用，本文檢測(cè)了小鼠血清中 CHOL（總（甘油三酯）、HDL（高密度脂蛋白）、LDL（低密度脂蛋白）四項(xiàng)經(jīng)典的的指標(biāo)。判斷反式棕櫚油酸對(duì)正常小鼠血脂的急性和慢性影響，本實(shí)驗(yàn)分別在注射后的 2 h 和 24 h 后處死小鼠并采集血清。由圖 3-3（a）可知，注射 2 h +P 組的平均 CHOL 含量為：2.498、2.398，處理 24h 后 ND 組和 ND+P 組 含量為：2.322、2.474，各組之間均無(wú)顯著差異性。表明反式棕櫚油酸不血清中的 CHOL 濃度，也暗示反式棕櫚油酸未影響膽固醇代謝。，圖 3-3（b）結(jié)果顯示，處理 24h 后的血清中 TG 含量整體比 2h 的增加著時(shí)間的推移，TG 含量有逐漸增加的趨勢(shì)。但四組之間也無(wú)顯著差異，油酸對(duì)正常小鼠的 TG 濃度無(wú)顯著影響。圖 3-3 反式棕櫚油酸對(duì)正常小鼠血脂水平的作用Fig.3-3 Effects of trans-palmitoleic acid on blood lipid level of normal mice（a）總膽固醇；（b）甘油三酯；（c）高密度脂蛋白；（d）低密度脂蛋白注：數(shù)據(jù)用 Mean±SEM 表示，ND 組與 ND+P 組比較，*p＜0.05。
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李通平;陳秋;;2型糖尿病易感基因與肥胖關(guān)系的研究進(jìn)展[J];西南軍醫(yī);2014年06期

本文編號(hào)：2841188