隨著社會經(jīng)濟發(fā)展,越來越多的人發(fā)生超重或肥胖。肥胖已成為21世紀發(fā)達國家和發(fā)展中國家最普遍的健康問題之一,它已經(jīng)影響到了全球15%人口的生活和工作。肥胖常常會誘發(fā)多種代謝疾病,特別是二型糖尿病。因此,肥胖的預(yù)防與治療顯得尤為緊迫和重要。以往研究表明,長期攝入富含飽和脂肪酸和反式脂肪酸的食物會導(dǎo)致肥胖,尤其會導(dǎo)致腹部脂肪堆積。然而,最新臨床觀察性研究顯示,肥胖患者體內(nèi),反式棕櫚油酸含量較高。但僅憑這種相關(guān)性,不能判斷反式棕櫚油酸與肥胖之間的相關(guān)性是因果關(guān)系,還是只是伴隨現(xiàn)象。也不能判斷反式棕櫚油酸對肥胖有無直接作用,其作用是有利還是有害,更不能深入探討機制。另一方面,又有研究發(fā)現(xiàn),反式棕櫚油酸可以降低二型糖尿病和動脈粥樣硬化的發(fā)生率和風(fēng)險。因此本文通過動物實驗,系統(tǒng)地研究了反式棕櫚油酸對肥胖小鼠是否具有治療或預(yù)防作用,并探索了內(nèi)在作用機理。選取C57BL/6J雄性小鼠,將動物實驗分為4組:注射正常小鼠實驗、注射治療肥胖實驗、注射預(yù)防肥胖實驗和口服預(yù)防肥胖實驗。在以上4批實驗中,分別觀察小鼠的體重、進食量、空腹血糖、餐后血糖、葡萄糖耐量、胰島素敏感性、RER(呼吸交換速率)、產(chǎn)熱和活動量。采用QPCR(定量聚合酶鏈式反應(yīng))、WB(蛋白免疫印跡)分別檢測小鼠脂肪代謝相關(guān)基因的mRNA表達水平和炎癥相關(guān)蛋白的表達。主要結(jié)果如下:(1)在正常小鼠實驗中,發(fā)現(xiàn)注射游離反式棕櫚油酸能夠在短時間內(nèi)顯著降低正常小鼠的瞬時血糖,但對正常小鼠體重、空腹血糖、餐后血糖、葡萄糖耐量、胰島素敏感性無顯著不良影響。表明反式棕櫚油酸可在葡萄糖代謝穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮一定作用。(2)在治療肥胖實驗中,注射游離反式棕櫚油酸可顯著降低高脂誘導(dǎo)的肥胖小鼠血清中TG(甘油三酯)的水平升高(p0.05),而對體重、食欲、糖代謝、肝功能、血清CHOL(總膽固醇)、HDL(高密度脂蛋白)和LDL(低密度脂蛋白)含量均沒有顯著影響。表明注射反式棕櫚油酸對肥胖小鼠無顯著治療作用。(3)在預(yù)防肥胖實驗中,注射游離反式棕櫚油酸能抑制肥胖小鼠的體重增長,但這種保護作用,與進食量無關(guān)。此外,反式棕櫚油酸可增強O_2消耗(p0.05)、CO_2釋放(p0.05),提高RER(p0.01),增強產(chǎn)熱和活動,從而增強能量的輸出。同時,它可抑制肥胖小鼠附睪脂肪、皮下脂肪和棕色脂肪的增長。這說明反式棕櫚油酸主要通過增強能量代謝、抑制脂肪組織生長來抑制肥胖小鼠體重的增長。表明反式棕櫚油酸可調(diào)控能量和脂肪代謝。此外,注射反式棕櫚油酸可以顯著降低小鼠空腹血糖(p0.05),改善高脂誘導(dǎo)的糖耐量受損(p0.01),說明反式棕櫚油酸參與糖代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。(4)在口服預(yù)防肥胖實驗中,口服反式棕櫚油酸可顯著改善葡萄糖敏感性(p0.01)、抑制小鼠食欲(p0.0001)、增加O_2消耗量(p0.0001)、CO_2釋放量(p0.0001)、RER(p0.0001)和產(chǎn)熱(p0.0001),但同時動物活動量也顯著減少(p0.0001),從而達到一種能量平衡的狀態(tài)。此外,反式棕櫚油酸還可通過抑制脂肪生成(FASN、SREBP-1、PPAR-γ、PPAR-α)和脂肪酸延長酶相關(guān)基因(ACC-1、ELOVL6)的表達(p0.05)來降低小鼠皮下脂肪的積累,但對脂肪分解(ATGL、HSL)、β-氧化相關(guān)基因(ACOX-1、ACADM、ACADVL)以及炎癥相關(guān)蛋白(p-Akt、p-Erk1/2、p-P38)的表達無顯著影響。綜上,本研究證明了,注射反式棕櫚油酸對正常小鼠無明顯毒副作用,對高脂誘導(dǎo)的肥胖小鼠無顯著治療效果,但低劑量飼喂和注射反式棕櫚油酸,對肥胖小鼠皆有一定的預(yù)防作用,其中經(jīng)尾靜脈給藥比經(jīng)口給藥,對肥胖小鼠的血糖預(yù)防保護效果更好。為今后開發(fā)防治肥胖及糖尿病相關(guān)營養(yǎng)保健食品以及特殊膳食配方的制定提供一定的理論依據(jù)和參考建議。
【學(xué)位單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：TS221
【部分圖文】：

3 結(jié)果與討論射反式棕櫚油酸對正常小鼠的作用了驗證尾靜脈注射反式棕櫚油酸實驗的可行性及安全性，判斷其對小鼠是性作用，并初步探索反式棕櫚油酸對于正常小鼠糖代謝、脂代謝的影響，常小鼠進行了尾靜脈注射反式棕櫚油酸。反式棕櫚油酸對正常小鼠體重和食欲的作用重的變化是反映藥物對于小鼠有無毒性作用的直觀表現(xiàn)。為了判斷尾靜脈油酸對正常小鼠的體重是否具有不良影響，本實驗檢測連續(xù)注射 3 天反式，小鼠體重的變化。如圖 3-1 所示，在第 4、5、6 天，每天注射反式棕，在第 5、6、7 天，注射反式棕櫚油酸的 ND+P 組體重有輕微下降趨勢，異。且隨后在第 8、9 天逐步增長直至恢復(fù)到正常體重。這表明注射反式正常小鼠的體重并無顯著影響，也無明顯毒副反應(yīng)。

江南大學(xué)碩士學(xué)位論文-2（b）、3-2（e），分別是處理后兩組小鼠的空腹血糖值和餐后血糖值。由反式棕櫚油酸可使正常小鼠的空腹血糖輕微降低，使餐后血糖略增加，但異性，表明反式棕櫚油酸沒有誘發(fā)小鼠低血糖。進一步探究，反式棕櫚油酸對正常小鼠的降血糖作用的時效性，本文又做實驗和胰島素敏感性實驗。由圖 3-2（c）、3-2（d）可以看出，經(jīng)尾靜脈注酸后，正常小鼠的葡萄糖耐量有所改善，但無統(tǒng)計學(xué)差異。這表示，反式常小鼠葡萄糖耐受性無明顯毒副作用，但作用時間較短。如圖 3-2（f）、3-2（D 組和 ND+P 組兩組小鼠的 ITT 及 ITT 的曲線下方面積情況，可以看出，反式棕櫚油酸后，正常小鼠的胰島素敏感性有所改善，但也無統(tǒng)計學(xué)差異式棕櫚油酸對正常小鼠胰島素敏感性無明顯毒副作用。結(jié)果表明，反式棕櫚油酸能夠急性的顯著降低正常小鼠的瞬時血糖，但對穩(wěn)態(tài)無顯著不良影響。表明反式棕櫚油酸對血糖穩(wěn)態(tài)具有短時效應(yīng)，而長

能誘發(fā)高血脂及心腦血管疾病，而脂肪酸在這一過程中發(fā)揮了重要作用。反式棕櫚油酸對小鼠血脂代謝的作用，本文檢測了小鼠血清中 CHOL（總（甘油三酯）、HDL（高密度脂蛋白）、LDL（低密度脂蛋白）四項經(jīng)典的的指標。判斷反式棕櫚油酸對正常小鼠血脂的急性和慢性影響，本實驗分別在注射后的 2 h 和 24 h 后處死小鼠并采集血清。由圖 3-3（a）可知，注射 2 h +P 組的平均 CHOL 含量為：2.498、2.398，處理 24h 后 ND 組和 ND+P 組 含量為：2.322、2.474，各組之間均無顯著差異性。表明反式棕櫚油酸不血清中的 CHOL 濃度，也暗示反式棕櫚油酸未影響膽固醇代謝。，圖 3-3（b）結(jié)果顯示，處理 24h 后的血清中 TG 含量整體比 2h 的增加著時間的推移，TG 含量有逐漸增加的趨勢。但四組之間也無顯著差異，油酸對正常小鼠的 TG 濃度無顯著影響。圖 3-3 反式棕櫚油酸對正常小鼠血脂水平的作用Fig.3-3 Effects of trans-palmitoleic acid on blood lipid level of normal mice（a）總膽固醇；（b）甘油三酯；（c）高密度脂蛋白；（d）低密度脂蛋白注：數(shù)據(jù)用 Mean±SEM 表示，ND 組與 ND+P 組比較，*p＜0.05。
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李通平;陳秋;;2型糖尿病易感基因與肥胖關(guān)系的研究進展[J];西南軍醫(yī);2014年06期

本文編號：2841188