目前,由各種原因引起的眼部疾病發(fā)生率逐年上升,全球每年患眼部疾病的人數(shù)已超過2億。眼表局部用藥是治療眼部疾病的主要方式之一。但是由于角膜屏障,鼻淚管引流以及藥物本身的理化性質(zhì)等原因,藥物的跨角膜轉(zhuǎn)運受到限制。因此,研究新型的眼部藥物遞送系統(tǒng),改善眼部吸收、提高藥物的生物利用度成為熱點。本文以免疫抑制肽環(huán)孢素A(CsA)為模型藥物,設(shè)計并評價新型陽離子化透明質(zhì)酸修飾的眼部藥物遞送系統(tǒng)(CHASVs)。CHASVs具有理想的粒徑、zeta電位、pH值、滲透壓和包封效率。CHASVs表面張力為34.98±0.19 mN/m,接觸角為21.07±3.56°,粘度為9-12 mPa·s,反映了載體具有良好的潤濕和黏附能力。體外釋放實驗顯示了載體的維持緩釋的性質(zhì)。CHASVs的表觀滲透系數(shù)為5.22×10~(-6)cm/s,CsA的角膜殘留量為312.18±1.34μg/g,證明了CHASVs能夠提高角膜滲透和角膜中藥物累積。家兔眼表Draize試驗未見CHASVs制劑的急性和慢性刺激性。最后,Schirmer淚液試驗、淚液蕨樣結(jié)晶試驗和組織學(xué)分析顯示,CHASVs具有顯著的治療效果,提高了干眼動物模型淚液的產(chǎn)生。綜上,CHASVs是一種有前途的新型CsA滴眼給藥系統(tǒng),是一種安全有效的治療干眼綜合征的方法。
【學(xué)位單位】：上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：TQ460.1
【部分圖文】：

原因引起的眼部疾病呈上升趨勢，目前全用藥是治療眼部疾病的主要方式之一。但理化性質(zhì)等使藥物的跨膜轉(zhuǎn)運受到限制。吸收、提高藥物的生物利用度是十分必要的研究發(fā)展眼科的應(yīng)用porine A，CsA）是一種強效免疫抑制劑，被廣泛應(yīng)用于對抗器官移植后的排斥反應(yīng)及預(yù)防術(shù)后感染。62H111N11O12，是由 11 個氨基酸組成的環(huán) 1 所示。CsA 具有強親脂性，水溶性較須制定合適的藥物遞送策略，以最大限度期作為可注射的乙醇溶液上市，隨后在 90劑分別以蓖麻油和橄欖油作為溶劑[2]。

圖 2. 陽離子化透明質(zhì)酸的結(jié)構(gòu)式Fig.2. Schematic of cationized hyaluronic acid主要內(nèi)容類脂質(zhì)體為基礎(chǔ)，加入邊緣活性劑，可以增加囊泡的彈性，成的壓力擠壓通過較小的孔徑，從而增加了角膜滲透性；在眼明質(zhì)酸對其修飾，增加載體粘膜黏附性，進一步提高角膜滲透膜潤濕效果（圖 3）。本課題以環(huán)孢素為藥物模型，對陽離子化遞送系統(tǒng)進行了體內(nèi)外的評價。并按市售處方 Restasis 和 Ikerv評價所制備的制劑的優(yōu)劣勢。部分，通過乙醇注入法制備了 CsA 載藥 spanlastics（SVs），進行修飾，對處方以及工藝分別進行考察與篩選，確定了基本粒徑、PDI、zeta 電位、包封率、藥物含量、微觀形態(tài)和 DSC 質(zhì)酸修飾的環(huán)孢素 spanlastics 的最佳處方和制備條件。選擇環(huán)孢素載藥 SVs、0.075%w/v 修飾 CHASVs、0.15%w/v 修

圖 3. 陽離子化透明質(zhì)酸藥物遞送系統(tǒng)眼表給藥示意圖Fig.3. Schematic structure of cationized hyaluronic acid coated spanlastics for to topical admi

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 姜奕;陳果;吳輝;李明忠;;精胺對柞蠶絲素蛋白的陽離子化改性[J];現(xiàn)代絲綢科學(xué)與技術(shù);2017年03期

2 張敏;張淑芬;具本植;楊錦宗;;陽離子化淀粉的結(jié)構(gòu)分析與性能表征方法[J];分析測試學(xué)報;2007年06期

3 張敏;張淑芬;具本植;楊錦宗;;陽離子化淀粉的制備方法及其應(yīng)用[J];現(xiàn)代化工;2006年02期

4 于培志,王學(xué)英,耿同謀,蘇長明,吳文輝;陽離子化改性腈綸廢絲在正電鉆井液中的應(yīng)用研究[J];現(xiàn)代化工;2004年10期

5 鄭慶康,朱譜新;反應(yīng)性陽離子化劑的合成[J];印染助劑;2001年04期

6 蒲宗耀;黃玉華;蒲實;;苧麻織物陽離子化改性及其染色工藝的研究[J];苧麻紡織科技;1994年Z1期

7 蒲宗耀,黃玉華,劉紅;陽離子化改性織物的前處理工藝路線分析[J];紡織學(xué)報;1994年02期

8 蔣令儀;;棉的陽離子化改性[J];山東紡織工學(xué)院學(xué)報;1991年02期

9 楊立艾;纖維的陽離子化與陽離子化改性劑[J];印染助劑;1993年02期

10 李同信,易林林,趙世翔,周冬梅;棉纖維的陽離子化及其用活性染料染色時染色性能的研究[J];印染;1989年01期

相關(guān)會議論文 前3條

1 周曉東;朱平;張建波;王炳;董朝紅;盛冰冰;;前處理對甲殼素/棉混紡織物染色性能的影響[A];傳化杯第七屆全國染整前處理學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2007年

2 張光華;;造紙化學(xué)品的化學(xué)合成與創(chuàng)新[A];'2007中國造紙化學(xué)品發(fā)展高層論壇嘉賓講演材料集[C];2007年

3 康林;;加味過敏煎對膜性腎病大鼠蛋白尿及血清生化指標(biāo)的影響[A];第一次全國中西醫(yī)結(jié)合檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會檢驗醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會成立大會論文匯編[C];2014年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 侯漢學(xué);不同來源淀粉的結(jié)構(gòu)與功能相關(guān)性及半干法陽離子化機理研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2007年

2 劉雨;裝載促血管再生基因的絲素支架構(gòu)建及其對真皮再生的影響[D];蘇州大學(xué);2015年

3 歐馬（Omer Kamal Alebeid Mokhtar）;納米TiO_2溶膠改性活性染料和指甲花提取物對棉織物進行染色和功能整理的研究[D];東華大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉陽;陽離子化透明質(zhì)酸修飾的眼部藥物遞送系統(tǒng)的研究[D];上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué);2019年

2 Lu Han;陽離子化金納米簇的制備及其化學(xué)發(fā)光催化活性的研究[D];天津大學(xué);2018年

3 趙夢凡;陽離子化和�；z原蛋白的制備及其性能研究[D];大連理工大學(xué);2018年

4 李一澤;改性三聚氰胺甲醛樹脂合成及其應(yīng)用研究[D];天津科技大學(xué);2015年

5 徐文倩;陽離子化多糖基因傳遞載體的構(gòu)建及其構(gòu)效關(guān)系的研究[D];江蘇大學(xué);2017年

6 茅燕華;陽離子化織物的制備及其在染色廢水中的應(yīng)用研究[D];上海工程技術(shù)大學(xué);2015年

7 孟歡;水解蛋白陽離子化改性研究[D];五邑大學(xué);2010年

8 耿杰;粉煤灰纖維的微觀結(jié)構(gòu)及陽離子化改性研究[D];華東理工大學(xué);2011年

9 楊起濤;堿性膜燃料電池用新型聚苯醚陰離子交換膜的制備與表征[D];北京化工大學(xué);2013年

10 王麗麗;生物相容性陽離子化試劑在無鹽染色中的應(yīng)用[D];大連理工大學(xué);2009年

本文編號：2822858