發(fā)布時(shí)間：2020-07-07 14:16

【摘要】：宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一,在發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率較高。天然化合物在治療腫瘤時(shí),與合成化合物相比純天然且毒副作用小。馬齒莧(Portulaca oleracea.L)是一種生長(zhǎng)在田頭地邊及庭院廢墟的野草。課題組前期研究表明馬齒莧多糖具有較強(qiáng)的抗宮頸癌活性,且明確了其作用機(jī)制。馬齒莧作為一種綠色、環(huán)保型功能性藥物,其開(kāi)發(fā)利用具有巨大潛力。湯劑是中草藥口服常用劑型,但湯劑存在煎煮、攜帶、貯藏不便等缺點(diǎn),而顆粒劑具有吸收快、便于攜帶且生物穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)采用超聲波提取法提取馬齒莧多糖(POL-P),采用單因素試驗(yàn)研究了提取時(shí)間、提取溫度和料液比對(duì)提取率的影響,并根據(jù)單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)。使用20只昆明小鼠(雌雄各半)進(jìn)行急性口服毒性試驗(yàn);HE染色觀察肝臟、腎臟形態(tài)學(xué)變化;檢測(cè)試驗(yàn)前后小鼠血象和肝腎功能的變化。建立宮頸癌小鼠模型,實(shí)驗(yàn)分為4組,即POLP低劑量組(POL-P(L))、POL-P高劑量(POL-P(H))、模型對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組。連續(xù)給藥13天后,取腫瘤塊計(jì)算腫瘤抑制率。采用噻唑藍(lán)(MTT)法檢測(cè)POL-P對(duì)Hela細(xì)胞增殖活性的影響。為了控制馬齒莧顆粒劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性,以吸濕率、粒度合格率和休止角作為指標(biāo),對(duì)單一賦形劑進(jìn)行初步篩選,通過(guò)制粒軟材情況、成型率、休止角、干燥后顆粒劑狀態(tài)篩選出適宜濕潤(rùn)劑濃度,以粉末與輔料的用量比,不同輔助材料的比例和潤(rùn)濕劑的濃度為研究因素,對(duì)吸濕率,成型率和休止角進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)打分。結(jié)果表明,超聲波法提取馬齒莧多糖的最佳提取工藝為提取時(shí)間55 min,提取溫度45℃,料液比1:35。急性毒性試驗(yàn)一周內(nèi),小鼠未發(fā)生急性死亡或其他異常表現(xiàn),肝臟、腎臟無(wú)損傷,且血象正常。POL-P對(duì)小鼠實(shí)體瘤具有明顯的抑制作用。POL-P以劑量和時(shí)間依賴(lài)方式抑制Hela細(xì)胞增殖。馬齒莧多糖的顆粒劑制備及制定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):結(jié)果表明藥粉(1:1.5),乳糖與可溶性淀粉混合輔料(2:1),采用80%乙醇做濕潤(rùn)劑制備馬齒莧多糖顆粒劑。根據(jù)2015年版《中國(guó)藥典》四部通則規(guī)定的0104顆粒劑要求,馬齒莧多糖顆粒劑的性狀、粒度、水分、溶解性檢查均符合標(biāo)準(zhǔn)。本研究為馬齒莧多糖抗宮頸癌新藥開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù),并為馬齒莧顆粒劑工業(yè)生產(chǎn)提供技術(shù)指導(dǎo)。
【學(xué)位授予單位】：黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：TQ461
【圖文】：

圖 3-1 葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線Figure3-1 Standard drawing of glucose及回歸方程的建立：以葡萄糖濃度 mg/mL（x）下測(cè)量吸光值 A（y），制得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：y標(biāo)準(zhǔn)品在規(guī)定范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

16圖 3-2 溫度對(duì)超聲波法提取率影響2 Effect of temperature on the extraction rate by ultrason

圖 3-3 提取時(shí)間對(duì)超聲波法提取率影響gure 3-3 Effect of time on extraction rate by ultrasonic me齒莧多糖提取率隨著時(shí)間不斷升高，于 50 m。因此，在采用超聲波提取法提取馬齒莧多糖時(shí)超聲波提取法提取馬齒莧多糖時(shí)時(shí)間選擇在 50

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本文編號(hào)：2745219