【摘要】：利用生物相容性好的肝素(hep)和具有降低膽固醇作用的小分子口服藥去氧膽酸(DOCA)為原料,制備了一種兩親性化合物肝素-去氧膽酸(hep-DOCA,HD)。采用核磁氫譜對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。動(dòng)態(tài)光散射(DLS)實(shí)驗(yàn)測(cè)得hep-DOCA膠束在不同時(shí)間的粒徑、zeta電勢(shì)和多分散系數(shù)(PDI)的變化較小,說(shuō)明hep-DOCA膠束穩(wěn)定性良好。透射電鏡(TEM)結(jié)果說(shuō)明hep-DOCA膠束在水相呈現(xiàn)出均勻分散的圓球狀,且粒徑比較均一。以具有抗炎和抗氧化活性的香草醇與1,4-環(huán)己烷二甲醇和草酰氯為原料進(jìn)行縮聚反應(yīng),制備了一種具有H_2O_2響應(yīng)性的聚合物(PVAX),并進(jìn)行核磁表征。凝膠滲透色譜(GPC)測(cè)得PVAX重均分子量(Mw)為7600。將疏水性的小分子藥物吲哚美辛(IDM)和過(guò)氧化氫響應(yīng)性聚合物(PVAX)采用超聲載藥的方法,分別合成出具有更好抗凝效果的載藥膠束HD-IDM和HDP。調(diào)節(jié)PVAX的加入量分別制備了兩種不同載藥量的納米膠束HDP-2和HDP-4。細(xì)胞毒性和溶血實(shí)驗(yàn)探討了HD、HD-IDM和HDP膠束的生物相容性。納米膠束濃度為0.4 mg/mL時(shí),納米膠束都具有較低的細(xì)胞毒性和遠(yuǎn)低于安全值的溶血率�？鼓笖�(shù)(BCI)、全血凝血時(shí)間和血栓重量實(shí)驗(yàn),探討了膠束的抗凝血活性。包載IDM和PVAX后,載藥膠束的抗凝活性顯著增加。過(guò)氧化氫檢測(cè)實(shí)驗(yàn)和小鼠活體實(shí)驗(yàn)探究了HDP膠束對(duì)H_2O_2和炎癥因子IL-6的清除能力以及對(duì)血栓的預(yù)防效果。HDP膠束能夠清除周圍環(huán)境中的H_2O_2,降低小鼠體內(nèi)因卡拉膠誘發(fā)的炎癥因子IL-6的濃度,并且HDP膠束能夠降低鼠尾血栓形成的長(zhǎng)度。
【學(xué)位授予單位】：煙臺(tái)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：TQ460.1;TB383.1
【圖文】：

氧膽酸的合成H2的制備氧膽酸、1.65gDCC和0.92g羥基琥珀酰亞胺（NHS）溶于盛有單口圓底燒瓶中，在室溫、氮?dú)猸h(huán)境下攪拌，反應(yīng)5h。停止反加入到溶液中，析出沉淀，抽濾。濾液逐滴加入150 mL去離并用水重復(fù)洗滌三次。得到白色固體即為活化DOCA，真空干DOCA溶于10mLDMF中，并將該溶液緩慢滴加到盛有26.8，室溫下反應(yīng)6 h，產(chǎn)物逐滴滴加到蒸餾水中，析出沉淀。重干燥后得到的白色粉末DOCA-NH2。反應(yīng)路線圖如圖2.1所示

2 實(shí)驗(yàn)部分CA 的合成浴中，分別將1.0g肝素（Mw：33000Da,185USPunits/mg）OCA-NH2溶于盛有60 mLDMF的單口圓底燒瓶中。室溫下，氨基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）與肝素溶液混合，加入 氣環(huán)境下攪拌，反應(yīng)24h。反應(yīng)完成后，將產(chǎn)物逐滴滴加到過(guò)量冷丙酮重復(fù)洗滌三次，真空干燥后得到的白色固體hep-DOCA

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本文編號(hào)：2732388