【摘要】：利用生物相容性好的肝素(hep)和具有降低膽固醇作用的小分子口服藥去氧膽酸(DOCA)為原料,制備了一種兩親性化合物肝素-去氧膽酸(hep-DOCA,HD)。采用核磁氫譜對目標(biāo)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。動態(tài)光散射(DLS)實驗測得hep-DOCA膠束在不同時間的粒徑、zeta電勢和多分散系數(shù)(PDI)的變化較小,說明hep-DOCA膠束穩(wěn)定性良好。透射電鏡(TEM)結(jié)果說明hep-DOCA膠束在水相呈現(xiàn)出均勻分散的圓球狀,且粒徑比較均一。以具有抗炎和抗氧化活性的香草醇與1,4-環(huán)己烷二甲醇和草酰氯為原料進(jìn)行縮聚反應(yīng),制備了一種具有H_2O_2響應(yīng)性的聚合物(PVAX),并進(jìn)行核磁表征。凝膠滲透色譜(GPC)測得PVAX重均分子量(Mw)為7600。將疏水性的小分子藥物吲哚美辛(IDM)和過氧化氫響應(yīng)性聚合物(PVAX)采用超聲載藥的方法,分別合成出具有更好抗凝效果的載藥膠束HD-IDM和HDP。調(diào)節(jié)PVAX的加入量分別制備了兩種不同載藥量的納米膠束HDP-2和HDP-4。細(xì)胞毒性和溶血實驗探討了HD、HD-IDM和HDP膠束的生物相容性。納米膠束濃度為0.4 mg/mL時,納米膠束都具有較低的細(xì)胞毒性和遠(yuǎn)低于安全值的溶血率。抗凝血指數(shù)(BCI)、全血凝血時間和血栓重量實驗,探討了膠束的抗凝血活性。包載IDM和PVAX后,載藥膠束的抗凝活性顯著增加。過氧化氫檢測實驗和小鼠活體實驗探究了HDP膠束對H_2O_2和炎癥因子IL-6的清除能力以及對血栓的預(yù)防效果。HDP膠束能夠清除周圍環(huán)境中的H_2O_2,降低小鼠體內(nèi)因卡拉膠誘發(fā)的炎癥因子IL-6的濃度,并且HDP膠束能夠降低鼠尾血栓形成的長度。
【學(xué)位授予單位】：煙臺大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.1;TB383.1
【圖文】：

氧膽酸的合成H2的制備氧膽酸、1.65gDCC和0.92g羥基琥珀酰亞胺（NHS）溶于盛有單口圓底燒瓶中，在室溫、氮?dú)猸h(huán)境下攪拌，反應(yīng)5h。停止反加入到溶液中，析出沉淀，抽濾。濾液逐滴加入150 mL去離并用水重復(fù)洗滌三次。得到白色固體即為活化DOCA，真空干DOCA溶于10mLDMF中，并將該溶液緩慢滴加到盛有26.8，室溫下反應(yīng)6 h，產(chǎn)物逐滴滴加到蒸餾水中，析出沉淀。重干燥后得到的白色粉末DOCA-NH2。反應(yīng)路線圖如圖2.1所示

2 實驗部分CA 的合成浴中，分別將1.0g肝素（Mw：33000Da,185USPunits/mg）OCA-NH2溶于盛有60 mLDMF的單口圓底燒瓶中。室溫下，氨基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）與肝素溶液混合，加入 氣環(huán)境下攪拌，反應(yīng)24h。反應(yīng)完成后，將產(chǎn)物逐滴滴加到過量冷丙酮重復(fù)洗滌三次，真空干燥后得到的白色固體hep-DOCA

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 丁月珠;袁瑞娟;孫雪;王雄飛;單宇;段天璇;;螞蟥酶解物不同部位的抗凝活性研究[J];中華中醫(yī)藥雜志;2017年07期

2 彭延古;雷田香;付東云;徐愛良;李輝;;全蝎抗凝活性成分的定性分析[J];湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2005年06期

3 長谷川淳;黃壽吾;;肝素[J];生化藥物雜志;1987年02期

4 徐瑞容,陳喚青;遺傳性抗凝血酶Ⅲ缺陷癥[J];國外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊;1988年01期

5 何旭華;王振生;李翠琴;徐根波;周君富;徐濰生;;用人血栓調(diào)節(jié)蛋白檢測血漿蛋白C抗凝活性及其初步臨床應(yīng)用[J];浙江醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1988年05期

6 彭延古;許光明;徐愛良;雷田香;;全蝎抗凝活性成分的研究[J];湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2006年01期

7 劉瑞連;廖建萍;劉紹貴;;蜈蚣不同部位抗凝活性的研究[J];中醫(yī)藥導(dǎo)報;2015年02期

8 姚楠;余順慧;相宇;李友賓;;日本醫(yī)蛭不同萃取部位體外抗凝活性的實驗研究[J];時珍國醫(yī)國藥;2009年05期

9 彭新君;許光明;彭延古;曾序求;;僵蠶抗凝活性成分的穩(wěn)定性和提取工藝研究[J];湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2006年05期

10 劉瑞連;;地龍抗凝活性成分提取工藝的研究[J];中南藥學(xué);2009年06期

相關(guān)會議論文 前10條

1 劉海嬰;胡金鳳;辛現(xiàn)良;耿美玉;;海洋硫酸多糖抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖及抗凝活性的構(gòu)效關(guān)系及機(jī)理初步探討[A];2002全國青年藥理學(xué)英文學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2002年

2 黃能聽;王玉蓉;許文博;趙韶華;張玉杰;;蜈蚣胃蛋白酶酶解混合多肽體外抗凝活性與組分分析研究[A];2009全國中藥創(chuàng)新與研究論壇學(xué)術(shù)論文集[C];2009年

3 杜清華;曹唯儀;趙韶華;王玉蓉;;土鱉蟲抗凝活性組分對人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用的研究[A];“好醫(yī)生杯”中藥制劑創(chuàng)新與發(fā)展論壇論文集（下）[C];2013年

4 鐘曉燕;焦浩漭;趙晶晶;吳祥甫;周元聰;;江浙蝮蛇毒堿性磷脂酶A_2抗凝活性及溶血活性位點(diǎn)的研究[A];中國毒理學(xué)會生物毒素毒理專業(yè)委員會第4次、中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會毒素專業(yè)組第5次學(xué)術(shù)研討會論文摘要[C];2001年

5 劉瀟瀟;李芹英;吳建東;于廣利;;海參煮液多糖的提取分離、結(jié)構(gòu)表征及抗凝血活性的研究[A];2014年中國藥學(xué)大會暨第十四屆中國藥師周論文集[C];2014年

6 曹唯儀;杜清華;趙韶華;王玉蓉;;蟬蛻胃蛋白酶解物抗凝活性組分的分離純化[A];“好醫(yī)生杯”中藥制劑創(chuàng)新與發(fā)展論壇論文集（下）[C];2013年

7 潘家祜;蔣樾廉;常建杰;聶晶;;GBE50抗PAF作用與抗凝活性研究[A];中國藥理學(xué)會第八次全國代表大會暨全國藥理學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2002年

8 潘家祜;蔣樾廉;常建杰;聶晶;;GBE50抗PAF作用與抗凝活性研究[A];中國藥理學(xué)會第八次全國代表大會論文摘要集（第二部分）[C];2002年

9 趙冰;于敏;莫煒;;新型直接凝血酶抑制劑的研究[A];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會第十二屆全國會員代表大會暨2018年全國學(xué)術(shù)會議摘要集[C];2018年

10 譚曉青;崔慧斐;;多靶點(diǎn)抗腫瘤轉(zhuǎn)移活性的肝素衍生物研究[A];中國藥學(xué)會生化與生物技術(shù)藥物專業(yè)委員會2015年學(xué)術(shù)年會暨抗體藥物研發(fā)高峰論壇會議手冊[C];2015年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 萬明;寬體金線蛭抗凝血活性寡肽研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

2 王鶯;新型肝素-紫杉醇藥物輸送系統(tǒng)的制備及生物學(xué)性能研究[D];湖南大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王焱明;肝素類自組裝納米膠束的制備及其生物性能研究[D];煙臺大學(xué);2019年

2 楊潔晶;微生物來源的抗凝活性蛋白的研究[D];上海交通大學(xué);2008年

3 黃海英;僵蠶抗凝活性成分的提取與純化[D];湖南中醫(yī)學(xué)院;2004年

4 李瑞海;水蛭抗凝活性成分的研究[D];遼寧中醫(yī)學(xué)院;2003年

5 許文博;全蝎抗凝活性部位的分離分析及酶解動力學(xué)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

6 周群;平陽霉素胸膜固定術(shù)對惡性胸腔積液中凝血—抗凝活性的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

7 趙建國;僵蠶抗凝活性部位的定量研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2005年

8 陳霞;動物藥蜈蚣中蛋白質(zhì)的分析方法研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

9 張傳領(lǐng);低出血水蛭素衍生物的構(gòu)建和功能評價[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2007年

10 秦曉永;低出血抗凝新藥EH的發(fā)酵、純化及質(zhì)量檢測[D];河北農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

本文編號：2732388