【摘要】：為了減小藥物的毒副作用,提高藥物的治療效果,具有緩釋作用、靶向效果的藥物緩釋體系成為研究熱點(diǎn)。纖維素作為自然界中最為廣泛的天然高分子聚合物之一,因其良好的生物相容、可降解及載藥不失活等特性,可被用來(lái)制備藥物載體。本文以纖維素及其衍生物為原料制備了三種水凝膠,探究了該類(lèi)水凝膠作為藥物載體的可能性。(1)以麻漿為原料,混合瓜爾膠溶液、納米Fe_3O_4,通過(guò)反向懸浮法制備出一系列纖維素基磁性水凝膠微球。采用光學(xué)顯微鏡、紅外光譜、磁強(qiáng)計(jì)等對(duì)該凝膠微球進(jìn)行表征。研究表明隨著溶液中瓜爾膠含量的增加,微球的粒徑明顯減小,溶脹性顯著提高。以5-fu為藥物模型對(duì)該微球的藥物負(fù)載和釋放行為進(jìn)行評(píng)價(jià),結(jié)果表明隨著瓜爾膠含量的增加,藥物負(fù)載量先增加后減小,當(dāng)纖維素:瓜爾膠=5:1時(shí),藥物包埋率最大為89.1%。隨著Fe_3O_4含量的增加,凝膠的磁響應(yīng)性增加;但納米Fe_3O_4會(huì)占據(jù)水凝膠微球中的位點(diǎn),藥物負(fù)載量降低,由于納米Fe_3O_4的吸附性,藥物的累計(jì)釋放量降低。(2)以甲基纖維素為原料,NaCl、海藻酸鈉作為添加劑,研究NaCl、海藻酸鈉對(duì)甲基纖維素水溶液流變行為的影響。研究表明由于“鹽析作用”,隨著NaCl質(zhì)量分?jǐn)?shù)的增加甲基纖維素溶液相轉(zhuǎn)變溫度降低。而海藻酸鈉對(duì)甲基纖維素起促進(jìn)溶解作用,因此隨著海藻酸鈉含量的增加,混合溶液凝膠化溫度升高,凝膠強(qiáng)度減小,表觀粘度增加,并使藥物的釋放速率由24 h增加至84 h。(3)以甲基纖維素為原料,在室溫下通過(guò)酯化反應(yīng)將疏水性藥物-吲哚美辛加載到甲基纖維素上,得到化學(xué)修飾的甲基纖維素-吲哚美辛藥物前體,該兩親性藥物前體依然具備水溶性,并可以通過(guò)改變溫度實(shí)現(xiàn)溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變,并繼續(xù)負(fù)載5-氟尿嘧啶。采用核磁共振氫譜、掃描電鏡、流變等手段對(duì)前體分子及凝膠結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。研究表明提高前體分子的載藥量可以有效降低該水凝膠的凝膠化溫度,增加表觀粘度。體外釋放實(shí)驗(yàn)表明該凝膠中5-氟尿嘧啶的釋放時(shí)間約為48h,甲基纖維素-吲哚美辛的時(shí)間約為84 h,實(shí)現(xiàn)了藥物的分階段釋放,協(xié)同治療。
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：TB34;TQ460.4
【圖文】：

第一章 緒論富，不易在人體內(nèi)引起排斥及可生物降解等優(yōu)良性能，因此天然高分子聚合物在藥物控制等方面具有深遠(yuǎn)的研究?jī)r(jià)值及廣闊的實(shí)用價(jià)值[24]。1.2.1.1 纖維素纖維素是一種具有生物相容性、生物可降解性和熱化學(xué)穩(wěn)定性等優(yōu)良性能的天然高分子聚合物[25-27]，是紡織和造紙工業(yè)的傳統(tǒng)原料，近年來(lái)迅速發(fā)展成為生物產(chǎn)品和燃料的原料[28-30]。纖維素是由 β-葡萄糖苷鍵與脫水 D-六環(huán)葡萄糖所組成的線(xiàn)型多糖[31]，從其分子結(jié)構(gòu)式(如圖 1-2 所示)可知，每個(gè)葡萄糖單元中有三個(gè)極性羥基，并且是多環(huán)結(jié)構(gòu)，因此纖維素分子鏈為剛性鏈，在結(jié)構(gòu)上具有高度的規(guī)整性(間同立構(gòu))，與此同時(shí)分子間通過(guò)氫鍵連接，充滿(mǎn)空隙[32]。

圖 1-3 甲基纖維素的分子結(jié)構(gòu)Figure 1-3 Molecular structure of methyl cellulose基纖維素的凝膠化機(jī)理，目前存在著不同的說(shuō)法。1999 年，Ko態(tài)光散射(DLS)、小角度中子散射(SANS)、以及流變學(xué)等方法研機(jī)理。研究表明，當(dāng)甲基纖維素水溶液的濃度達(dá)到分子鏈卷曲交ml）時(shí)，甲基纖維素才能發(fā)生凝膠化反應(yīng)。通過(guò)結(jié)合之前的研究凝膠化分為兩個(gè)階段：第一階段是疏水締合作用使分子鏈聚集，階段。Sarkar[55]表明甲基纖維素溶液的沉淀溫度、凝膠化溫度和基取代度、濃度和添加劑有關(guān)。Bhowmik[56]為解決傳統(tǒng)眼科溶液應(yīng)較差的問(wèn)題，提出了使用熱可逆原位凝膠的方法，并研究不同凝膠的凝膠化、流變和藥物釋放的影響。結(jié)果表明：1%的甲基溫度為 60 °C，當(dāng)溶液加入 5-7 %氯化鈉(NaCl)，8-9 %氯化鉀(K

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2728437