【摘要】：基于腫瘤細(xì)胞與人體正常組織細(xì)胞pH值的差別,pH響應(yīng)聚合物對(duì)抗癌藥物的輸送是當(dāng)前藥物控釋領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。盡管其作為載藥體系的研究已取得一些進(jìn)展,但在藥物包載和藥物控釋等方面還存在不足。近些年研究表明,由兩種及以上不同嵌段共聚物自組裝形成的混合膠束可改善常規(guī)單一聚合物膠束的藥物遞送性能。通過挑選結(jié)構(gòu)或功能多樣的嵌段共聚物并將其混合,可制備出具有理想屬性的新型多功能膠束,且不需要復(fù)雜的合成方案。本文設(shè)計(jì)并成功合成了兩嵌段聚合物甲基丙烯酸N,N-二乙氨基乙酯-甲基丙烯酸單甲氧基聚乙二醇酯(PDEAEMA_(30)-PPEGMA_(15))和聚己內(nèi)酯-甲基丙烯酸單甲氧基聚乙二醇酯(PCL_(60)-PPEGMA_(20)、PCL_(60)-PPEGMA_(15)、PCL_(60)-PPEGMA_(10)),并用其制備混合載藥膠束。聚合物結(jié)構(gòu)通過核磁共振氫譜(~1H NMR)、研究型紅外(FT-IR)和凝膠滲透色譜(GPC)表征。為探究聚合物及其混合膠束的穩(wěn)定性與pH響應(yīng)性,首先通過熒光光譜和研究級(jí)動(dòng)態(tài)光散射(DLS),測(cè)定單一聚合物/混合聚合物的CMC值,以及空白混合膠束在不同pH值下的粒徑和Zeta電位;隨后,用阿霉素(DOX)和混合聚合物制備載藥混合膠束,并測(cè)定混合膠束對(duì)DOX的載藥量和包封率;最后對(duì)所制備的混合載藥膠束的藥物控釋性能進(jìn)行研究,測(cè)定其體外釋放曲線,并對(duì)藥物控釋性能最好的體系進(jìn)行細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明,兩親性聚合物PCL_(60)-PPEGMA_(20)、PCL_(60)-PPEGMA_(15)、PCL_(60)-PPEGMA_(10)的CMC值分別為1.00 mg/L,0.91 mg/L,0.87 mg/L;具有pH響應(yīng)性的嵌段聚合物PDEAEMA_(30)-PPEGMA_(15)的CMC值為2.20 mg/L;聚合物PDEAEMA_(30)-PPEGMA_(15)分別與PCL_(60)-PPEGMA_(20)、PCL_(60)-PPEGMA_(15)、PCL_(60)-PPEGMA_(10)以質(zhì)量比1:1混合得到的混合聚合物MIX1、MIX2、MIX3的CMC值低至1.58 mg/L,1.45 mg/L和1.38 mg/L,預(yù)示本文所制備的混合膠束在中性環(huán)境下穩(wěn)定性較好;混合膠束的粒徑和Zeta電位隨pH值變化明顯,預(yù)示混合膠束pH響應(yīng)性能良好。三種混合膠束對(duì)DOX都有較好的包載能力,其載藥量和包封率分別為MIX1(31.23%,59.37%),MIX2(26.53%,54.46%),MIX3(23.36%,50.65%)。體外藥物釋放曲線表明,本文所得混合載藥膠束pH響應(yīng)性良好,中性條件下(pH=7.4)膠束可長(zhǎng)期穩(wěn)定存在,藥物釋放量低,20 h累積釋放約7%,100 h累積釋放約10%;在弱酸性條件下(pH=5.0),聚合物中的PDEAEMA嵌段質(zhì)子化親水性增強(qiáng),導(dǎo)致膠束溶脹,DOX的釋放速率顯著增強(qiáng),3 h藥物累積釋放約10%,100 h累積釋放約75%。這表明,本文所制備的混合載藥膠束,藥物控釋性能良好。對(duì)控釋性能最好的MIX1膠束進(jìn)行體外細(xì)胞毒性測(cè)試(MTT)和抗癌測(cè)試,結(jié)果顯示空白膠束具有良好的生物相容性,而載藥膠束對(duì)HepG2細(xì)胞有良好的抑制作用�？傊�,由兩種聚合物PDEAEMA-PPEGMA和PCL-PPEGMA自組裝的混合膠束是一種新型且控釋性能良好的抗癌藥物載體。
【圖文】：

圖 1-1 PLA-b-MAA-b-PPEGMA 膠束的載藥和 pH 響應(yīng)示意圖[38]1 Scheme of drug loading and pH-dependent release fromPLA-b-MAA-micelles[38]ang[40]等人成功合成了一系列不同嵌段長(zhǎng)度的 A2B 型雙親

1-2 4/6AS-PCL-b-PDEAEMA-b-PPEGMA 膠束自主裝和 pH 響應(yīng)釋放藥物示意圖1-2 Self-assemble and pH-dependent release from 4/6AS-PCL-b-PDEAEMA-b-PPEGmicelles[47]度響應(yīng)型聚合物膠束
【學(xué)位授予單位】：廣東工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：TQ460.4

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1 肖佳宇;PDEAEMA-PPEGMA和PCL-PPEGMA混合膠束的制備及其藥物控釋性能研究[D];廣東工業(yè)大學(xué);2019年

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本文編號(hào)：2707380