【摘要】：陰離子廣泛分布于人體各個(gè)細(xì)胞器中,對(duì)維持包括增殖,分化和凋亡在內(nèi)的生命過(guò)程有著至關(guān)重要的作用,特別是Cl~-、F~-等陰離子的失調(diào)可直接引起癌細(xì)胞走向凋亡。基于有機(jī)超分子的陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)載體已被廣泛研究,它們是良好的陰離子受體并可透過(guò)脂質(zhì)體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn),但合成的超分子本身具有較大的細(xì)胞毒性,使其難以在生物環(huán)境中進(jìn)行應(yīng)用。而納米材料因具有良好的生物可降解性、生物相容性、成本低、易制備等優(yōu)點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于藥物載體領(lǐng)域。因此,制備生物相容性好的陰離子納米轉(zhuǎn)運(yùn)載體具有極其重要的研究意義。本文通過(guò)簡(jiǎn)單的合成方法制備了兩種陰離子納米轉(zhuǎn)運(yùn)載體,用于轉(zhuǎn)運(yùn)氯離子、磷酸二氫根離子、氟離子,并研究其對(duì)Hela細(xì)胞的影響。本論文的研究?jī)?nèi)容主要包含以下兩個(gè)工作:1、基于層狀雙金屬氫氧化物,制備了可分別吸附氯離子、磷酸二氫根離子、氟離子的陰離子載體,具有良好的吸附和釋放性能,可用于胞內(nèi)陰離子的轉(zhuǎn)運(yùn)。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明,轉(zhuǎn)運(yùn)的陰離子是通過(guò)Caspase介導(dǎo)的線粒體通路引起Hela細(xì)胞產(chǎn)生凋亡的。2、基于脂質(zhì)體材料,通過(guò)薄膜蒸發(fā)法制備了包封不同陰離子的葉酸靶向型熱敏脂質(zhì)體,通過(guò)紅外、動(dòng)態(tài)光散射、透射電子顯微鏡等手段證明材料的成功制備。實(shí)驗(yàn)表明,所合成的陰離子載體具有良好的溫敏性和靶向性,可特異性靶向進(jìn)入Hela細(xì)胞并溫控釋放。轉(zhuǎn)運(yùn)陰離子同樣是基于Caspase介導(dǎo)的線粒體通路引起癌細(xì)胞產(chǎn)生凋亡的,且協(xié)同的Na~+不干擾氯離子和磷酸二氫根離子的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的效果,但會(huì)抑制氟離子的作用表達(dá)。
【圖文】：

圖 1-3 CPT@ MSN-hyd-DOX 的合成[16]載體使用超交聯(lián)聚合物制備的具有膠體尺寸和納米高了藥物的溶解程度，可以控制藥物的釋放并增，，廣泛用于各種抗癌藥物的遞送研究[18]。Lockha（TAM）和槲皮素（QT）的聚合物納米海綿顆制劑的負(fù)載，釋放和體外代謝過(guò)程。這項(xiàng)工作證釋放藥物遞送系統(tǒng)，還可通過(guò)納米海綿的網(wǎng)狀腔的利用度。LA）和聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）等聚酯性能而廣泛用于藥物輸送[20]。它們可以設(shè)計(jì)和合用需求，具有高重復(fù)性和低成本。大多數(shù)基于 注于向靶向腫瘤遞送藥物，包括蛋白質(zhì)，基因，LA 的顆粒需要克服如低藥物負(fù)載能力、低封裝效

圖 1-5 基于天然陰離子通道的多肽[35]霉素 B（AmB）是一種天然抗生素[36]（圖 1-6），由剛性親脂元醇鏈組成，能夠形成離子通道。Luchian[37]等對(duì)插入含麥角質(zhì)膜中的 AmB 通道的轉(zhuǎn)運(yùn)行為、動(dòng)力學(xué)和離子選擇性特征進(jìn)表明，pH 可誘導(dǎo)調(diào)節(jié) AmB 通道的選擇性及“開(kāi)啟”狀態(tài)的穩(wěn)，通道對(duì)陰離子具有選擇性，而 pH 為 7 或 11 時(shí)，通道轉(zhuǎn)化為性。即與中性和堿性條件相比，酸性條件下的離子通道更傾向鉀離子的選擇性顯著降低，這一性質(zhì)歸因于 AmB 化合物中氨 pH 依賴性電離。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：TB383.1;TQ460.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉炬;郭強(qiáng);張軍;吳詩(shī)坡;董大勇;李亮亮;付玲;徐俊杰;陳薇;;利用細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血液中炭疽毒素致死因子的方法學(xué)研究[J];軍事醫(yī)學(xué);2013年05期

2 黃雪蓮;范國(guó)書(shū);李繼遙;;常用細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)在口腔局部用藥安全性評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J];國(guó)際口腔醫(yī)學(xué)雜志;2009年04期

3 杜文鵬;牙科充填材料細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)體外模型研究進(jìn)展[J];天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2004年01期

4 楊慧;李繼喜;;重新認(rèn)識(shí)細(xì)胞焦亡[J];科學(xué);2018年03期

5 林祥梅;王建峰;賈廣樂(lè);梅林;王眾;;三聚氰胺的毒性研究[J];毒理學(xué)雜志;2008年03期

6 劉衛(wèi);鄧淑鳳;齊麗榮;孫曉麗;宋輝;李新偉;;柳葉洗眼液毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究[J];臨床合理用藥雜志;2012年14期

7 王昕;朱雪濤;施燕平;;醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)[J];食品與藥品;2006年02期

8 王園園;宋文山;于德君;代元坤;李八方;;脫細(xì)胞魚(yú)皮口腔引導(dǎo)組織修復(fù)膜的制備和評(píng)價(jià)[J];中國(guó)組織工程研究;2019年10期

9 梁偉潮;蔣澤生;汪燕;鐘利民;潘明新;;新西蘭雌-雄兔皮膚移植模型體內(nèi)細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)[J];中國(guó)組織工程研究;2012年05期

10 曾麗海;黃振烈;楊杏芬;葛怡琛;殷霄;賴關(guān)朝;;中性紅攝取實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)化學(xué)品急性毒性研究[J];中國(guó)職業(yè)醫(yī)學(xué);2014年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前4條

1 祖麗皮也·阿不力克;古麗加瑪麗·阿不力克;朱慶豐;陳彤;易楊華;王少海;;四種脫細(xì)胞魚(yú)皮基質(zhì)材料的制備及體外細(xì)胞毒性研究[A];第十一次全國(guó)口腔修復(fù)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2017年

2 祖麗皮也·阿不力克木;古麗加瑪麗·阿不力克木;朱慶豐;陳彤;吳剛;易楊華;王少海;;四種脫細(xì)胞魚(yú)皮基質(zhì)材料的制備及體外細(xì)胞毒性研究[A];第十二次全國(guó)口腔修復(fù)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2018年

3 張?zhí)炝?韓曉英;程?hào)|;;一種醫(yī)用消毒耦合劑細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

4 滕堯樹(shù);;從“魏則西”事件探討EpCAM-CAR-γδT細(xì)胞在頭頸鱗狀細(xì)胞癌治療中的殺傷作用[A];2016年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2016年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 王芳;多功能二氧化硅載藥體系的構(gòu)建及在抑制腫瘤細(xì)胞活性中的應(yīng)用研究[D];北京科技大學(xué);2019年

2 王毅;多重刺激響應(yīng)型聚合物納米顆粒在癌癥治療中的研究[D];西南交通大學(xué);2018年

3 胡海梅;半乳糖—聚乙二醇—聚-L-賴氨酸/質(zhì)粒pEGFP-C1復(fù)合物納米膠束的制備和性能研究[D];中山大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 焦志娟;陰離子納米載體的制備及其對(duì)細(xì)胞的影響[D];蘭州大學(xué);2019年

2 宋婉云;用于捕獲血液中稀有細(xì)胞的功能化材料表面與器件[D];南京大學(xué);2019年

3 李玉真;基于血紅蛋白聯(lián)合聲療和化療仿生遞藥系統(tǒng)的研究[D];鄭州大學(xué);2019年

4 張媚;絲素肽的制備及其對(duì)細(xì)胞的作用研究[D];重慶理工大學(xué);2019年

5 葛璐;智能響應(yīng)性Heparosan多糖給藥系統(tǒng)的研究[D];江南大學(xué);2018年

6 李志平;殼聚糖交聯(lián)的果膠阿霉素肝癌靶向納米傳遞體系的構(gòu)建及其功能研究[D];南華大學(xué);2018年

7 徐蕾;基于中空介孔氧化硅負(fù)載活性氧輸運(yùn)及其腫瘤放療增敏研究[D];上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué);2018年

8 吳勝明;腫瘤細(xì)胞的新型物理靶向方式及其靶向抑止研究[D];青島科技大學(xué);2018年

9 楊潔;不同地域PM_(2.5)降塵誘導(dǎo)A549細(xì)胞G2/M期阻滯及其機(jī)制研究[D];西南醫(yī)科大學(xué);2018年

10 宋小哲;新型骨植入Mg-Zn-Y-Nd-Zr合金的體外降解性能與生物相容性研究[D];鄭州大學(xué);2017年

本文編號(hào)：2699676