【摘要】：氨氯地平主要應用于臨床治療高血壓和心絞痛。其分子結構中含1個手性碳原子,故有1對對映體。左旋氨氯地平是氨氯地平混合物起主要藥效作用的對映單體,相比右旋氨氯地平在治療降壓方面要強近千倍。所以,拆分氨氯地平對映體對人們使用藥物避免副作用,對于人們的健康十分重要。色譜分離是手性拆分中的一種重要辦法。制備色譜的拆分過程主要是非線性競爭吸附,這是由于對映單體之間分離是在高濃度溶劑下進行。模擬移動床(SMB)色譜在制備過程中,需要選擇正確的吸附模型,以此來提供準確的模型參數,提高分離過程參數選擇的最佳值,使其達到分離最優(yōu)化。本文使用逆向法來確定吸附等溫線模型。選用氨氯地平對映體藥物體系,在10℃溫度下,配制一定高濃度的氨氯地平溶液,通過高效液相色譜,在手性柱Chiralpak OD-H色譜柱上,測定過載流出曲線。使用計算機程序對過載流出曲線進行擬合,獲得氨氯地平在此溫度下的吸附等溫線模型和模型參數。色譜柱模型選擇平衡擴散模型,用來體現氨氯地平在色譜柱中的瞬時過程。使用計算機程序對實驗數據進行擬合時,需要先找到一個最佳的初始值,再使用Levenberg-Marquardt算法(LMA)對模型參數進行優(yōu)化。若是人為選擇參數初值,十分耗時而且十分困難,但是利用非支配基因算法(NSGA-II)來確定吸附等溫線模型參數,卻可以在無數參數可能中,搜索到最佳初值。兩種算法的結合,才能準確,快捷擬合出吸附等溫線模型參數。通過計算機程序對實驗數據的擬合及模型參數的驗證結果,發(fā)現5參數的Bi-Langmuir模型擬合程度最佳。利用所確定的模型和模型參數,應用到“三角形理論”中,以便取得模擬移動床在分離過程中的最佳操作條件。模擬移動床的模擬實驗,確立了氨氯地平對映體的拆分條件,左旋氨氯地平的產率和純度能夠達到100%和98%。分析模擬移動床操作條件Ts,QD,QR,QE對左旋氨氯地平產率和純度的影響。
【圖文】：

ipine）又稱為安洛地平(圖 1-1）、阿洛地平，分子現黃色，固體狀態(tài)，沒有特殊氣味。氨氯地平氨氯地平作為手性藥物，有一個手性碳原子，氨氯地平藥物相對于其它藥物具有藥效時間長性藥物都會有一個或兩個及兩個以上的手性中體，但是每個對映單體對人的藥效作用不盡相同分有作用，但也有的對應單體有毒副作用。氨氯氯地平（圖 1-2），左旋氨氯地平相比于右旋氨強近千倍，，也比消旋體高兩倍[3-4]。反應停事件性。一個手性中心的手性藥物，若一對對映體中有可能就是有毒副作用。為了保證人們的生命步取代氨氯地平消旋體藥物。研究拆分左旋氨氯的潛力。

圖 1-2 氨氯地平單一對映體的結構式（a: （S）-氨氯地平； b:（R）-氨氯地平Fig. 1.2 Chemical structure of The structural formula of amlodipine monomeric(a:（R）- amb:（S）- amlodipine)右旋氨氯地平在治療人們高血壓上沒有作用，卻可能有水腫等毒副反應發(fā)地平消旋體拆分得到的左旋氨氯地平，其藥品用量卻比消旋體藥物少了一倍，作用減輕，因此，左旋氨氯地平會成為新的藥品上市[5]。氨氯地平消旋體是一種混合物，是由左氨氯地平和右氨氯地平等量比例構血壓藥及治療冠心病方面，氨氯地平在全球上都被大量的患者使用[6]。這種心的治療，主要依靠左旋氨氯地平，右旋氨氯地平在抗血壓作用上，幾乎沒有效對于氨氯地平的研究也有自己的獨立知識產權，這種技術就是通過手性拆分技氯地平消旋體中的左旋氨氯地平進行拆分出來，進而得到目標產品左旋氨氯地到水解方面的問題，獲得的是左旋氨氯地平苯磺酸鹽。這種藥物是中國首個手高血壓藥物。中國的市場上有施美制藥、施慧達藥業(yè)、揚子江藥業(yè)等一些生產該領域，其銷售額具有 18 億人民幣規(guī)模。
【學位授予單位】：溫州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.1;O652.63

【參考文獻】

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本文編號：2665169