【摘要】：納米技術已經開始在各個科學和技術領域發(fā)揮著重要作用。在生物醫(yī)學應用中,納米粒子開辟了新的視野,特別是用于生物傳感,靶向遞送治療劑等。在藥物遞送系統(tǒng)(DDS)中,根據(jù)腫瘤微環(huán)境特定刺激設計出智能納米載體是一個不斷可以探索的領域。最近在材料化學和藥物輸送方面取得了進步,設計刺激響應載體藥物傳遞系統(tǒng)已成為可能,理想的藥物輸送必須克服機體內的多重障礙并且還要達到在體內長循環(huán)和低毒副作用的平衡。本論文的主要內容可以分為如下兩個部分:第一部分是通過對國內外現(xiàn)狀和參考文獻的研究,合成了載阿霉素的TPGS3350-Pep-DOXTPGS-Folate智能型酶敏感膠束。聚合物材料分為三層結構,首先是表面修飾親水性的TPGS3350,包含聚乙二醇(PEG3350),延長納米藥物在體內長循環(huán);將基質金屬蛋白酶敏感的多肽PVGLIG材料和含長鏈聚乙二醇的TPGS3350相連,末端再用疏水性的化療藥物阿霉素(DOX)連接做成TPGS3350-Pep-DOX前藥,再把前藥和具有靶向性的TPGS-Folate混合,用薄膜水化法做成膠束。當該膠束進入腫瘤組織時,通過MMPs酶敏感識別切斷長鏈PEG,暴露出靶向分子葉酸,然后膠束再以葉酸受體介導的內吞途徑進入細胞,該膠束具有主動靶向、體內長循環(huán)、易于進入細胞,以及提高化療的效果,同時降低了對其正常組織毒副作用。第二部分是設計出氧化還原敏感型的TPGS3350-SS-DTXTPGS3350-FOL膠束,由于腫瘤細胞內部的高濃度GSH,可以識別還原型的雙硫鍵,切斷雙硫鍵釋放抗癌藥物多西紫杉醇,該膠束顯著提高了多西紫杉醇化療的抗癌效果,降低了其毒副作用。該膠束具有主動靶向、體內長循環(huán),以及胞內藥物快速釋放等多重功能,在未來這種多功能智能膠束將會成為癌癥治療領域的熱點。
【圖文】：

Ｓｙｓｔｅｍｉｃ邋Ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ邋Ｔｕｍｏｒ邋Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ邋Ｉｎｔｒａ－ｔｕｍｏｒａｌ邋Ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ逡逑圖１－２．納米顆粒的藥物遞送的三個階段【４３）逡逑在肝臟和脾臟中有特異性識別的細胞，這些特異性識別例如圖１－２的肝臟中逡逑的Ｋｕｐｆｆｅｒ細胞、腎臟等構成了網狀內皮系統(tǒng)（ＲＥＳ）可以快速的清理小尺寸（５逡逑ｎｍ）和大尺寸（６００邋ｎｍ）的外源性藥物，尺寸介于５０ｎｍ－２００ｎｍ之間的納米藥逡逑物一旦滲入腫瘤組織，顆粒穿過腫瘤基質抵抗高間質液壓（ＩＦＰ）梯度，，并最終逡逑與靶細胞相互作用，釋放藥物來獲得治療效果［４３］。逡逑１．２．３．２腫瘤組織屏障逡逑納米藥物不僅要通過血液循環(huán)還需要到達腫瘤組織，根據(jù)腫瘤組織的獨特性逡逑卻阻止了納米藥物在腫瘤組織間隙的擴散和滲透。腫瘤細胞的快速發(fā)育，使腫瘤逡逑組織部位的淋巴系統(tǒng)受到破壞，造成了細胞中的組織液無法排除，使腫瘤組織間逡逑隙產生間質壓。腫瘤組織部位的細胞生長比較迅速，可以分泌大量的多糖、膠原逡逑蛋白等

逡逑腫瘤組織的密集網絡結構也是阻止納米藥物擴散到細胞的屏障，如圖１＊４所逡逑示，Ｚｈ0ｎｇ［５Ｑ］等人通過對聚合物納米藥物的生物學性能的研宄，把這些肽類引入逡逑到納米藥物里面�？梢栽黾釉谘褐虚L循環(huán)，增加在腫瘤部位的聚集和滲透，能逡逑有效的改善細胞攝取，增加了細胞的吞噬和更高效治療腫瘤。Ｃｈｅｎｇ等人設計了逡逑多肽類的納米藥物，設計了穿膜肽不需要通過細胞膜介導的內吞途徑進入細胞，逡逑還可以在細胞內避免被水解酶降解等優(yōu)點［５１￥１。逡逑為了克服這些障礙，使載體成功地通過各種障礙，最后藥物作為游離分子運逡逑輸?shù)侥[瘤細胞組織部位，并且可以有效地進入細胞。納米藥物載體必須具有一定逡逑的載藥能力，長循環(huán)能力和強大的擴散能力，只有具備這些性能才能更好地發(fā)揮逡逑治療作用［４６
【學位授予單位】：天津工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.1;TB383.1

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 張繼瑜;劉根新;吳培星;李劍勇;董鵬程;周緒正;魏小娟;;納米藥物的研究現(xiàn)狀與展望[J];安徽農學通報;2007年18期

2 劉先曙;納米藥物可以延長腦神經細胞的壽命[J];科技導報;2004年01期

3 邢穎;吳樹仙;李超;冷伏海;趙宇亮;;納米藥物研發(fā)與商業(yè)化趨勢統(tǒng)計分析[J];工程研究-跨學科視野中的工程;2017年06期

4 孫漩嶸;張隆超;施綺雯;李漢兵;趙航;;細胞-納米藥物遞送系統(tǒng)的研究進展[J];藥學學報;2017年07期

5 郭希穎;魏巍;王堅成;張強;;微流控技術在納米藥物輸送系統(tǒng)中的應用[J];藥學學報;2017年10期

6 趙迎歡;B釨rbel Dorbeck-Jung;;納米藥物設計與負責任創(chuàng)新:建構論視角的解釋[J];科技管理研究;2016年01期

7 劉巖;張英鴿;孫嵐;姚紅娟;;紫外分光光度法測定納米藥物遞送系統(tǒng)中卡鉑含量[J];現(xiàn)代儀器與醫(yī)療;2013年05期

8 文聲;;納米藥物——21世紀醫(yī)學技術的重要方向[J];技術與市場;2009年04期

9 曹陽;;治療癌癥將用納米藥物 癌癥有望成慢性疾病[J];金屬世界;2006年01期

10 劉靜;唐浩;米鵬;魏于全;;抗腫瘤納米藥物臨床轉化研究進展[J];科技導報;2018年22期

相關會議論文 前10條

1 何冰;;納米藥物與細胞的相互作用——轉運與安全評價基礎[A];2018年中國藥學大會資料匯編[C];2018年

2 沈桂芝;閆學海;;界面組裝設計疏水納米藥物及其抗腫瘤應用研究[A];中國化學會第30屆學術年會摘要集-第三十一分會：膠體與界面化學[C];2016年

3 何冰;;從個體到群體的納米藥物與細胞相互作用研究——細胞轉運與安全評價基礎[A];2018年第十二屆中國藥物制劑大會論文集[C];2018年

4 施興華;田發(fā)林;王九令;俞淼榮;甘勇;;納米藥物遞送中的力學問題[A];2018年全國固體力學學術會議摘要集（上）[C];2018年

5 于海軍;李亞平;;細胞內酸性環(huán)境響應的高分子納米藥物遞送系統(tǒng)[A];2014年中國藥學大會暨第十四屆中國藥師周論文集[C];2014年

6 常艷;;納米藥物遺傳毒性研究現(xiàn)狀[A];納米物質遺傳毒性研究與評價專題研討會論文匯編[C];2018年

7 劉銀麗;;納米藥物的質量控制研究[A];第六屆全國藥學服務與研究學術論壇論文集[C];2015年

8 張瑞華;李麗琴;石童;徐建富;陳學軍;;石杉堿甲納米藥物透過血腦屏障的研究[A];中國毒理學會第七次全國毒理學大會暨第八屆湖北科技論壇論文集[C];2015年

9 洪偉勇;章文紅;王石健;夏修遠;王金明;;生物可降解納米藥物轉運系統(tǒng)研究進展[A];2014浙江省醫(yī)學會臨床藥學分會、浙江省中西醫(yī)結合學會中藥分會學術會議論文匯編[C];2014年

10 申有青;唐建斌;劉祥瑞;周珠賢;;高分子納米藥物[A];第十九屆中國科協(xié)年會——分8高性能高分子材料——從基礎到應用學術研討會論文集[C];2017年

相關重要報紙文章 前10條

1 記者 唐鳳;中外團隊提出納米藥物主動抑瘤機制[N];中國科學報;2019年

2 記者 牛瑾;“可激活”納米藥物問世[N];經濟日報;2018年

3 記者 陶婷婷;為研發(fā)治療腫瘤納米藥物提供新思路[N];上�？萍紙�;2018年

4 記者 吳長鋒 通訊員 周慧;新型高分子納米藥物或可早期預警治療癌癥[N];科技日報;2016年

5 通訊員 楊舒婷 記者 張曄;給納米藥物披上聚合物“外衣”[N];科技日報;2017年

6 編譯 王迪;納米藥物聯(lián)合抗癌[N];醫(yī)藥經濟報;2012年

7 本報記者 馬愛平;納米藥物會成為治癌“導彈”嗎？[N];科技日報;2007年

8 常麗君;新型納米藥物遞送車兼具雙重抗癌功效[N];科技日報;2012年

9 本報記者 白毅;納米藥物研發(fā)：在前行中突破[N];中國醫(yī)藥報;2010年

10 王小龍;美開發(fā)出新型納米藥物遞送系統(tǒng)[N];科技日報;2014年

相關博士學位論文 前10條

1 胡希;酸響應功能放大型納米藥物的構建及其抗腫瘤性能研究[D];浙江大學;2019年

2 周泉;γ-谷氨酰轉肽酶響應電荷反轉聚合物的設計與高效抗腫瘤納米藥物的構建[D];浙江大學;2018年

3 張少博;新型萊啉系列近紅外光熱納米藥物的制備與腫瘤診療研究[D];北京化工大學;2017年

4 趙培起;多功能納米藥物遞送系統(tǒng)在逆轉腫瘤多藥耐藥及光熱治療中的應用[D];天津醫(yī)科大學;2018年

5 王建國;iRGD修飾的載凡德他尼納米藥物對肝癌的治療研究[D];浙江大學;2016年

6 周青;腫瘤微環(huán)境響應性納米藥物的構建及高效靶向轉運特性研究[D];中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學;2018年

7 陳博;基于Ferumoxytol的納米藥物研究[D];東南大學;2018年

8 游朝群;功能化鉑類納米藥物設計及抗腫瘤活性評價[D];東南大學;2018年

9 吳險;高壓氧增強納米藥物抗腫瘤作用及機理研究[D];華中科技大學;2018年

10 許舒欣;原位可注射凝膠用于抗腫瘤納米藥物遞送的研究[D];天津大學;2017年

相關碩士學位論文 前10條

1 金健斌;錳砷納米藥物抑制肝癌的侵襲與轉移[D];廈門大學;2017年

2 辛靖宇;無機聯(lián)合納米藥物治療腫瘤和克服腫瘤耐藥性的基礎研究[D];廈門大學;2018年

3 李瑤琪;新型鐵蛋白納米藥物的構建及其抗腫瘤效應初步研究[D];鄭州大學;2019年

4 雷帥權;對腫瘤微環(huán)境響應的抗癌納米藥物的研究[D];天津工業(yè)大學;2019年

5 翟永霞;克服雙重屏障粒徑可控型納米藥物遞送系統(tǒng)研究[D];鄭州大學;2018年

6 南雪燕;無載體納米藥物的尺寸效應對癌癥療效的影響及靶向雙模態(tài)成像在診斷中的應用[D];蘇州大學;2017年

7 鄧智麗;納米藥物遞送系統(tǒng)的構建及其抗腫瘤活性的研究[D];西南大學;2018年

8 童琳;用于阻斷卵巢癌血供的cRGD納米藥物的研究[D];南方醫(yī)科大學;2018年

9 高春曉;關于一種可以靶向治療肝癌的納米藥物的研究[D];北京化工大學;2018年

10 于冬麗;多重響應NGO@DOX-PEG納米藥物用于光熱聯(lián)合化療[D];大連理工大學;2018年

本文編號：2643880