【摘要】：基于腫瘤組織的高滲透和滯留效應(yīng)(EPR效應(yīng)),刺激響應(yīng)性聚合物納米顆粒不僅能夠延長體內(nèi)循環(huán)時間,還可以將藥物高效運輸?shù)街付ú课?有效提高藥物療效,減少正常組織器官損傷。因此,刺激響應(yīng)性聚合物納米顆粒引起了廣泛的關(guān)注,并顯示出良好的應(yīng)用前景。在現(xiàn)有刺激響應(yīng)系統(tǒng)的領(lǐng)域中,最為普遍的即就是pH響應(yīng)性材料。腫瘤微環(huán)境的pH值通常比正常組織中的pH值低0.5-1.0。同時,細胞攝取期間pH值會產(chǎn)生較大變化,其范圍為血液或細胞外空間的7.2-7.4降低至細胞內(nèi)區(qū)室的4.0-6.5。pH響應(yīng)性納米藥物傳遞系統(tǒng)即是利用這一特征來實現(xiàn)的。本論文以葡聚糖為原料,通過氧化降解、醛基還原反應(yīng)制備了聚縮醛主鏈(poly-1-hydroxymethylethylene hydroxymethyl-formal,PHF);以PHF的羥基引發(fā)ε-己內(nèi)酯(ε-CL)開環(huán)聚合得到PCL接枝的PHF-g-PCL;然后用甲氧基聚乙二醇(MPEG)或苯硼酸偶聯(lián)聚乙二醇(PEG-PBA)修飾PHF-g-PCL,制備了兩種主鏈酸可降解的刷狀聚合物PHF-g-(PCL-PEG)和PHF-g-(PCL-PEG-PBA)。該刷狀聚合物可在特定的條件下聚合物自組裝形成球形或者棒狀的膠束。PHF-g-(PCL-PEG)的實驗結(jié)果表明,棒狀形貌膠束相較于球形具有增強細胞攝取的能力。體外實驗也證實了聚縮醛主鏈的pH響應(yīng)性:載藥膠束在pH 5.0條件下的藥物釋放速率和累積藥物釋放量都遠大于在pH 7.4條件下的結(jié)果。同時在藥物釋放動力學(xué)分析中,雙指數(shù)函數(shù)模型具有最佳擬合優(yōu)度。PHF-g-(PCL-PEGPBA)的實驗結(jié)果表明,引入苯硼酸靶向基團后,通過苯硼酸介導(dǎo)的內(nèi)吞作用可增強細胞攝取能力,同時并不會影響PHF主鏈的pH響應(yīng)性。細胞毒性研究表明:聚合物空膠束幾乎無毒性,而高濃度的載藥膠束則表現(xiàn)出與阿霉素相當(dāng)?shù)囊种颇[瘤細胞生長活性的能力。上述結(jié)果表明,以聚縮醛為主鏈的刷狀聚合物膠束在抗腫瘤藥物傳遞系統(tǒng)中具有潛在的應(yīng)用前景。
【圖文】：

圖 1-1 嵌段共聚物膠束的示意圖1-1 Schematic representation of a block copolymer m，兩親性聚合物還可以構(gòu)成不同形貌的膠束和纖維狀等（圖 1-2）[17]。改變聚合物親裝過程中的水含量等都可以有效調(diào)控組裝 和溫度等也對自組裝體的形貌具有一定的影了聚合物溶液的濃度、組裝過程中水含量1-3 所示，對組裝體形貌的調(diào)控具備重要的

親性共聚物 PSm-b-PAAn自組裝形貌 TEM 圖及相應(yīng)示意圖（圖片摘自[icrographs and corresponding schematic diagrams of various morphologiesb-PAAncopolymers (The picture is quoted from [17])
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.1

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本文編號：2632993