【摘要】：螺環(huán)季酮酸類化合物是目前殺螨劑中的主力軍,如螺螨酯和螺甲螨酯等化合物一問世就因其獨特的作用機理引起了農(nóng)藥學界的廣泛關注,另外目前市場上殺蟲劑品種少,逐漸出現(xiàn)了不同程度的抗性,故螺環(huán)季酮酸類殺螨劑與其他殺螨劑無交互抗性的特點就顯得彌足珍貴,對螺環(huán)季酮酸類化合物進行改造修飾是極具現(xiàn)實意義的;另外,喹唑啉類化合物在以往一直因其多樣的藥理學特征受到醫(yī)藥學界的青睞,隨著一系列喹唑啉類殺螨劑殺菌劑的問世,喹唑啉結(jié)構被越來越多的應用于農(nóng)藥創(chuàng)制。本文使用活性亞結(jié)構拼接、電子等排原理等手段,以螺螨酯為先導,開發(fā)了10個未見報道的螺環(huán)季酮酸類衍生物;以喹唑啉酮為先導,合成了6個喹唑啉類衍生物;并通過工藝探究,確定了最佳工藝條件。對目標化合物進行了室內(nèi)生物活性測試,其中,對螺環(huán)季酮酸類衍生物測試了殺蟲和殺螨活性,篩選出4個具有良好殺蟲活性和螨卵抑制活性的化合物Ⅱ7b、Ⅱ7c、Ⅱ7d、Ⅱ7e,其中Ⅱ7c和化合物Ⅱ7d在質(zhì)量濃度為5 mg/L時,對小菜蛾和甜菜夜蛾的致死率均在80%以上,在質(zhì)量濃度為0.1 mg/L時,對螨卵的抑制率也在80%以上。對喹唑啉類衍生物測試了殺菌和殺螨活性,其中化合物Ⅲ3a和化合物Ⅲ4均表現(xiàn)出了良好的對朱砂葉螨螨卵和成螨的抑制活性,在1 mg/L的濃度下對螨卵抑制率達到90%以上。
【圖文】：

圖 1-16 線粒體電子傳遞與各個復合體的典型抑制劑Figure 1-16 Mitochondrial electron transfer and typical inhibitors of each complex喹螨醚是陶氏益農(nóng)公司于 1988 年開發(fā)的一種喹唑啉類殺螨劑，是線粒體電子傳遞復合物Ⅰ抑制劑�？梢匀〈�粒體電子傳遞復合物Ⅰ作為新的電子傳遞體，占據(jù)輔酶Q 和復合體Ⅰ的結(jié)合位點，導致害螨中毒。1.3.2 喹唑啉酮和喹螨醚的合成1.3.2.1 喹唑啉酮的合成喹唑啉酮，又稱為 4-羥基喹唑啉，4-喹唑酮，喹唑啉-4-酮，CAS 號：491-36-1。該化合物是喹螨醚的中間體，其核心結(jié)構單元組成了約 150 余種天然存在的生物堿[44]，且該結(jié)構存在 3 種互變異構體[45]，如圖 1-17 所示。

圖 1-31 巴斯夫農(nóng)藥研發(fā)圖解Figure 1-31 BASF pesticide development diagram新農(nóng)藥的創(chuàng)制需要多學科多專業(yè)的相互合作，經(jīng)歷先導化合物研究、篩選高活性化合物、候選品種的研發(fā)、創(chuàng)制品種的產(chǎn)業(yè)化等階段。而其中的先導化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化更是重中之重，是新農(nóng)藥創(chuàng)制各階段的基礎，是核心環(huán)節(jié)。有關先導化合物的發(fā)現(xiàn)，目前的主要方法大概有：1、隨即篩選（randomscreening）；2、類同合成法（化學文獻，主要指專利文獻，即大家常說的 me-too-chemistry）；3、天然活性物質(zhì)模擬法；4、組合化學；5、生物合理設計或以結(jié)構為基礎的分子設計[82]。在隨機篩選的研究中，常采用的方法是研究人員根據(jù)自己的經(jīng)驗設計合成化合物或者使用活性基團拼接法設計合成化合物[82]，進行篩選，發(fā)現(xiàn)先導化合物，進行優(yōu)化得到產(chǎn)品，但是近年來，大量的研發(fā)人員在進行對活性基團的拼接，使用這種方法篩選出高活性化合物且能夠獲得專利的難度日益增大。同樣，，基于專利文獻的研究，想要獲得突破專利保護且先導化合物超出專利保護范圍的新化合物也更加困難，我們所能更好的辦法是三步走：1、進行 me too 研
【學位授予單位】：青島科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：O626;TQ450.1

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本文編號：2622003