【摘要】：生物糖基化是改善天然化合物用于治療藥物開發(fā)的生物活性和物理化學(xué)性質(zhì)的有效策略。在該研究中,兩種咖啡酸苯乙酯(CAPE)葡糖苷(G-CAPE和2G-CAPE)通過用來自腸膜明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides)0326的葡聚糖蔗糖酶以CAPE作為受體和蔗糖作為供體進(jìn)行轉(zhuǎn)糖基作用來合成。通過柱層析法純化產(chǎn)物并利用1DNMR、2DNMR手段表征解析化合物的結(jié)構(gòu)。評估兩種CAPE葡糖苷的物理化學(xué)性質(zhì)以及抗炎活性、細(xì)胞毒性、抗氧化活性、抗腫瘤活性等生物活性。G-CAPE和2G-CAPE的水溶性有明顯改善,分別是CAPE的35和90倍。糖基化顯著降低了 CAPE的細(xì)胞毒性。與CAPE相比,單糖苷產(chǎn)品具有優(yōu)異的抗炎作用,在20 μM下對RAW 264.7巨噬細(xì)胞的NO,IF-6和TNF-α抑制率分別為93.4%,76.81%和56.58%。些糖基化修飾的CAPE避免了抗炎藥物中CAPE應(yīng)用中的一些缺陷。對具有優(yōu)異活性的G-CAPE進(jìn)行抗炎機(jī)制的探究。G-CAPE通過作用細(xì)胞膜上的TLR4,阻斷受體下游信號通路NF-κB的激活,阻斷炎癥信號的傳導(dǎo),抑制COX-2和iNOS炎癥介質(zhì)的表達(dá),從而抑制各種炎癥因子的分泌,而展現(xiàn)出抗炎的作用效果。分子模擬表明,G-CAPE的糖基部分會和MD2的Arg90、Glu92、Cys133的殘基形成氫鍵作用,這使G-CAPE與MD2的結(jié)合親和力增強(qiáng),從而抗炎活性增強(qiáng)。優(yōu)化CAPE酶法糖基化反應(yīng),為得到更多的G-CAPE,該酶促反應(yīng)最優(yōu)的反應(yīng)溫度是30℃,最適合的pH是5.0,最優(yōu)的蔗糖濃度是750mM。本研究通過右旋糖酐蔗糖酶對CAPE糖基化,改善了抗炎藥物CAPE應(yīng)用中的一些缺陷,產(chǎn)物G-CAPE的抗炎活性顯著提高。進(jìn)一步研究了 G-CAPE的抗炎機(jī)制,對抗炎藥物的研發(fā)有重要意義。
【圖文】：

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【學(xué)位授予單位】：合肥工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：TQ460.1

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本文編號：2616626