CYP450抑制劑對炔雌醚(Quinestrol)減量增效機(jī)制的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-12-10 01:44
鼠害是歷史悠久的全球性重要生物災(zāi)害之一,相對于傳統(tǒng)的鼠害控制方法,不育控制因其更安全,且更為人道廣泛使用,但不育劑在小腸和肝臟代謝損耗較大,若加大用量和使用頻次,則會增加成本和環(huán)境殘留風(fēng)險(xiǎn),成為限制不育劑上市應(yīng)用的關(guān)鍵因素。然而,至今尚乏從抑制肝腸藥解酶的角度探索不育劑的減量增效的研究。本研究通過抑制P450酶降解炔雌醚(Quinestrol),從而達(dá)到降低炔雌醚用于控制鼠害的劑量,增強(qiáng)炔雌醚的藥效,為開發(fā)出安全、高效且經(jīng)濟(jì)的鼠類不育劑提供思路和科學(xué)依據(jù)。本研究包括如下三個實(shí)驗(yàn):(1)為確定炔雌醚分別對雌雄小鼠繁殖抑制的最低有效劑量,以不同劑量的炔雌醚油溶液分別連續(xù)3天灌胃雌雄小鼠,實(shí)驗(yàn)第7天解剖取材。結(jié)果發(fā)現(xiàn)炔雌醚可以影響健康成年雌雄小鼠的繁殖器官:與對照組相比,雌性小鼠的子宮在連續(xù)3天灌食不同劑量炔雌醚后表現(xiàn)出了不同程度的水腫,0.2mg/kg、1.0mg/kg和5.Omg/kg水腫更明顯;隨著劑量的增大,肝臟系數(shù)有增大的趨勢;小腸系數(shù)、腎臟系數(shù)和脾臟系數(shù)有顯著性差異。1.0mg/kg炔雌醚處理的雌鼠血清中FSH顯著升高。以5.0mg/kg劑量灌食的雄性小鼠的附睪系數(shù)明顯減小;炔雌...
【文章來源】:中南林業(yè)科技大學(xué)湖南省
【文章頁數(shù)】:93 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖2.2不同劑量的塊雌醚對雌性小鼠子宮系數(shù)(a)和卵巢系數(shù)(b)的影響
圖2.3不同劑量的炔雌醚對雌鼠血清中E2?(a)、LH?(b)和FSH?(c)濃度的??影響
中南林業(yè)科技大學(xué)碩士學(xué)位論文?CYP3A4酶抑制劑對炔雌醚減量增效機(jī)制的研究??Q0.2和Q1組的小腸中每g蛋白中CYP3A4酶含量分別顯著低于對照組38.2%??(P=0.003)和26.8%?(P=0.029),?Q1組的每g肝臟中CYP3A4酶含量顯著高于??對照組7.1%?(P=0.037),Q1組和Q5組的肝臟組織中CYP3A4酶含量分別比對??照組高?59.1%?(P=0.001)和?102.9%?(PC0.001)。??a?200?n?b_?2.5?,??5?|>?|?Tb??5?i?-?丄?ab?jb?w?2.??-?_?jJi?ra??eillilEllliil??I??C?25?d?5.0?n??I?丄?s???b??I?-?-?a?-?S4'0?f?I?^??^?I?a?i,h?11?|????llillthliil??c/?!罚幔??e?(1.84?(十?f?4.0?-??S?i.c?I?土??iHf?f?5?1??-u,■?a??I*?A?矣言2,>、?f1!?i?i?要??nil?i:ll^?111??^/v?#?〇、?士?c/?^?^?^?^??圖2.4不同劑量炔雌醚對雌性小腸組織蛋白含量(mg/g)?(a)、小腸組織中??CYP3A4酶含量(ng/g)?(b)、小腸組織中CYP3A4酶含量(ng/g蛋白)(c)、??小腸組織中CYP3A4酶總含量(ng)?(d)、肝臟組織中CYP3A4酶含量??(ng/g)?(e)和肝臟組織中CYP3A4酶含量(ng)?(f)的影響。??18??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]嚙齒動物的適應(yīng)性[J]. 王德華. 生物學(xué)通報(bào). 2020(01)
[2]草原鼠害綜合防治技術(shù)應(yīng)用[J]. 李瑞瑞. 中國畜禽種業(yè). 2018(05)
[3]左炔諾孕酮和炔雌醚對布氏田鼠繁殖的影響[J]. 施玉華,王白石,孫紅,季志鴻,王振龍. 河南農(nóng)業(yè)科學(xué). 2018(03)
[4]炔雌醚對內(nèi)蒙古農(nóng)牧交錯帶長爪沙鼠種群繁殖的影響[J]. 楊進(jìn)榮,王勇,張美文,姜路帆,師軍,劉錦,哈斯寶力道,劉志霄. 四川動物. 2018(02)
[5]性激素負(fù)反饋?zhàn)饔迷谀行圆挥\療中的應(yīng)用[J]. 曾勇,宋明哲,趙明,葉麗君,蔡靖. 生殖醫(yī)學(xué)雜志. 2017(08)
[6]葉酸對炔雌醚致雄性大鼠生殖損傷的保護(hù)作用研究[J]. 李健,陳福寧,陳耀星,王子旭,董玉蘭,曹靜,司麗芳,劉志軍,趙戰(zhàn)勤. 畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2017(02)
[7]鼠類的化學(xué)防治[J]. 張曉,王東,王永明,辛正. 中華衛(wèi)生殺蟲藥械. 2016(04)
[8]炔雌醚的研究進(jìn)展[J]. 王鴻,邵燕燕,陳蘇,平夏婷,潘秋,趙美蓉,錢捷. 浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(01)
[9]炔雌醚對小鼠附睪與副性腺肥大細(xì)胞數(shù)量和分布的影響[J]. 李健,陳耀星,陳福寧,王子旭,曹靜,董玉蘭,陳樹林. 動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2015(12)
[10]左炔諾孕酮和炔雌醚復(fù)合不育劑(EP-1)對雌性東方田鼠生殖的影響[J]. 周訓(xùn)軍,楊玉超,王勇,張美文,李波,彭真. 獸類學(xué)報(bào). 2015(02)
博士論文
[1]環(huán)境內(nèi)分泌干擾物影響魚類脂代謝的生物學(xué)機(jī)制探究及對魚類消費(fèi)人群的健康危害風(fēng)險(xiǎn)評估[D]. 孫勝香.華東師范大學(xué) 2019
碩士論文
[1]α-氯代醇對雄性高原鼠兔生殖功能的影響[D]. 吳宥析.四川農(nóng)業(yè)大學(xué) 2010
本文編號:3531680
【文章來源】:中南林業(yè)科技大學(xué)湖南省
【文章頁數(shù)】:93 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖2.2不同劑量的塊雌醚對雌性小鼠子宮系數(shù)(a)和卵巢系數(shù)(b)的影響
圖2.3不同劑量的炔雌醚對雌鼠血清中E2?(a)、LH?(b)和FSH?(c)濃度的??影響
中南林業(yè)科技大學(xué)碩士學(xué)位論文?CYP3A4酶抑制劑對炔雌醚減量增效機(jī)制的研究??Q0.2和Q1組的小腸中每g蛋白中CYP3A4酶含量分別顯著低于對照組38.2%??(P=0.003)和26.8%?(P=0.029),?Q1組的每g肝臟中CYP3A4酶含量顯著高于??對照組7.1%?(P=0.037),Q1組和Q5組的肝臟組織中CYP3A4酶含量分別比對??照組高?59.1%?(P=0.001)和?102.9%?(PC0.001)。??a?200?n?b_?2.5?,??5?|>?|?Tb??5?i?-?丄?ab?jb?w?2.??-?_?jJi?ra??eillilEllliil??I??C?25?d?5.0?n??I?丄?s???b??I?-?-?a?-?S4'0?f?I?^??^?I?a?i,h?11?|????llillthliil??c/?!罚幔??e?(1.84?(十?f?4.0?-??S?i.c?I?土??iHf?f?5?1??-u,■?a??I*?A?矣言2,>、?f1!?i?i?要??nil?i:ll^?111??^/v?#?〇、?士?c/?^?^?^?^??圖2.4不同劑量炔雌醚對雌性小腸組織蛋白含量(mg/g)?(a)、小腸組織中??CYP3A4酶含量(ng/g)?(b)、小腸組織中CYP3A4酶含量(ng/g蛋白)(c)、??小腸組織中CYP3A4酶總含量(ng)?(d)、肝臟組織中CYP3A4酶含量??(ng/g)?(e)和肝臟組織中CYP3A4酶含量(ng)?(f)的影響。??18??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]嚙齒動物的適應(yīng)性[J]. 王德華. 生物學(xué)通報(bào). 2020(01)
[2]草原鼠害綜合防治技術(shù)應(yīng)用[J]. 李瑞瑞. 中國畜禽種業(yè). 2018(05)
[3]左炔諾孕酮和炔雌醚對布氏田鼠繁殖的影響[J]. 施玉華,王白石,孫紅,季志鴻,王振龍. 河南農(nóng)業(yè)科學(xué). 2018(03)
[4]炔雌醚對內(nèi)蒙古農(nóng)牧交錯帶長爪沙鼠種群繁殖的影響[J]. 楊進(jìn)榮,王勇,張美文,姜路帆,師軍,劉錦,哈斯寶力道,劉志霄. 四川動物. 2018(02)
[5]性激素負(fù)反饋?zhàn)饔迷谀行圆挥\療中的應(yīng)用[J]. 曾勇,宋明哲,趙明,葉麗君,蔡靖. 生殖醫(yī)學(xué)雜志. 2017(08)
[6]葉酸對炔雌醚致雄性大鼠生殖損傷的保護(hù)作用研究[J]. 李健,陳福寧,陳耀星,王子旭,董玉蘭,曹靜,司麗芳,劉志軍,趙戰(zhàn)勤. 畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2017(02)
[7]鼠類的化學(xué)防治[J]. 張曉,王東,王永明,辛正. 中華衛(wèi)生殺蟲藥械. 2016(04)
[8]炔雌醚的研究進(jìn)展[J]. 王鴻,邵燕燕,陳蘇,平夏婷,潘秋,趙美蓉,錢捷. 浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(01)
[9]炔雌醚對小鼠附睪與副性腺肥大細(xì)胞數(shù)量和分布的影響[J]. 李健,陳耀星,陳福寧,王子旭,曹靜,董玉蘭,陳樹林. 動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2015(12)
[10]左炔諾孕酮和炔雌醚復(fù)合不育劑(EP-1)對雌性東方田鼠生殖的影響[J]. 周訓(xùn)軍,楊玉超,王勇,張美文,李波,彭真. 獸類學(xué)報(bào). 2015(02)
博士論文
[1]環(huán)境內(nèi)分泌干擾物影響魚類脂代謝的生物學(xué)機(jī)制探究及對魚類消費(fèi)人群的健康危害風(fēng)險(xiǎn)評估[D]. 孫勝香.華東師范大學(xué) 2019
碩士論文
[1]α-氯代醇對雄性高原鼠兔生殖功能的影響[D]. 吳宥析.四川農(nóng)業(yè)大學(xué) 2010
本文編號:3531680
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