煙曲霉（Aspergillus fumigatus）作為土壤中廣泛存在的唑類殺菌劑靶標(biāo)菌,也是人類致病菌,能夠侵染人體造成侵襲性曲霉病,如今已有抗藥現(xiàn)象存在,其抗性產(chǎn)生根源和抗藥機(jī)制等也成為全球關(guān)注的焦點(diǎn),且越來越多的報(bào)道表明臨床抗性煙曲霉可能源于環(huán)境中農(nóng)用唑類殺菌劑的使用。本文以咪唑類農(nóng)用殺真菌劑抑霉唑和三唑類農(nóng)用殺真菌劑滅菌唑作為底物試驗(yàn)其誘導(dǎo)煙曲霉產(chǎn)生三唑類醫(yī)藥抗性的可行性。14株煙曲霉敏感株試驗(yàn)菌中,咪唑類農(nóng)藥抑霉唑能誘導(dǎo)出4株伏立康唑抗性菌株和2株伊曲康唑抗性菌株。伏立康唑抗性菌株均發(fā)生TR46/Y121F/T289A突變,有報(bào)道稱該突變是引起煙曲霉伏立康唑抗性的原因。1株伊曲康唑抗性菌株cyp51A基因發(fā)生TR34/L98H/S297T/F4951突變,1株發(fā)生新型突變Y433N,有報(bào)道證實(shí)TR34/L98H/S297T/F495I突變中的TR34/L98H是引起煙曲霉伊曲康唑抗性的原因。經(jīng)本文試驗(yàn)證實(shí),煙曲霉cyp51A基因的Y433N新型突變菌株,不存在代謝抗性,且Y433N突變與煙曲霉三唑類醫(yī)藥抗性無直接相關(guān)性。三唑類農(nóng)藥滅菌唑同樣能夠誘導(dǎo)煙曲霉產(chǎn)生三唑類醫(yī)藥伏立康唑... 

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Y433N突變型煙曲霉對2mgJL伊曲康哇代謝降解Figure4.2Degradationof2mg/Litraconazole妙Y433NmutantstrainofA.fvmigatus

圖４．３?Ｙ４３３Ｎ突變型煙曲霉對８?ｍｇ／Ｌ伊曲康唑代謝降解??Ｆｉｇｕｒｅ?４．３?Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ?ｏｆ?８?ｍｇ／Ｌ?ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ?ｂｙ?Ｙ４３３Ｎ?ｍｕｔａｎｔ?ｓｔｒａ?

圖４．４表達(dá)載體酶切驗(yàn)證瓊脂糖凝膠電泳圖??Ｆｉｇｕｒｅ?４．４?Ａｇａｒｏｓｅ?ｇｅｌ?ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ?ｏｆ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｖｅｃｔｏｒ??

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3082581