本文關鍵詞：中國一般人群外周血淋巴細胞胞質(zhì)分裂阻滯法微核率基準值研究

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【摘要】：胞質(zhì)分裂阻滯法微核試驗方法自1985年從傳統(tǒng)微核方法改良創(chuàng)立以來,隨著對核異常發(fā)生機理的深入研究,逐步發(fā)展成為能夠全面反映各種物理、化學因素對機體遺傳損傷及細胞毒性損傷的綜合指標,并在1999年提出了微核細胞組學的概念,微核試驗也因此在職業(yè)有害因素監(jiān)測、環(huán)境因素監(jiān)測及各種惡性腫瘤的預后等多個方面得到了越來越廣泛的應用。本研究旨在通過對已發(fā)表的文獻資料進行統(tǒng)計分析和實際抽取有代表性的人群進行微核細胞組學標志物的檢測分析兩種方式,獲得一般人群的微核率并了解微核細胞組學相關觀測指標的基準值范圍和可能的影響因素,從而用于指導環(huán)境或職業(yè)化學接觸人群的遺傳毒性和風險分析,為進一步展開研究提供依據(jù)。材料與方法：通過在中國知網(wǎng)CNKI數(shù)據(jù)庫和PUBMED數(shù)據(jù)庫檢索2001年～2014年公開發(fā)表的使用胞質(zhì)分裂阻滯法(CBMN)進行微核檢測并設立非遺傳毒物接觸人群對照的研究報告,按照文獻中提供的微核率、標準差和樣本量進行蒙特卡洛模擬,對100次模擬結果進行統(tǒng)計分析,估算中國一般人群微核率基準值情況并對相關因素是否存在影響進行分析；在安徽地區(qū)募集無明確的遺傳毒物暴露史、重大疾病史、藥物史的一般人群,在城鄉(xiāng)、性別、年齡方面按照一定的比例進行分層采樣,采血進行外周血淋巴細胞微核細胞組學標志物的檢測,分析各指標的基準值信息,并根據(jù)數(shù)據(jù)分布特征分別采用Student's-t檢驗、Student-Newman-Keuls分析、一般線性回歸、Mann-Whitney U檢驗、Kruskal-Wallis H檢驗和負二項回歸等方法對可能的影響因素進行分析比較。一、中國一般人群外周血淋巴細胞微核率基準值分析在中國知網(wǎng)CNKI數(shù)據(jù)庫和PUBMED數(shù)據(jù)庫檢索到符合條件的文獻共23篇,樣本量平均為70.6例(22～178例),微核率均數(shù)最小為0.39%o,最大為25.3%o,采用蒙特卡洛模擬法模擬100次得出的中國一般人群外周血淋巴細胞微核率均數(shù)為4.36‰,95%范圍參考上限為14.17%o。本部分研究還發(fā)現(xiàn)了采樣地區(qū)、性別、吸煙和飲酒對微核率均存在顯著影響。二、安徽地區(qū)一般人群微核細胞組學標志物的基準值調(diào)查在安徽地區(qū)共募集到符合研究條件的一般人群281例,農(nóng)村城鎮(zhèn)人口為比例1：0.9,男女比例6：4,年齡分布為18-30歲,31-40歲,41-55歲,56-70歲人群各占四分之一,男性中吸煙與飲酒者所占比例分別為53.8%和65.5%,女性分別為0.9%和10.0%。采用胞質(zhì)分裂阻滯法進行微核細胞組學標志物的檢測,結果安徽地區(qū)一般人群微核率為(3.94±3.841)‰(95%范圍為0‰～10.24‰),與全國平均水平基本一致,核質(zhì)橋率均值為0.17‰(95%范圍為0‰～1‰),核芽率均值為0.55‰(95%范圍為0‰～2‰),核分裂指數(shù)為1.71±0.221(95%范圍為1.28～2.14)。采用逐步回歸法進行多因素校正后,發(fā)現(xiàn)飲酒是微核率的獨立影響因素,性別是核分裂指數(shù)的獨立影響因素,吸煙、飲酒可在一定程度上對微核率和核分裂指數(shù)產(chǎn)生影響,城鄉(xiāng)地區(qū)差異、年齡和BMI等因素對微核率和核分裂指數(shù)未見顯著影響,在核芽率和核質(zhì)橋率方面未觀察到有統(tǒng)計學意義的影響因素。綜上所述,本課題系統(tǒng)的分析了目前國內(nèi)微核率基準值的相關研究,獲得了中國一般人群外周血淋巴細胞微核率的基準值范圍,對安徽地區(qū)的一般人群進行了分層采樣,獲得了安徽地區(qū)微核率、核質(zhì)橋率、核芽率和核分裂指數(shù)的基準值信息,這些結果可以作為這些指標應用中的重要參考數(shù)據(jù),有助于評估職業(yè)或者環(huán)境等有害因素致個體遺傳損傷的改變。
【關鍵詞】：微核率 胞質(zhì)分裂阻滯法 蒙特卡洛模擬 細胞毒性 微核細胞組學
【學位授予單位】：中國疾病預防控制中心
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R446
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文縮略詞表10-11
• 前言11-17
• 第一部分 中國一般人群外周血淋巴細胞微核率基準值分析——蒙特卡洛模擬法17-33
• 1 資料與方法18-19
• 2 結果19-30
• 3 討論30-32
• 4 小結32-33
• 第二部分 安徽地區(qū)一般人群微核細胞組學標志物的基準值研究33-52
• 1 對象與方法34-39
• 2 結果39-49
• 3 討論49-51
• 4 小結51-52
• 結論52-54
• 參考文獻54-59
• 致謝59-60
• 附錄一 微核基準值項目調(diào)查問卷60-63
• 附錄二 個人簡歷63-64
• 附錄三 胞質(zhì)分裂阻滯法微核細胞組學的研究進展和應用64-76

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