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PD-L1基因修飾增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)T淋巴細(xì)胞的免疫抑制作用及其調(diào)控機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2022-01-16 08:38
  研究背景急性移植物抗宿主。╝cute graft-versus-host disease,aGVHD)是異基因造血干細(xì)胞移植后的嚴(yán)重并發(fā)癥,是造成患者移植后死亡的重要原因。目前臨床試驗(yàn)研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSC)在急性移植物抗宿主病的預(yù)防和治療中發(fā)揮一定作用,但其應(yīng)用仍存在一定爭(zhēng)議,因此尋找提升間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)能力的新方法有望增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞在預(yù)防和治療急性移植物抗宿主病中的作用。研究目的探究程序性死亡配體1(programmed death-ligand 1,PD-L1)基因修飾的MSC對(duì)免疫效應(yīng)細(xì)胞的抑制作用,為進(jìn)一步用于臨床預(yù)防和治療aGVHD奠定基礎(chǔ)。研究方法和結(jié)果1.體外培養(yǎng)和鑒定人臍帶MSC。鏡下觀察MSC呈紡錘形,具有貼壁、渦旋狀排列生長(zhǎng)的特性;流式結(jié)果顯示,本研究中使用的MSC細(xì)胞表面CD11b、CD19、CD34、CD45和HLA-DR 陽(yáng)性率在2%以下,CD73、CD90和CD105陽(yáng)性率在99%以上;成脂肪誘導(dǎo)后油紅O染色可檢測(cè)到細(xì)胞內(nèi)的脂肪,成骨誘導(dǎo)后定量PCR(qPCR)可檢測(cè)到成骨標(biāo)志性基因RUNX2和O... 

【文章來源】:中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】:104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

PD-L1基因修飾增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)T淋巴細(xì)胞的免疫抑制作用及其調(diào)控機(jī)制


圖1.1人臍帶MSC鏡下形態(tài)A.3代MSC鏡下形態(tài);B.7代MSC鏡下形態(tài)

人臍帶,分化能力,油紅,鑒定人


?FL2-H?::?CD90-PE?FL2-H::?CD105-PE??圖1.2流式鑒定人臍帶MSC表面標(biāo)志????...?二??+??<*?"?-???V?、’.?S?'*?t?^???Vf??'???A,??????(?v->?,.蜃.??HIUHIhI??■c??I圓??圖1.3人臍帶MSC分化能力鑒定

鑒定人,表面標(biāo)志,臍帶,流式


■c??I圓??圖1.3人臍帶MSC分化能力鑒定A.未誘導(dǎo)未染色MSC;?B.未誘導(dǎo)MSC油紅O-??蘇木素復(fù)染;C.成脂肪誘導(dǎo)1周后MSC未染色;D.成脂肪誘導(dǎo)1周后MSC油紅O-??蘇木素復(fù)染。以上均為20倍物鏡下拍攝。??24??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]單倍體相合造血干細(xì)胞移植聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療兒童惡性血液病的臨床研究[J]. 康慧珠,鄭曉麗,王志東,韓冬梅,丁麗,閆洪敏,王恒湘.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2017(04)
[2]異基因造血干細(xì)胞移植患者外周血CD4+T細(xì)胞中STAT3啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化水平與急性移植物抗宿主病的關(guān)系[J]. 徐雅靖,張媛媛,陳焱,付斌,楊晶,陳方平.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2017(08)
[3]間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合多種藥物治療骨髓移植術(shù)后閉塞性細(xì)支氣管炎[J]. 曹曉培,韓冬梅,王志東,鄭曉麗,丁麗,閆洪敏,薛梅,朱玲,劉靜,郭子寬,王恒湘.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2016(01)
[4]非血緣供者異基因外周血造血干細(xì)胞聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療惡性血液病臨床研究[J]. 張曉婷,段連寧,丁麗,朱玲,閆洪敏,王志東,汪生,鄭曉麗,董磊,薛梅,劉靜,王恒湘.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2015(05)
[5]間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)移植物抗宿主病預(yù)防作用的Meta分析[J]. 王利,谷振陽(yáng),趙小利,魏華萍,羅瀾,趙莎莎,劉代紅,王全順,高春記.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2015(04)
[6]CTLA4Ig基因修飾骨髓基質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)HLA單倍型供者T細(xì)胞的免疫耐受[J]. 王吉?jiǎng)?周凡,劉彥琴,白穎,劉景華,張海婷,李敏燕.  中國(guó)組織工程研究. 2015(01)
[7]臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合單倍體異基因造血干細(xì)胞移植治療36例難治/復(fù)發(fā)髓細(xì)胞白血病臨床療效[J]. 吳亞妹,曹永彬,李曉紅,徐麗昕,劉周陽(yáng),劉蓓,閆蓓,楊雪良,李松威,達(dá)萬(wàn)明,高春記,吳曉雄.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2014(04)
[8]單倍體造血干細(xì)胞聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血-II型的臨床觀察[J]. 徐麗昕,劉周陽(yáng),吳亞妹,曹永彬,李曉紅,閆蓓,楊雪良,達(dá)萬(wàn)明,吳曉雄.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2014(03)
[9]改良預(yù)處理方案單倍體相合造血干細(xì)胞聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療高危難治惡性血液病的臨床分析[J]. 王志紅,吳曉雄,曹永彬,劉周陽(yáng),徐麗昕,李曉紅,吳亞妹,劉蓓,閆蓓,達(dá)萬(wàn)明.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2013(05)
[10]臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療兒童異基因造血干細(xì)胞移植后急性移植物抗宿主病療效觀察[J]. 喬淑敏,陳廣華,王易,胡紹燕,孫緒丁,吳德沛.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2013(03)



本文編號(hào):3592309

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