慢性疲勞綜合征(Chronic Fatigue Syndrome,CFS)是一種衰弱的多系統(tǒng)疾病。由于癥狀涉及多個系統(tǒng),CFS顯著降低患者的生存質(zhì)量,嚴重者甚至喪失生活能力。CFS病程較長,患病期間增加了罹患其他疾病的風險并伴隨不斷增加的經(jīng)濟負擔。同時,由于目前CFS病因未明,臨床實施的各種治療方案效果有限,容易引發(fā)患者的心理問題,如焦慮、抑郁等。這種生理和心理癥狀混雜的病程狀態(tài)給患者、患者家庭和社會帶來了極大負擔。CFS患者癥狀涉及多個系統(tǒng),人群特征的一致性差,這種疾病異質(zhì)性對臨床診治的執(zhí)行和病因?qū)W解釋研究提出了重大挑戰(zhàn)。這一廣泛呈現(xiàn)在社區(qū)和醫(yī)療單位的隱形疾病(Invisible Disease)是前所未有的健康問題,應該受到政府、機構(gòu)和公眾的高度關(guān)注。美國CDC和IOM在2012年開始投入專門的力量研究CFS,在流行病學、臨床診治、病因分析等領域開展工作。IOM在2015年發(fā)表的一份報告顯示估計有8.36萬至250萬美國人患有CFS,并且大部分還沒有被確診;CFS襲擊各個年齡段的人群、種族、族裔和社會經(jīng)濟團體,男性是女性的兩至四倍。鑒于CFS癥狀的異質(zhì)性及臨床診斷的困難,IOM工作組研究者呼吁應采用大數(shù)據(jù)模式開發(fā)一套確保具有CFS診斷需要的全面表征數(shù)據(jù),以識別覆蓋CFS的各種因素,重點涉及基線信息、行為、癥狀、病程、生物標志等客觀的數(shù)據(jù)和信息。我國對CFS的關(guān)注和研究還處于起步階段,相關(guān)報道研究很少,認識不夠深入。本研究將在流行病學調(diào)查的基礎上,重點探索CFS患者相關(guān)生物標志物特點。在觀察CFS病例癥狀、血清學免疫指標、炎性因子變化的基礎上引入微生物菌群多樣性分析手段,以期進一步證實CFS患者的機體異常生理特征和生物標志物,為深入的病因及機制研究及建立臨床檢測技術(shù)奠定基礎。研究結(jié)果如下:1.網(wǎng)絡調(diào)查共納入CFS患者477人,該人群以男性為主(85.53%),青、中年為主(40歲以下占80.08%),并且已婚者占65.41%,文化程度在大專/本科及以上占59.12%�；颊叨季哂休^長的病程,除具有診斷項目癥狀外,還具有其他相關(guān)癥狀,如舌苔白膩、肌肉跳痛、以及腸鳴腹瀉、皮疹、關(guān)節(jié)彈響、皮膚病變(紅腫、結(jié)節(jié))、盜汗、口腔潰瘍、牙齦萎縮疼痛、肢體麻木,皮下蟻行感、低熱、精神癥狀(心煩氣亂,焦慮,抑郁)等,涉及多個系統(tǒng)�；颊叽嬖诙喾N癥狀和體征特點,異質(zhì)性明顯。2.現(xiàn)場調(diào)查納入CFS患者58人,其總體癥狀特征與網(wǎng)絡調(diào)查結(jié)果基本一致。癥狀有急性期和慢性期之分,70%以上急性期前有可疑的感染暴露史,其中不安全性行占60.34%。血清學檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)IgM、IgA和CRP在病例組中顯著高于對照組,但PCT在兩組之間無明顯變化,提示CFS病例組可能存在病原微生物感染或炎癥,但這種炎性反應的強度有限。3.進一步通過臨床科室會診、個案調(diào)查分析,結(jié)果顯示:由于癥狀的異質(zhì)性以及常規(guī)臨床檢測指標的限制,CFS患者的臨床識別比較困難;中醫(yī)可以識別CFS患者,從中醫(yī)角度治療能顯著改善患者的癥狀評分。4.腸道細菌多樣性分析顯示:CFS患者組與對照組相比,多樣性指數(shù)在組間存在差異,Beta多樣性分析、組間樣本細菌組間存在差異,多種細菌在組間存在顯著性差異,如在屬水平上,病例組低于對照組的有埃希-志賀菌屬、Lachnoclostridium、腸球菌屬、雙歧桿菌屬、Erysipelatoclostridium等多種細菌,而高于對照組的有假丁酸弧菌屬、Alistipes等多種細菌;LEfSe分析顯示其中多種差異細菌(共30個細菌屬)具有顯著的影響力(LDA3.0),如腸球菌屬、假丁酸弧菌屬等。5.唾液細菌多樣性分析顯示多樣性指數(shù)在組間無差異,Beta多樣性分析組間樣本細菌結(jié)構(gòu)存在一定差異,組間差異分析顯示多種細菌在組間存在顯著差異,在屬水平,病例組高于對照組的有梭桿菌屬、普式菌屬和擬桿菌屬等細菌,病例組低于對照組的有嗜血桿菌屬和芽孢桿菌屬等細菌,LefSe分析顯示其中11個細菌屬在組間具有較高影響力(LDA3.0),如堿桿菌屬、擬桿菌屬、彎曲菌屬等。6.口腔菌與腸道菌的比較,兩種樣本主要菌群變化一致的主要包括:γ變形菌綱、擬桿菌科、擬桿菌屬等;豐度變化不一致的包括:巴斯德氏菌目、巴斯德氏菌科、韋榮氏球菌科和嗜血桿菌等。此外,多樣性指數(shù)在唾液和糞便中的改變也明顯不同。從多樣性指數(shù)、差異細菌的種類以及其分類學的相互關(guān)系的相關(guān)分析結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)CFS患者的口腔和腸道細菌多樣性均具有復雜的變化特征,有一致性特點,也有非一致性特點,但口腔細菌群落的改變總體小于腸道。CFS患者腸道和口腔菌群的變化特點為臨床識別和病因機制研究提供了重要線索。7.基于COG和KEGG功能數(shù)據(jù)庫,采用PICRUSt對群落細菌功能進行預測,基于COG預測的24個大類功能中,糞便有5項功能改變(RNA合成與修飾、核苷酸轉(zhuǎn)運和代謝以及能量的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)換功能降低,信號轉(zhuǎn)導機制和胞外結(jié)構(gòu)功能升高),唾液中五項功能(細胞周期、分化與染色體分離和復制、重組與修復功能升高、氨基酸轉(zhuǎn)運和代謝、無機鹽轉(zhuǎn)運和代謝和次級代謝物合成、轉(zhuǎn)運、分解功能降低)在組間存在差異。而基于KEGG的分析中,糞便中有4個第一層級功能、13個第二層級功能和唾液中有0個第一層級功能、6個第二層級功能在組間存在差異。這些功能的變化與CFS的主要癥狀和體征(疲勞、炎性反應、免疫功能異常)有密切關(guān)系,然而其具體機制還有待進一步研究。
【學位單位】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R181.3;R442.8
【部分圖文】：

CFS 的患病率迅速上升，在 18 歲時到約 2.5%，最高，后逐步下降[6]。，盡管現(xiàn)有研究案例給予了診斷和癥狀的定義，義評價每一個患者個體。該患者人群需要定義的技術(shù)。工作組研究者呼吁，需要采用大數(shù)據(jù)開據(jù)，以識別覆蓋 CFS 的各種因素。研究應重點放基線信息、行為、癥狀、病程、生物標志等，強數(shù)據(jù)和信息。的需求，美國衛(wèi)生和人類服務部成立了專門的管hronic Fatigue SyndromeAdvisory Committee，CF人員推廣社區(qū) CFS 流行病學調(diào)查和臨床識別項進展，向衛(wèi)生和人類服務部提供咨詢和建議[7]。

研究路線流程圖

圖 2-1 CRP、IgA、IgM 在 CFS 患者和健康對照之間差異比較*水平線表示中位數(shù)，組間檢驗采用曼惠妮特 U 檢驗表 2-3 參與現(xiàn)場調(diào)查的 58 例患者的基本信息特征及分類 例數(shù)（%）性別男 40（68.97）女 18（31.03）
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本文編號：2886745