目的探討妊娠期高膽汁酸血癥(asymptomatic hypercholanemia of pregnancy,AHP)的臨床特點(diǎn)和血清膽汁酸代謝特征。基于血清膽汁酸代謝輪廓分析,建立AHP的診斷模型,篩選靈敏度高、特異性好的標(biāo)志物,實(shí)現(xiàn)與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)的鑒別診斷。方法1.本研究納入55例AHP孕婦、123例ICP孕婦和87例健康孕婦,調(diào)查其臨床信息包括年齡、生育史、病史、妊娠結(jié)局和新生兒信息等;2.采用超高效液相色譜-高分辨三重四級桿飛行時(shí)間質(zhì)譜方法,結(jié)合靶標(biāo)與非靶標(biāo)策略,對孕婦的血清中26種已知膽汁酸進(jìn)行準(zhǔn)確定量,對29種可能的膽汁酸進(jìn)行鑒定和半定量,揭示AHP的血清膽汁酸代謝特點(diǎn)及與ICP、健康孕婦的差異;3.采用偏最小二乘判別分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA),對三組孕婦的膽汁酸代謝輪廓進(jìn)行區(qū)分,建立AHP的PLS-DA診斷與鑒別診斷模型;4.采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC),篩選AHP診斷與鑒別診斷的膽汁酸標(biāo)志物。采用獨(dú)立的驗(yàn)證集驗(yàn)證標(biāo)志物與PLS-DA模型的診斷效能。5.采用Spearman相關(guān)分析和Logistic回歸等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,探索成分膽汁酸與AHP臨床特點(diǎn)的相關(guān)性。結(jié)果1.AHP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)比健康孕婦顯著增高(P0.05),比ICP孕婦顯著降低(P0.05);2.AHP孕婦的血清成分膽汁酸中有43種與健康孕婦具有顯著差異(P0.05),27種與ICP孕婦具有顯著差異(P0.05)。AHP孕婦的血清成分膽汁酸以甘氨結(jié)合型為主(52.8%),甘氨結(jié)合型/�；墙Y(jié)合型膽汁酸比ICP顯著增高(1.75倍,P0.05)3.三組孕婦血清膽汁酸代謝輪廓的PLS-DA模型具有明顯區(qū)分趨勢,該模型(R2=0.580,Q2=0.537)對ICP、AHP和健康孕婦的診斷正確率分別為78.9%,82.9%和100%,總體診斷正確率為89.2%。驗(yàn)證集中,PLS-DA模型對三組孕婦的總體預(yù)測正確率為90.6%。4.ROC分析表明,采用甘氨膽酸(glycolcholic acid,GCA)診斷高膽汁酸血癥(AHP+ICP)的效能較高,曲線下面積(the area under the ROC curve,AUC)達(dá)0.971,靈敏度和特異性分別為87.5%、97.3%;將α-鼠膽酸(α-muricholic acid,α-MCA)、脫氧膽酸(deoxycholic acid,DCA)、甘氨結(jié)合型三羥基膽汁酸-1(Gtri-1)和硫酸化雙羥基膽汁酸-3(di-S-3)等四種成分膽汁酸作為聯(lián)合標(biāo)志物對ICP與AHP進(jìn)行鑒別診斷,AUC高達(dá)0.994,靈敏度和特異性分別為97.8%、94.3%。驗(yàn)證集中,該聯(lián)合標(biāo)志物對ICP與AHP的鑒別診斷也具有較高的效能,靈敏度和特異性分別為92.8%、90.0%。5.牛磺結(jié)合型ω-鼠膽酸(tauro-ω-muricholic acid,T-ω-MCA)可能是膽淤性瘙癢的風(fēng)險(xiǎn)因子(OR=1.319,P0.05)。膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶等主要肝功能指標(biāo)與�；墙Y(jié)合型膽酸(taurocholic acid,TCA)、甘氨結(jié)合型豬膽酸(glycohyocholic acid,GHCA)、�；墙Y(jié)合型豬膽酸(taurohyocholic acid,THCA)等多種成分膽汁酸具有較強(qiáng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(Spearman相關(guān)系數(shù)0.5,P0.05)。結(jié)論AHP孕婦的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)升高。AHP孕婦的膽汁酸代謝特征與ICP孕婦和健康孕婦均具有明顯差異。成分膽汁酸作為標(biāo)志物,對AHP的診斷和鑒別診斷具有高靈敏度、高特異性的特點(diǎn)。AHP和ICP的臨床表現(xiàn)差異與血清膽汁酸代謝具有顯著相關(guān)性。血清膽汁酸代謝輪廓分析有助于拓展和深化臨床對AHP的認(rèn)識(shí),為臨床實(shí)踐提供重要實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R714.255;R446.1
【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
1 材料與方法
2 結(jié)果
3 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 賀太強(qiáng);;探討血液檢驗(yàn)在貧血鑒別診斷中的臨床意義[J];人人健康;2016年22期

2 詹福生;;血液檢驗(yàn)在貧血診斷與鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析[J];人人健康;2016年24期

3 馬惠芳;;血液檢驗(yàn)在貧血鑒別診斷中的臨床作用評價(jià)[J];健康之路;2017年03期

4 寧靜;;血液檢驗(yàn)各參數(shù)在貧血鑒別診斷中的臨床意義[J];健康之路;2017年04期

5 ;專家信箱[J];長壽;2017年05期

6 張金濤;;血液檢驗(yàn)在貧血診斷與鑒別診斷中的價(jià)值[J];科學(xué)中國人;2017年11期

7 張立群;楊啟兵;白琳琳;;彩超對甲狀腺癌的診斷及鑒別診斷價(jià)值[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2013年20期

8 ;《腹痛的鑒別診斷與治療》出版[J];臨床肝膽病雜志;2010年03期

9 ;《腹痛的鑒別診斷與治療》出版[J];中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志;2010年03期

10 ;《腹痛的鑒別診斷與治療》出版[J];中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志;2010年05期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 賀斌;急性腦膜炎的鑒別診斷[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

2 劉海燕;~（99）Tc~mN-NOET SPECT鑒別診斷腫瘤良惡性及探測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

3 覃雅麗;豬偽狂犬病鑒別診斷方法的研究及單克隆抗體的制備[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2002年

4 楊曉波;肝細(xì)胞癌患者細(xì)胞免疫功能研究與肝臟少見占位的診斷和鑒別診斷[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

5 于海生;臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡及組織病理在克羅恩病、腸結(jié)核和原發(fā)性結(jié)直腸淋巴瘤鑒別診斷中的價(jià)值[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

6 閆冰;番鴨細(xì)小病毒非結(jié)構(gòu)蛋白B細(xì)胞抗原表位的篩選及應(yīng)用[D];東北林業(yè)大學(xué);2016年

7 徐金鋒;超聲造影早期診斷肝細(xì)胞肝癌的臨床應(yīng)用研究[D];華中科技大學(xué);2009年

8 賀曉;彩色多普勒超聲與實(shí)時(shí)超聲彈性成像在嬰兒肝炎綜合征和膽道閉鎖診斷及鑒別診斷中的研究[D];鄭州大學(xué);2014年

9 王寅彪;豬偽狂犬病野毒感染與疫苗免疫鑒別診斷方法的建立及初步臨床應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2015年

10 曾強(qiáng);一種新的多b值彌散加權(quán)成像后處理模型[D];浙江大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 何一帆;血清膽汁酸代謝輪廓分析—妊娠期高膽汁酸血癥的診斷與鑒別診斷[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年

2 時(shí)美娟;良性陣發(fā)性位置性眩暈的臨床研究進(jìn)展[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

3 魏墾慧;蜂鳥征量表在進(jìn)行性核上性麻痹鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2018年

4 邵綠葉;黏膜良性淋巴組織增生病診斷與鑒別診斷[D];山東大學(xué);2018年

5 關(guān)煒;原發(fā)性腸淋巴瘤及克羅恩病~(18)F-FDG PET/CT鑒別診斷模型的建立及驗(yàn)證[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

6 徐鎮(zhèn)杰;克羅恩病與腸結(jié)核鑒別診斷的臨床研究[D];浙江大學(xué);2017年

7 趙鑫;脊髓型頸椎病與肌萎縮側(cè)索硬化的鑒別診斷[D];山西醫(yī)科大學(xué);2004年

8 崔滋欣;增強(qiáng)超聲內(nèi)鏡定量分析在良惡性淋巴結(jié)鑒別診斷中的作用[D];山東大學(xué);2017年

9 曹保江;探討超聲檢查對甲狀腺結(jié)節(jié)鑒別診斷的價(jià)值[D];鄭州大學(xué);2014年

10 趙淑艷;新發(fā)兒童1型糖尿病酮癥酸中毒與重癥兒童應(yīng)激性高血糖的鑒別診斷[D];山東大學(xué);2007年

本文編號：2862868