目的:本課題以原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)非致死性機械性創(chuàng)傷后早期發(fā)現(xiàn)心臟離體心功能下降而在體心功能正常,且心肌線粒體損傷和心肌組織自噬水平下降為基礎(chǔ),擬從分子影像學(xué)的角度,觀察創(chuàng)傷后心肌組織損傷后線粒體功能和葡萄糖能量代謝變化。從而為臨床尋找機械性創(chuàng)傷后早期心肌損傷的有效檢測手段,來預(yù)警和干預(yù)遲發(fā)性心臟損傷的發(fā)生提供倫理依據(jù)。方法:選取Wistar大鼠,體重約180~220g,分為正常對照組、創(chuàng)傷組、創(chuàng)傷+自噬干預(yù)組。Langendorff灌流系統(tǒng)測定離體心功能(LVDP、+dP/dTmax、-dP/dTmax)。應(yīng)用Western blot、Real time-PCR方法及免疫熒光染色檢測大鼠創(chuàng)傷后1h、3h、6h、12h、24h各時間點心肌組織的自噬標(biāo)志性蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1,以及JC-1染色法測定線粒體膜電位(ΔΨm);在大鼠~(99m)Tc-MIBI心肌顯像(BHP6602γ相機)圖像上,應(yīng)用心臟與縱隔(H/M)比值間接反映心肌線粒體功能變化,并于創(chuàng)傷前和創(chuàng)傷后6h及7d分別行~(18)F-FDG及~(13)N-NH_3·H_2O(micro-PET/CT)顯像,觀察心肌葡萄糖代謝及血流灌注的表現(xiàn)。結(jié)果:1、與正常對照組相比,創(chuàng)傷后1h LC3II和Beclin1蛋白和mRNA表達(dá)下降,于創(chuàng)傷后6h降至最低水平(P0.01),之后逐漸恢復(fù),創(chuàng)傷后24h恢復(fù)至正常水平(P0.05)。2、與正常對照組相比,創(chuàng)傷后6h大鼠心肌~(99m)Tc-MIBI平面顯像示心臟/縱隔比值降低,左室前壁局部放射性數(shù)值(計數(shù)/克)較正常對照組降低(P0.05);創(chuàng)傷后6h大鼠的線粒體膜電位下降且~(99m)Tc-MIBI心肌顯像示心臟/縱隔比值下降(P0.05),而~(18)F-FDG心肌葡萄糖代謝顯像和~(13)N-NH_3血流灌注顯像上未見異常改變。但是,創(chuàng)傷后7d大鼠心肌~(18)F-FDG顯像示心肌前壁較其他室壁葡萄糖代謝增高。3、與正常對照組相比,創(chuàng)傷前給予大鼠自噬激動劑(PARA),創(chuàng)傷后大鼠6h心肌自噬水平提高、~(99m)Tc-MIBI心肌顯像上明顯好轉(zhuǎn)(P0.05),且離體心功能恢復(fù)正常。結(jié)論:1、機械性創(chuàng)傷后心肌組織線粒體膜電位下降,可能通過引起自噬下降進(jìn)而導(dǎo)致創(chuàng)傷后遲發(fā)性心臟損傷。2、機械性創(chuàng)傷后早期線粒體功能障礙,且7d后出現(xiàn)心肌缺血性心臟損傷,~(99m)Tc-MIBI心肌顯像可作為創(chuàng)傷后遲發(fā)性心臟損傷早期的預(yù)警和干預(yù)指標(biāo)之一。
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R641;R817.4;R541
【部分圖文】：

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文創(chuàng)傷后線粒體膜電位及影像改變照組相比，創(chuàng)傷后 6h 大鼠心肌99mTc-MIBI 顯像示左室前壁局/克）較正常對照組降低（P<0.05），見圖 5；創(chuàng)傷后 6h 大鼠且99mTc-MIBI 心肌顯像示心臟/縱隔比值（H/M）下降（P<0.0傷后 6h 大鼠18F-FDG 心肌葡萄糖代謝顯像和13N-NH3血流灌變，而創(chuàng)傷后 7d 大鼠心肌18F-FDG 顯像示心肌前壁較其他室見圖 7。前壁 后壁 心尖 室間隔

但是，創(chuàng)傷后 6h 大鼠18F-FDG 心肌葡萄糖代謝顯像和13N-NH3血流灌注顯像上未見異常改變，而創(chuàng)傷后 7d 大鼠心肌18F-FDG 顯像示心肌前壁較其他室壁葡萄糖代謝增高，見圖 7。圖 5：創(chuàng)傷后 6h 左室各室壁心肌99mTc-MIBI 影像及放射性計數(shù)的變化*P<0.05 vs. 創(chuàng)傷放射性計數(shù)（計數(shù)/克））創(chuàng)傷前創(chuàng)傷后6h前壁 后壁 心尖 室間隔

創(chuàng)傷后大鼠6h與7d心肌影像的及放射性計數(shù)變化
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1 朱慧忠;呂定超;劉慧榮;梁峰;;自噬與自噬相關(guān)炎性因子在心肌損傷早期診斷中的意義[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2014年04期

2 陳紹鋒;;兒童期惡性腫瘤放療或使用抑制劑后的遠(yuǎn)期心臟后遺癥[J];實用腫瘤雜志;1993年04期

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1 張晶;機械性創(chuàng)傷后遲發(fā)性心臟損傷的分子影像評價[D];山西醫(yī)科大學(xué);2019年

2 朱慧忠;自噬相關(guān)炎性因子在創(chuàng)傷后遲發(fā)性心臟損傷早期診斷中的意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2014年

本文編號：2853664