目的探索腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝損害時(shí)血清膽汁酸、盲腸菌群及小腸傳輸功能的變化情況。方法4周齡雄性野生型SD大鼠行右側(cè)頸靜脈置管術(shù),術(shù)后24小時(shí)存活大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(12只)和TPN組(14只),7天后取下腔靜脈血、肝臟組織、盲腸糞便、回腸肌層,進(jìn)行血清肝功能測(cè)定及膽汁酸分析、肝組織病理檢查;盲腸菌群分析;小腸傳輸功能測(cè)定及回腸肌層TGR5表達(dá)檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)研究分為以下三個(gè)部分:1.腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝損害大鼠模型建立及血清膽汁酸分析2.腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝損害大鼠盲腸菌群分析3.腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝損害大鼠小腸傳輸功能測(cè)定及回腸肌層TGR5表達(dá)檢測(cè)結(jié)果1.腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝損害大鼠模型建立及血清膽汁酸分析TBA、ALT、AST、TBI、DBI組間無(wú)差異。TPN組肝臟組織病理主要表現(xiàn)為彌漫性脂肪變性。TPN組與對(duì)照組血清膽汁酸組成明顯不同,TPN組次級(jí)膽汁酸與初級(jí)膽汁酸之比高于對(duì)照組。2.腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝損害大鼠盲腸菌群分析TPN組α多樣性低于對(duì)照組;組間進(jìn)化關(guān)系及物種豐度差異顯著;TPN組次級(jí)膽汁酸產(chǎn)生通路豐度、BSH相關(guān)KO及酶豐度、產(chǎn)生7alpha-HSDH的細(xì)菌(屬)豐度高于對(duì)照組。3.腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝損害大鼠小腸傳輸功能測(cè)定及回腸肌層TGR5表達(dá)檢測(cè)碳餐15min、30min后小腸傳輸距離/小腸總長(zhǎng)度組間無(wú)差異。碳餐60min后小腸傳輸距離/小腸總長(zhǎng)度TPN組高于對(duì)照組。TPN組回腸肌層TGR5表達(dá)下調(diào)。結(jié)論完全腸外營(yíng)養(yǎng)7天的4周齡雄性野生型SD大鼠血清總膽汁酸濃度無(wú)改變,次級(jí)膽汁酸與初級(jí)膽汁酸之比升高;肝臟病理改變以彌漫性脂肪變性為主;盲腸細(xì)菌物種組成及與膽汁酸代謝相關(guān)的功能發(fā)生改變,該變化可導(dǎo)致次級(jí)膽汁酸生成增加;TPN組回腸傳輸速度增快,回腸肌層TGR5表達(dá)下調(diào)。腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肝損害大鼠回腸傳輸速度增快可能與回腸肌層TGR5表達(dá)下調(diào)有關(guān),其具體機(jī)制需進(jìn)一步闡明。
【學(xué)位單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R459.3;R575
【部分圖文】：

差異顯著 P＜0.05。術(shù)前體重 TPN 組與對(duì)照組無(wú)差異，終點(diǎn)體重 TPN 組小于對(duì)照組，P＜0.05。表 1-2. 圖1-1.表 1-2 一般情況對(duì)照組（n=12） TPN 組（n=14） P 值熱卡攝入，kcal/d 52(45-59) 44(41-53) 0.083術(shù)前體重, g 102±13 108±9 0.232終點(diǎn)體重, g 150±18 125±21 0.004P 值(終點(diǎn)體重 vs 術(shù)前體重) 0.000 0.005圖 1-1 輸液 7 天（營(yíng)養(yǎng)液或生理鹽水）大鼠體重變化術(shù)前體重組間無(wú)差異，輸液 7 天后兩組體重均增加，對(duì)照組體重增加幅度高于 TPN 組。（與對(duì)照組相比：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，ns P＞0.05）

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文.2 肝功能兩組間肝功能指標(biāo)總膽汁酸（TBA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨（AST）、總膽紅素（TBI）、直接膽紅素（DBI）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表 1-3. 圖 1-2.表 1-3 肝功能肝功能 對(duì)照組（n=12） TPN 組（n=14） P 值TBA，μmol/L 45.3±39.3 36.3±15.9 0.936ALT，U/L 13±8 8±5 0.104AST，U/L 24±10 23±7 0.629TBI, μmol/L 3.0±1.2 4.1±2.4 0.233DBI, μmol/L 0.7±0.3 1.0±0.5 0.104

24±10 23±7 3.0±1.2 4.1±2.4 0.7±0.3 1.0±0.5 圖 1-2 肝功能AST 有下降趨勢(shì)，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：b.TBI、DBI 有上升趨勢(shì)，組間TBA 有下降趨勢(shì)，組間亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。理養(yǎng)液 7 天并禁食禁飲后，大鼠肝臟顏色變淡，表面有細(xì)顆�？梢娨詮浡灾咀冃詾橹鞯牟±砀淖�。圖 1-3
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