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在非血緣異基因造血干細(xì)胞移植中研究KIR基因的免疫重建規(guī)律

發(fā)布時(shí)間:2020-10-16 22:04
   【目的】在非血緣供者為KIR AA基因型的異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)中研究KIR 2DL1、KIR 3DL1的免疫重建規(guī)律;在非血緣供者為KIR Bx基因型的異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)中研究KIR 2DS1、KIR 3DS1的免疫重建規(guī)律!痉椒ā119對(duì)供受者對(duì)運(yùn)用序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)的方法,進(jìn)行KIR基因分型。確定供者基因型為KIR AA型的75對(duì)供患者,采用流式細(xì)胞術(shù)方法和實(shí)時(shí)熒光定量PCR法,動(dòng)態(tài)檢測(cè)供者移植當(dāng)天及患者移植后不同時(shí)間點(diǎn)KIR 2DL1、KIR 3DL1在NK細(xì)胞膜和m RNA的表達(dá)水平;確定供者基因型為KIR Bx型的44對(duì)供患者,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法動(dòng)態(tài)檢測(cè)移植當(dāng)天及移植后不同時(shí)間點(diǎn)KIR 2DS1、KIR 3DS1在m RNA水平的表達(dá)!窘Y(jié)果】(1)KIR 2DL1膜蛋白中位表達(dá)水平:非血緣供者移植當(dāng)天為21.60%,受者在1M、2M、3M、3-6M時(shí)表達(dá)水平分別為7.40%、12.00%、16.92%、17.64%;KIR 2DL1的m RNA中位表達(dá)水平:非血緣供者移植當(dāng)天為265.14/104 ABL拷貝數(shù),受者移植后1M、2M、3M、3-6M、6-9M、9-12M時(shí)表達(dá)水平分別為332.17、438.31、723.25、414.17、187.60及234.67/104 ABL拷貝數(shù)。KIR 2DL1的m RNA和膜蛋白表達(dá)水平在移植后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均逐漸升高,但m RNA表達(dá)水平升高早于膜蛋白。(2)KIR 3DL1膜蛋白中位表達(dá)水平:非血緣供者移植當(dāng)天為18.56%,受者在移植后1M、2M、3M、3-6M時(shí)KIR 3DL1表達(dá)水平分別為23.83%、22.57%、23.02%、21.60%;KIR3DL1 m RNA中位表達(dá)水平:非血緣供者移植當(dāng)天為572.29/104 ABL拷貝數(shù),受者移植后1M、2M、3M、3-6M、6-9M、9-12M時(shí)表達(dá)水平分別為1233.74、1140.42、876.73、1 057.07、739.02、514.43/104 ABL拷貝數(shù)。KIR 3DL1的m RNA和膜蛋白在移植后1個(gè)月的表達(dá)水平均已超過(guò)了非血緣供者,并在移植后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)穩(wěn)定高表達(dá),且m RNA與膜蛋白表達(dá)水平同步升高。(3)KIR 2DS1和KIR 3DS1的m RNA中位表達(dá)水平:非血緣供者移植當(dāng)天KIR2DS1為1898.79/104 ABL拷貝數(shù),受者移植后1M、2M、3M、3-6M、6-9M、9-12M時(shí)表達(dá)水平分別為2576.56、2654.32、2394.46、1638.42、1812.42及2076.91/104 ABL拷貝數(shù),其在移植后1個(gè)月的表達(dá)水平已超過(guò)了非血緣供者,并在1-3個(gè)月內(nèi)穩(wěn)定高表達(dá)。非血緣供者移植當(dāng)天KIR 3DS1為2479.92/104 ABL拷貝數(shù),受者移植后1M、2M、3M、3-6M、6-9M、9-12M時(shí)表達(dá)水平分別為3612.00、5136.43、6505.61、5881.28、5121.80、5094.28/104 ABL拷貝數(shù),其在移植后1個(gè)月的表達(dá)水平已超過(guò)了非血緣供者,并在第3個(gè)月表達(dá)最高。(4)KIR 2DL1/2DS1和KIR 3DL1/3DS1的的免疫重建規(guī)律:KIR2DL1的m RNA表達(dá)在第3個(gè)月后達(dá)到最高,2DS1的m RNA表達(dá)在第2個(gè)月后達(dá)到最高;KIR3DL1的m RNA表達(dá)在移植后第1個(gè)月達(dá)到最高,3DS1在移植后第3個(gè)月表達(dá)最高。因此,不同基因型的抑制性KIR基因(i KIR)和激活性KIR基因(a KIR)的免疫重建時(shí)間點(diǎn)不同,即KIR3DL1早于2DL1、KIR 2DS1早于2DL1、KIR3DL1早于3DS1!窘Y(jié)論】KIR 2DL1/KIR 2DS1及KIR 3DL1/KIR 3DS1移植后的免疫重建規(guī)律性不同,為在移植后選擇最佳時(shí)間點(diǎn)定量檢測(cè)KIR各基因表達(dá)水平來(lái)預(yù)測(cè)受者移植預(yù)后提供理論依據(jù),同時(shí)也為研究不同i KIR和a KIR基因型的免疫重建規(guī)律性奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2018
【中圖分類】:R457.7
【部分圖文】:

表達(dá)水平,NK細(xì)胞,細(xì)胞膜,免疫重建


圖 2A. 非血緣 allo-HSCT 前后 KIR 2DL1 在 NK 細(xì)胞膜表達(dá)水平圖 2B. 非血緣 allo-HSCT 前后 KIR 3DL1 在 NK 細(xì)胞膜表達(dá)水平圖 3A. 非血緣 allo-HSCT 前后 KIR 2DL1 在 mRNA 表達(dá)水平圖 3B. 非血緣 allo-HSCT 前后 KIR 3DL1 在 mRNA 表達(dá)水平(三)KIR 2DL1、KIR 3DL1 的免疫重建規(guī)律

表達(dá)水平,NK細(xì)胞,細(xì)胞膜,免疫重建


圖 2A. 非血緣 allo-HSCT 前后 KIR 2DL1 在 NK 細(xì)胞膜表達(dá)水平圖 2B. 非血緣 allo-HSCT 前后 KIR 3DL1 在 NK 細(xì)胞膜表達(dá)水平圖 3A. 非血緣 allo-HSCT 前后 KIR 2DL1 在 mRNA 表達(dá)水平圖 3B. 非血緣 allo-HSCT 前后 KIR 3DL1 在 mRNA 表達(dá)水平(三)KIR 2DL1、KIR 3DL1 的免疫重建規(guī)律

表達(dá)水平,受者,動(dòng)態(tài)檢測(cè),時(shí)間點(diǎn)


15圖 3A. 非血緣 allo-HSCT 前后 KIR 2DL1 在 mRNA 表達(dá)水平圖 3B. 非血緣 allo-HSCT 前后 KIR 3DL1 在 mRNA 表達(dá)水平(三)KIR 2DL1、KIR 3DL1 的免疫重建規(guī)律1.移植后動(dòng)態(tài)檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)受者表達(dá)供者 KIR 2DL1 基因的表達(dá)水平:KIR2DL1 的 mRNA 表達(dá)在移植后 1 個(gè)月已超過(guò)供者移植當(dāng)天表達(dá)水平,在 3 個(gè)月時(shí)表達(dá)最高;而 KIR 2DL1 的膜蛋白表達(dá)在移植后緩慢升高,在移植后 3-6 月時(shí)仍未達(dá)到供者移植當(dāng)天表達(dá)水平,KIR 2DL1 的 mRNA 和膜蛋白表達(dá)的重建規(guī)律存在時(shí)間上的差異性(圖 4A)。2.移植后動(dòng)態(tài)檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)受者表達(dá)供者 KIR 3DL1 基因的表達(dá)水平:KIR
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):2843827

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