背景:膽汁酸是腸道微生物的重要代謝產(chǎn)物之一,研究發(fā)現(xiàn)膽汁酸作為內(nèi)源性信號(hào)分子與體內(nèi)膽汁酸受體結(jié)合發(fā)揮對(duì)脂質(zhì)代謝,電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn),血糖調(diào)節(jié),免疫調(diào)節(jié)等作用。而慢性腎臟病往往存在嚴(yán)重的蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、維生素、水、電解質(zhì)及酸堿代謝紊亂。是否膽汁酸代謝參與慢性腎臟病上訴代謝紊亂的發(fā)生目前并不清楚,基于此,我們對(duì)終末期腎病患者進(jìn)行膽汁酸譜定量分析。方法:采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(Ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)法對(duì)77名終末期腎病(End-stage renal disease,ESRD)患者及30名健康對(duì)照(Healthy controls,HCs)進(jìn)行血清膽汁酸的靶向定量檢測,結(jié)合單變量統(tǒng)計(jì)分析與多變量統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法對(duì)終末期腎疾病與健康志愿者進(jìn)行膽汁酸譜的差異分析。采用受試者工作特征(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲線評(píng)價(jià)差異代謝物生物標(biāo)志物的診斷效能。采用One-Way ANOVA及事后多重檢驗(yàn)對(duì)30名ESRD存活組、17名ESRD死亡組以及健康對(duì)照組進(jìn)行膽汁酸譜差異的亞組分析。結(jié)果:1、采用UPLC-MS/MS對(duì)血清中31種膽汁酸成分進(jìn)行靶向定量檢測,共檢出26種血清膽汁酸成分;2、采用單變量統(tǒng)計(jì)分析Mann-Whitney U檢驗(yàn)對(duì)終末期腎病患者與健康對(duì)照組血清膽汁酸譜進(jìn)行差異分析,發(fā)現(xiàn)兩組的膽汁酸譜具有明顯差異。ESRD組非結(jié)合膽汁酸:膽酸(CA)、鵝去氧膽酸(CDCA)、去氧膽酸(DCA)、豬去氧膽酸(HDCA)、熊去氧膽酸(UDCA)、α+ω鼠膽酸(α+ωMCA)、γ鼠膽酸(γMCA)、7酮石膽酸(7KLCA)、12酮石膽酸(12KLCA)、6,7-二酮石膽酸(6,7-diketo LCA)的比例明顯降低(p0.05),而結(jié)合膽汁酸:甘氨膽酸(GCA)、甘氨鵝去氧膽酸(GCDCA)、�；悄懰�(TCA)、牛磺鵝去氧膽酸(TCDCA)、�；秦i膽酸(THCA)、�；铅潦竽懰�(TαMCA)、�；切苋パ跄懰�(TUDCA)的比例明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);3、OPLS-DA模型及ROC曲線篩選出GCDCA、TCDCA、GCA、CDCA、DCA、CA六種膽汁酸為區(qū)分ESRD及HC的典型差異代謝物;4、亞組分析提示TCA、TCDCA、THCA、TαMCA在對(duì)照組、ESRD存活組及ESRD死亡組呈依次升高趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.1)。結(jié)論:終末期腎臟病血清膽汁酸譜較正常人有顯著變化,可能與終末期腎臟病病人腸道微生物改變相關(guān),終末期腎臟病膽汁酸代謝紊亂與脂代謝異常及不良預(yù)后有關(guān)。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R692.5;O657.63
【部分圖文】：

圖 1. 血清膽汁酸的代謝組學(xué)分析.Figure 1. Metabonomic analysis of serum samples. PCA 3D score plots (B） OPLS-DA 3D score plots showing a clear disESRD (blue sphere) and HC subjects (red sphere) in the data set. (C) Permating the OPLS-DA model's robustness R2=0.117 andQ2=-0.195.膽汁酸的 ROC 曲線分析 曲線分析廣泛用于評(píng)價(jià)生物標(biāo)志物的診斷效能，通過 AUC、敏約登指數(shù)（youden index, YI）等指標(biāo)綜合評(píng)估診斷效能。其中 AUC 大于 0.7 時(shí)，說明該生物標(biāo)志物具有一定的診斷價(jià)值， 1，表示其診斷效果也就越好。PLS-DA 模型篩選出的六個(gè)典型差異膽汁酸及總膽汁酸分別做作 為 生 物 標(biāo) 志 物 的 的 診 斷 效 能 ， 結(jié) 果 如 圖 2 所 示 ，

圖 2.生物標(biāo)志物的 ROC 曲線分析Figure 2. ROC curves for microbial biomarkers表 6. 生物標(biāo)志物的 VIP 值及 ROC 曲線分析Table 6 Potential biomarkers discovered by VIP value and ROC analysismarkers VIP P-value AUCSensitivity(%)Specificity(%)YouindeDCA 2.48 <0.001 0.751 62.3 76.7 0.31CA 2.20 <0.001 0.815 75.3 73.3 0.48A 2.06 <0.001 0.721 81.8 70.0 0.41DCA 1.41 <0.001 0.802 72.7 80.0 0.52A 1.38 <0.001 0.774 83.3 64.9 0.39 1.10 0.003 0.683 64.9 66.7 0.31A - - 0.701 59.7 73.3 0.33+CDCA+DCA+TCDCADCA+GCA- - 0.890 94.8 73.3 0.68riable important in projection (VIP) was obtained from OPLS-DA with a threshold of 1.0; p-vs alculated from Mann-Whitney U test; Area under curve (AUC) was obtained from ROC curv

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文2.5 膽汁酸亞組分析為進(jìn)一步分析膽汁酸在終末期腎臟病患者不同預(yù)后情況下的差異，回顧分析2013年采集標(biāo)本的47名患者生存情況，發(fā)現(xiàn)其中17名患者三年內(nèi)死亡，將這17名死亡病例及30名存活病歷與正常對(duì)照作亞組分析（圖3），發(fā)現(xiàn)TCA、TCDCA、THCA、TαMCA、TaurineBAs、TBA相對(duì)比例在對(duì)照組、存活組、死亡組呈依次遞增趨勢(shì)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.1），表明上述膽汁酸成分升高與不良預(yù)后有關(guān)。
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本文編號(hào)：2843792