目的檢測肺癌患者血清let-7i-5p和let-7i-3p表達(dá)水平,探討其與肺癌患者病理類型、臨床分期、腫瘤轉(zhuǎn)移及患者預(yù)后等的關(guān)系,為肺癌的診斷及預(yù)后判斷尋找新的腫瘤標(biāo)志物。方法采用實時熒光定量RT-PCR方法檢測99例肺癌患者及32例正常對照組血清樣本中l(wèi)et-7i-5p和let-7i-3p表達(dá)水平。樣本來自于**醫(yī)院腫瘤科。收集患者臨床資料,包括病理分型、臨床分期、治療方式及生存期等指標(biāo)。用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,分析let-7i-5p和let-7i-3p表達(dá)水平與肺癌病理類型及臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性。結(jié)果let-7i-3p在肺鱗癌(squamous cell carcinoma,SCC)、肺腺癌(adenocarcinoma,ADC)及小細(xì)胞癌(small cell lung cancer,SCLC)患者血清中的表達(dá)水平分別是1.43、2.12、0.88,SCC組和ADC組以及ADC組和SCLC組相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,P值分別為0.049和0.036。let-7i-5p表達(dá)水平在SCC、ADC、SCLC患者的表達(dá)水平分別是1.12、1.93、1.03,SCC組和ADC組以及兩組與SCLC組相比,均無顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.355)。let-7i-5p在臨床分期中及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者血清中表達(dá)水平不同,Ⅰ期、Ⅲ期和Ⅳ期中l(wèi)et-7i-5p的表達(dá)水平分別是5.74、2.74和1.18。Ⅰ期和Ⅳ期以及Ⅲ期和Ⅳ期之間均有統(tǒng)計學(xué)差異。let-7i-5p的表達(dá)水平與臨床分期呈負(fù)相關(guān)(r=-0.263,P=0.009)。let-7i-5p在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)水平分別是4.10和1.18,且兩組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.009)。放療組和未放療組的let-7i-3p的表達(dá)水平分別是2.05和1.05,在放療組中l(wèi)et-7i-3p的表達(dá)水平明顯上調(diào),放療組和未放療組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.032)。在SCLC中,let-7i-5p高表達(dá)組患者的中位總生存期(47個月)顯著高于低表達(dá)組(12個月),提示let-7i-5p的表達(dá)水平可能與預(yù)后顯著相關(guān)(P=0.018)。結(jié)論本實驗首次發(fā)現(xiàn)肺腺癌患者血清let-7i-3p水平顯著高于肺鱗癌患者及小細(xì)胞肺癌患者,提示let-7i-3p可能在肺癌病理分型診斷中具有一定價值和意義;而血清let-7i-5p則在肺癌不同病理類型中的變化無統(tǒng)計學(xué)差異。肺癌患者血清中的let-7i-5p表達(dá)水平與臨床分期呈負(fù)相關(guān),且在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者中表達(dá)水平顯著降低,提示let-7i-5p可能在肺癌分期及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的判斷中有一定價值和意義。血清中l(wèi)et-7i-3p的表達(dá)上調(diào)與放療明顯相關(guān),有可能成為肺癌放射治療敏感性的潛在生物標(biāo)記物。小細(xì)胞肺癌患者血清中l(wèi)et-7i-5p表達(dá)水平與患者總體生存率顯著相關(guān),提示let-7i-5p可能在小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后判斷中有一定價值和意義。目的探討大體腫瘤體積(gross tumor volume,GTV)和放療劑量對體部伽瑪?shù)吨委煾渭?xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的預(yù)后影響及其相關(guān)因素分析。方法回顧性分析2012-2015年期間在**醫(yī)院腫瘤放療科接受體部γ刀治療的69例HCC患者的臨床資料。采用50%或60%等劑量曲線覆蓋計劃靶區(qū),單次4-5Gy,邊緣總劑量36-50Gy(中位數(shù)45Gy)。觀察其近期療效、總生存期及不良反應(yīng)。采用ROC曲線確定GTV及腫瘤直徑(greatest tumor diameter,GTD)的最佳界值。Kaplan-Meier法用于生存分析,Log-rank檢驗用于組間比較,Cox模型用于多因素的預(yù)后分析。結(jié)果全組69例患者放療近期總有效率為67%。1年和2年總生存率(overall survival,OS)分別為62%和40%,中位生存期為18.6個月。GTV及GTD的最佳界值分別為93cm3和5.5cm。單因素分析顯示BCLC分期、門脈癌栓、GTV、GTD、放療劑量及近期療效均為患者的預(yù)后相關(guān)因素,其P值分別為0.022、0.018、0.002、0.041、0.035、0.001。多因素分析顯示GTV93cm3(P=0.013)及放療近期療效(P=0.001)是影響伽瑪?shù)吨委煹腍CC患者生存期的獨(dú)立危險因素。在小體積組中(GTV93 cm3),患者劑量≥45Gy亞組預(yù)后明顯優(yōu)于劑量45Gy亞組預(yù)后,中位生存時間分別為33和12個月,且兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在大體積組中(GTV93 cm3),患者劑量≥45Gy亞組的預(yù)后與劑量45Gy亞組之間無明顯差異。近期療效的相關(guān)性分析顯示門脈癌栓、GTV和放療劑量與其明顯相關(guān),P值分別為0.039、0.017和0.024。全組患者具有輕微的不良反應(yīng)。小體積組患者均未發(fā)生3級及以上的不良反應(yīng)。大體積組中少數(shù)患者發(fā)生3級及以上的不良反應(yīng)。結(jié)論GTV是預(yù)測局部晚期肝癌放療患者生存的重要指標(biāo)。在小體積組(GTV93cm3)中行大劑量,放療患者生存獲益。進(jìn)一步分析,其原因可能是GTV、放療劑量均與近期療效顯著相關(guān)。在大體積組(GTV93 cm3)患者中,提高照射劑量并未體現(xiàn)出生存優(yōu)勢,且較小體積組患者而言,大體積組患者的不良反應(yīng)略增多。因此,在腫瘤體積較大的患者中不宜強(qiáng)行追求高劑量照射。目的通過對比國產(chǎn)醫(yī)用加速器與進(jìn)口醫(yī)用加速器肝癌調(diào)強(qiáng)放療(Intensity-modulated radiotherapy,IMRT)計劃的劑量學(xué)參數(shù),分析國產(chǎn)醫(yī)用加速器治療肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的可行性。方法選擇2012-2016年期間在**醫(yī)院接受放射治療的10例HCC患者為研究對象。使用醫(yī)科達(dá)MONACO5.11計劃系統(tǒng)及川大COL/3D-RTPS/D計劃系統(tǒng)分別對每一個患者設(shè)計IMRT計劃,并使用相同優(yōu)化條件。給予靶區(qū)的處方劑量均為60Gy/30F。以劑量體積直方圖(dose volume histograms,DVHs)為依據(jù),比較兩種計劃中靶區(qū)及危及器官(organs at risk,OARs)的劑量學(xué)參數(shù)。應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果國產(chǎn)設(shè)備與進(jìn)口設(shè)備計劃靶區(qū)(planning target volume,PTV)的V95、V98、適形度指數(shù)(Conformal index,CI)及均勻性指數(shù)(Homogeneity index,HI)均無統(tǒng)計學(xué)差異。進(jìn)口設(shè)備的Dmax、V105及V110值均優(yōu)于國產(chǎn)設(shè)備。與進(jìn)口設(shè)備相比,國產(chǎn)設(shè)備的全肝劑量V5和V10明顯降低,組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。但是,兩組別間的正常肝臟平均劑量及全肝V20、V30、V40差異,均無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。在危機(jī)器官OARs保護(hù)方面,包括雙腎、胃、小腸、脊髓及十二指腸,國產(chǎn)計劃與進(jìn)口計劃之間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。國產(chǎn)設(shè)備的跳數(shù)(monitor unit,Mu)值較低,儀器劑量率也較低,在治療時間方面無明顯優(yōu)勢。結(jié)論盡管國產(chǎn)醫(yī)用加速器存在一些不足,但目前也能較好的滿足臨床要求,完成肝癌放療計劃。通過比較國產(chǎn)醫(yī)用加速器和進(jìn)口醫(yī)用加速器在靶區(qū)及OARs方面的差異,驗證了國產(chǎn)設(shè)備在肝癌放射治療的可行性。但對于像多靶點(diǎn)或緊鄰十二指腸這樣的復(fù)雜靶區(qū),國產(chǎn)計劃系統(tǒng)較難實現(xiàn)。
【學(xué)位單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R734.2;R730.55
【文章目錄】：第一部分 血清let-7i-5p和let-7i-3p水平與肺癌患者病理類型及預(yù)后的相關(guān)性研究
中文論著摘要
英文論著摘要
英文縮略語表
前言
實驗材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
第二部分 腫瘤體積和放療劑量對體部伽瑪?shù)吨委煾渭?xì)胞肝癌患者的預(yù)后影響及其相關(guān)因素
中文論著摘要
英文論著摘要
英文縮略語表
前言
研究對象與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
第三部分 國產(chǎn)醫(yī)用加速器與進(jìn)口醫(yī)用加速器肝癌調(diào)強(qiáng)放療計劃的劑量學(xué)對比研究
中文論著摘要
英文論著摘要
英文縮略語表
前言
研究對象與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
附錄
一、文獻(xiàn)綜述
Let-7 在肺癌診斷、治療及預(yù)后評估中的作用
參考文獻(xiàn)
立體定向放射治療在原發(fā)性肝癌中的研究進(jìn)展
參考文獻(xiàn)
二、在學(xué)期間科研成績
三、致謝
四、個人簡介
【參考文獻(xiàn)】
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2839708
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