發(fā)布時(shí)間：2020-10-13 09:49

　　 第一部分應(yīng)用磁共振擴(kuò)散峰度成像(MR-DKI)觀察食管癌放療療效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究目的:從動(dòng)物模型層面探討DKI在預(yù)測食管癌放療療效方面的應(yīng)用價(jià)值,為其合理應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。方法:建立Eca-109裸鼠模型40只,隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組(24只)和對照組(16只),實(shí)驗(yàn)組給予6MV-X線15Gy單次劑量放射治療。對照組不進(jìn)行任何治療。兩組裸鼠均在麻醉狀態(tài)下于實(shí)驗(yàn)組放療前第1天及放療后第1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29天進(jìn)行T1WI、T2WI及多b值DWI掃描。比較兩組裸鼠移植瘤體積及ADC值、MD值及MK值的變化。結(jié)果:1.放療后第5天對照組移植瘤體積增長了一倍,而實(shí)驗(yàn)組則為第17天。放療前第1天兩組移植瘤體積V0大小無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.282),放療后第1、3天兩組移植瘤體積大致相等,至第5天時(shí)對照組移植瘤體積稍大于實(shí)驗(yàn)組,但仍不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.320),從放療后第7天開始,兩組移植瘤體積開始出現(xiàn)顯著性差異,且實(shí)驗(yàn)組移植瘤體積明顯小于對照組(P均0.05)。2.實(shí)驗(yàn)組裸鼠移植瘤ADC值于放療后第1天有所下降,第3天迅速升高,于第7天升至最高點(diǎn),此后ADC值逐漸下降,至第17天時(shí)保持在較穩(wěn)定且近似于療前的水平。對照組裸鼠移植瘤ADC值從第1天開始逐漸下降,從第9天開始保持于較低水平。3.實(shí)驗(yàn)組裸鼠移植瘤MK值于放療后第1天開始下降,至第9天時(shí)降至最低點(diǎn),之后MK值逐漸上升,至第17天后升至療前水平,此后基本穩(wěn)定于較療前稍高的水平。對照組MK值從第1天開始逐漸上升,至第17天開始保持于較高水平。4.裸鼠移植瘤MD值變化趨勢與ADC值較為相似。本研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組于放療后第1天裸鼠移植瘤的MD值有小幅度的下降,第3天迅速升高,到第7天時(shí)升至峰值,后MD值逐漸下降,至第19天后保持在較穩(wěn)定且稍高于療前的水平。對照組移植瘤MD值第1天開始逐漸下降,至第9天降至最低點(diǎn),此后有所上升且保持在較療前稍低水平。第二部分磁共振擴(kuò)散峰度成像(MR-DKI)與食管癌組織中AQP表達(dá)相關(guān)研究目的:通過研究放療前后食管癌移植瘤組織中AQP表達(dá)情況,探討AQP與ADC值、MD值以及MK值之間是否具有相關(guān)性,及其如何影響DKI各參數(shù)的變化。方法:制作Eca-109裸鼠模型84只,根據(jù)前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果選取7個(gè)時(shí)間點(diǎn)(放療前第1天以及放療后第1、3、5、7、15、29),進(jìn)行病理對照研究。實(shí)時(shí)熒光定量-PCR(RT-PCR)檢測食管癌移植瘤組織中AQP的表達(dá)情況,蛋白印記(Western-Blot)檢測食管癌移植瘤放療前后AQP3表達(dá)量的變化,以及從基因、蛋白兩種水平分析AQP3表達(dá)量與ADC、MK以及MD之間的相關(guān)性。結(jié)果:1.RT-PCR結(jié)果顯示,食管癌移植瘤組織中AQP3基因的相對表達(dá)量較高,且放療后第1天AQP3基因的相對表達(dá)量開始下降,于第5天降至最低點(diǎn),此后表達(dá)量逐漸上升,且保持于較高水平。2.Western-Blot結(jié)果顯示,放療前第1天及放療后第1天、第29天兩組移植瘤AQP3蛋白的相對表達(dá)量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.868、0.337、0.228),放療后第3、5、7、15天兩組別AQP3蛋白的相對表達(dá)量具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。實(shí)驗(yàn)組AQP3蛋白相對表達(dá)量于放療后第1天開始降低,至第7天降至最低,第15天表達(dá)量升高,于最后一個(gè)觀察點(diǎn)升至近似療前升水平,對照組AQP3蛋白的相對表達(dá)量從放療后第1天開始上升,至放療后第7天升至最高點(diǎn),此后保持在較高水平。3.放療前后AQP3在兩種水平上的表達(dá)量與MK值、MD值及ADC值存在相關(guān)性(P均0.05),即ADC值、MD值與AQP3基因表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān);MK值與AQP3基因的表達(dá)水平呈正相關(guān)。ADC值、MD值與AQP3蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān);MK值與AQP3蛋白質(zhì)表達(dá)水平呈正相關(guān)。結(jié)論:1.本研究從動(dòng)物模型層面表明,單次大劑量放射治療可以抑制荷瘤裸鼠腫瘤生長,ADC、MD以及MK值均可以先于腫瘤形態(tài)學(xué)變化而發(fā)生改變,與ADC相比,MD值具有與前者相同的敏感性與特異性,磁共振擴(kuò)散峰度成像技術(shù)具有早期預(yù)測食管癌放療敏感性的價(jià)值。2.放療前后食管癌移植瘤組織中AQP3表達(dá)量存在顯著差異,且AQP3表達(dá)量與ADC、MD以及MK值具有弱相關(guān)性,推測DKI預(yù)測食管癌放療療效的機(jī)制可能與AQP3的表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R445.2;R735.1
【部分圖文】：

裸鼠移植瘤模型

照射體位Fig.3Exposureposition

圖 1 食管癌109細(xì)胞Fig.1 Eca-109 cells圖 2 裸鼠移植瘤模型Fig.2 Nude mouse transplant tumor mod
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2839021