發(fā)布時(shí)間：2020-09-28 14:00

　　 [目的]探討單倍體異基因外周血干細(xì)胞移植術(shù)后(Haplo-HSCT)聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺(Pt-Cy)及抗胸腺細(xì)胞球蛋白(Pt-ATG)預(yù)防移植物抗宿主病(GVHD)的臨床療效優(yōu)于Pt-Cy。[方法]此次研究分為對(duì)照組A組及實(shí)驗(yàn)組B組,A組為回顧性研究,B組為非隨機(jī)前瞻性研究。(1)A組:①病例入組情況:2011年12月至2015年8月在解放軍昆明總醫(yī)院行Haplo-HSCT的患者共57例,其中男32例,女25例,中位年齡22歲,其中包括急性非淋巴細(xì)胞白血病(AML)22例、急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)10例、慢性粒細(xì)胞白血病(CML)3例、慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)1例、重型再生障礙性貧血(SAA)13例、β-地貧3例、多發(fā)性骨髓瘤(MM)1例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)1例。②預(yù)處理方案:(a)髓系方案預(yù)處理方法:氟達(dá)拉濱(Flu)40mg/m2,-7d至-5d;白消安(Bu)130mg/m2-5d至-2d;(b)淋系預(yù)處理方案:-8d 口服司莫司汀(SMST)300mg/m2,-7d 至-2d 靜滴 Flu40mg/m2,-5d 至-2d 靜滴馬法蘭(Mel)50mg/m2。③GVHD預(yù)防方案:+3d及+4d靜滴環(huán)磷酰胺(Cy)1.8g/m2;+7d開始口服麥考酚鈉腸溶片10mg/kg,每日總量30mg/kg,移植后180d天停用;+7d靜滴環(huán)孢素2-5mg/kg,之后改為口服,移植后100d開始緩慢減量,移植后180d停用。(2)B組:①病例入組情況:2015年9月至2018年1月在解放軍昆明總醫(yī)院行單Haplo-HSCT的患者共42例,其中男19例,女23例。中位年齡20歲,其中ALL12例,AML7例,CML4例,急性混合細(xì)胞白血病3例,MDS(RAEB2)2例,MM2例,嗜血細(xì)胞綜合征(HLH)2例,SAA6例,重型-β型地中海貧血4例。②預(yù)處理方案同A組。③B組GVHD預(yù)防方案在A組基礎(chǔ)上加用了抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG),具體用法為+5d及+6d靜滴ATG2mg/kg。[結(jié)果](1)①A組植入情況:57例患者成功植入55例(96%),粒細(xì)胞植入56例(98.2%),植入中位時(shí)間13d;血小板植入55例(96%),植入中位時(shí)間15d,原發(fā)性血小板植入不良0例,繼發(fā)性血小板植入不良1例。②B組植入情況:42例患者植入成功40例(95.2%),粒細(xì)胞植入41例(97.6%),血小板植入40例(95.2%),原發(fā)性血小板植入不良1例(2.4%),繼發(fā)性血小板植入不良1例(2.4%);粒細(xì)胞植入中位時(shí)間13.5d(10d-23d),血小板植入時(shí)間14d(10d-55d)。(2)A 組及 B 組 GVHD 發(fā)生情況:①Ⅱ-Ⅳ度 aGVHD40.3%vs26.2%(p0.05),Ⅲ-Ⅳ度 aGVHD17.5%vs11.9%(P0.05);②cGVHD22.8%vs14.3%(P0.05),廣泛型 cGVHD15.8%vs4.8%(p0.05)。(3)移植相關(guān)并發(fā)癥:口腔粘膜炎:15.8%vs21.4%(P0.05),胃腸道粘膜炎20.3%vs19.0%(P0.05),急性出血性膀胱炎 21.4%vs19.0%(P0.05),遲發(fā)性出血性膀胱炎22.8%vs26.2%(P0.05),肝靜脈閉塞癥3.5%vs3.2%(P0.05),心血管并發(fā)癥0%vs0%(P0.05);神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥5.2%vs9.5%(P0.05)。(4)感染:肺部真菌感染 24.6%vs28.6%(P0.05);病毒感染 35.1%vs35.7%(P0.05);顱內(nèi)感染 7.0%vs7.1%(P0.05)。(5)復(fù)發(fā)率、OS、DFS、NRM:復(fù)發(fā)率 22.8%vs16.7%(P0.05),OS68.4%vs69.0%(P0.05),NRM24.6%vs26.2%(P0.05),死亡率 31.6%vs30.9%(P0.05)。[結(jié)論]單倍體異基因外周血干細(xì)胞移植術(shù)后聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺及抗胸腺細(xì)胞球蛋白預(yù)防移植物抗宿主病的臨床療效優(yōu)于移植后環(huán)磷酰胺。
【學(xué)位單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R457.7
【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
病例展示
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果
致謝

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1 韓偉,陸道培,黃曉軍,劉開彥,陳歡,許蘭平,劉代紅,江倩,陳育紅,路瑾,王靜波,吳彤,董陸佳,任漢云;HLA配型不合造血干細(xì)胞移植GIAC方案100例臨床分析[J];中華血液學(xué)雜志;2004年08期

2 劉啟發(fā),孫競,張鈺,徐丹,劉曉力,徐兵,孟凡義,周淑蕓;環(huán)孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸酯+抗胸腺細(xì)胞球蛋白四聯(lián)方案預(yù)防無關(guān)供體造血干細(xì)胞移植中的移植物抗宿主病[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2003年11期

本文編號(hào)：2828880