背景:膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤,根據(jù)病理組織學(xué)類型和生物學(xué)行為將腫瘤分為4個(gè)等級(jí)�；颊叩呐R床治療方案和預(yù)后主要取決于腫瘤的分級(jí)和增殖狀態(tài)。在術(shù)前準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤的分級(jí)和增殖狀態(tài)一直以來都是臨床和影像學(xué)研究的熱點(diǎn),常規(guī)的磁共振檢查(magnetic resonance imaging,MRI)對(duì)膠質(zhì)瘤的分級(jí)診斷有明顯的局限性,且無法提供腫瘤內(nèi)部的生物學(xué)信息。酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移成像(Amide Proton Transfer-weighted imaging,APT)是基于化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移效應(yīng)(chemical exchange saturation transfer,CEST)發(fā)展起來的分子水平的MRI成像技術(shù),其信號(hào)主要來源于內(nèi)源性的游離蛋白質(zhì)和多肽。APT成像自首次被報(bào)道以來,其在膠質(zhì)瘤的分級(jí)診斷、療效評(píng)估和預(yù)測(cè)分子遺傳學(xué)信息等方面展現(xiàn)出巨大應(yīng)用前景,成為影像學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。目的:研究酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移成像在膠質(zhì)瘤的分級(jí)診斷和腫瘤增殖活性的應(yīng)用價(jià)值。材料和方法:本次前瞻性研究得到了廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。2016年6月至2018年4月,本次研究共納入38例經(jīng)手術(shù)病理確診的膠質(zhì)瘤患者(女性16例,男性22例),其中低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者12例,高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者26例(Ⅲ級(jí)11例,Ⅳ級(jí)15例)。所有病人檢查前均未接受過任何治療,常規(guī)MRI成像和APT成像在同一臺(tái)3.0T的MRI掃描儀上進(jìn)行。由兩名有經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)影像醫(yī)師獨(dú)立評(píng)估APT圖像并將ROI放置在APT信號(hào)最高的腫瘤實(shí)體部分,APT的信號(hào)強(qiáng)度定義為在3.5ppm時(shí)的不對(duì)稱磁化轉(zhuǎn)移率(asymmetricmagnetizationtransferratio,MTRasym):MTRasym(3.5ppm)。兩名測(cè)量者評(píng)估腫瘤核心MTRasym(3.5ppm)值的可重復(fù)性通過組間一致性檢驗(yàn)(ICC,interclass correlation coefficient)來評(píng)估。采用卡方檢驗(yàn)比較高低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者在性別上的差異。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)比較高低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的年齡、MTRasym(3.5ppm)值、Ki-67增殖指數(shù)的差異。采用受試者工作特征曲線(ROC,Receiver Operator Characteristic curve)確定MTRasym(3.5ppm)值在膠質(zhì)瘤分級(jí)診斷的診斷效能,并計(jì)算ROC曲線下面積(AUC,areaunderthe curve),確定特異性、敏感性、以及最佳診斷界值(Cut-offvalue)。采用Spearman相關(guān)分析方法確定MTRasym(3.5ppm)值與Ki-67增殖指數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果:兩位觀察者獨(dú)立測(cè)量腫瘤MTRasym(3.5ppm)值的組間一致性很好,組內(nèi)相關(guān)系數(shù)ICC為0.975,線性回歸方程為y=1.05x-0.085。高低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的年齡、性別構(gòu)成比的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.341,p=0.330)。高級(jí)別膠質(zhì)瘤的MTRasym(3.5ppm)值明顯高于低級(jí)別膠質(zhì)瘤的MTRasym(3.5ppm)值(分別為4.47±1.29%,2.72±1.02%,p0.001),AUC為0.869,敏感性和特異性分別為57.7%和100%,最佳診斷界值為4.35%。腫瘤的MTRasym(3.5ppm)值與Ki-67增殖指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.632,p0.001)。結(jié)論:APT成像可以有效評(píng)估膠質(zhì)瘤的病理學(xué)分級(jí),腫瘤的MTRasym(3.5ppm)值可作為影像學(xué)生物標(biāo)志物,有效評(píng)估膠質(zhì)瘤的增殖活性。
【學(xué)位單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R739.4;R445.2
【部分圖文】：

放置在ＡＰＴ信號(hào)最高的腫瘤實(shí)體部分，避開囊性、壞死或出血部分。在對(duì)側(cè)正常腦實(shí)質(zhì)內(nèi)逡逑也放置一個(gè)ＲＯＩ。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１邋：ＲＯＩ邋ｗａｓ邋ｐｌａｃｅｄ邋ｉｎ邋ａ邋ｐａｔｉｅｎｔ邋ｗｉｔｈ邋ａ邋ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ邋ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ邋ＷＨＯ－ＩＩ邋ｄｉｆｆｕｓｅ逡逑ａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｌｅｆｔ邋ｆｒｏｎｔａｌ邋ｌｏｂｅ．邋Ｆｏｕｒ邋ｓｍａｌｌ邋ｒｏｕｎｄ邋ＲＯＩｓ邋ｗｅｒｅ邋ｐｌａｃｅｄ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｓｏｌｉｄ邋ｐａｒｔ邋ｏｆ邋ｔｕｍｏｒ逡逑ｔｏ邋ｉｎｃｌｕｄｅ邋ｔｈｅ邋ａｒｅａ邋ｗｉｔｈ邋ｔｈｅ邋ｈｉｇｈｅｓｔ邋ＡＰＴ邋ｓｉｇｎａｌ，邋ａｖｏｉｄｉｎｇ邋ｃｙｓｔｉｃ邋ｎｅｃｒｏｔｉｃ邋ｏｒ邋ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ邋ｐａｒｔｓ．邋Ａｎ逡逑ＲＯＩ邋ｗａｓ邋ａｌｓｏ邋ｐｌａｃｅｄ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｃｏｎｔｒａｌａｔｅｒａｌ邋ＮＡＷＭ．逡逑

（３．５ｐｐｍ）值的測(cè)量值在評(píng)估者之間的一致性評(píng)估逡逑兩位觀察者獨(dú)立測(cè)量腫瘤的ＭＴＲａｓｙｍ邋（３．５ｐｐｍ）值的組間一致性很好，組逡逑內(nèi)相關(guān)系數(shù)ＩＣＣ為０．９７５，線性回歸方程ｙ＝Ｌ０５ｘ－０．０８５邋（圖３）。逡逑３．ＭＴＲａＳｙｍ邋（３．５ｐｐｍ）值及Ｋｉ－６７增殖指數(shù)與膠質(zhì)瘤分級(jí)逡逑表２顯示的是腫瘤的ＭＴＲａｓｙｍ邋（３．５ｐｐｍ）值與膠質(zhì)瘤分級(jí)的關(guān)系。低級(jí)別膠逡逑質(zhì)瘤的平均邋ＭＴＲａ—邋（３．５ｐｐｍ）值為邋２．７２±１．０２°／0邋（１．７０－４．３３％，ｎ＝１２），高級(jí)別逡逑膠質(zhì)瘤（包括ＷＨＯ邋ＩＩＩ級(jí)和ＩＶ級(jí)）的平均ＭＴＲａｓｙｍ邋（３．５ｐｐｍ）值為４．４７±１．２９％逡逑（２．７０－７．３８％，ｎ＝２６）（圖４）。高級(jí)別膠質(zhì)瘤的ＭＴＲａｓｙｍ邋（３．５ｐｐｍ）值高于低級(jí)逡逑別膠質(zhì)瘤的ＭＴＲａｓｙｍ邋（３．５ｐｐｍ），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，ｐ＜０．０５邋（圖５）。而在高逡逑級(jí)別膠質(zhì)瘤組之，ＷＨＯ邋ＩＩＩ級(jí)和ＷＨＯ邋ＩＶ級(jí)進(jìn)行比較時(shí)，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，逡逑ｐ＝０．０６９。在低級(jí)別膠質(zhì)瘤和高級(jí)別膠質(zhì)瘤的鑒別診斷中，曲線下面積（Ａｒｅａ邋ｕｎｄｅｒ逡逑ｔｈｅ邋ｃｕｒｖｅ，ＡＵＣ）為邋０．８６９（０．７５５－０．９８２），敏感性和特異性分別為邋５７．７％和邋１００％，逡逑最佳診斷界值是４．３５％邋（表３）。對(duì)于高低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者Ｋｉ－６７增殖指數(shù)的比逡逑較，在本次研宄中患者的Ｋｉ－６７值為非正態(tài)分布，故采用秩和檢驗(yàn)中的Ｍａｎｎ－逡逑ＷｈｉｔｎｅｙＵ檢驗(yàn)

級(jí)別膠質(zhì)瘤患ＭＴＲａｓｙｍ邋（３．５ｐｐｍ）值散點(diǎn)圖。ＩＩ級(jí)膠質(zhì)瘤１２例，膠質(zhì)瘤１５例。逡逑ｅ邋ｓｃａｔｔｅｒ邋ｐｌｏｔ邋ｏｆ邋ＭＴＲａｓｙｍ（３．５ｐｐｍ）邋ｈｉｇｈ－／ｌｏｗ－ｇｒａｄｅ邋ｇｌｉｏｍａ．邋Ｔｈｅｒｅ邋ｗｅｒｅ邋ｏｆ邋ｇｒａｄｅ邋１１１，１５邋ｃａｓｅｓ邋ｏｆ邋ｇｒａｄｅ邋ＩＶ．逡逑８0°＂邐Ｐ＝０．０００逡逑

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本文編號(hào)：2812213