發(fā)布時間：2020-09-04 10:26

　　 背景:膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤,根據(jù)病理組織學類型和生物學行為將腫瘤分為4個等級�；颊叩呐R床治療方案和預后主要取決于腫瘤的分級和增殖狀態(tài)。在術前準確評估腫瘤的分級和增殖狀態(tài)一直以來都是臨床和影像學研究的熱點,常規(guī)的磁共振檢查(magnetic resonance imaging,MRI)對膠質(zhì)瘤的分級診斷有明顯的局限性,且無法提供腫瘤內(nèi)部的生物學信息。酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移成像(Amide Proton Transfer-weighted imaging,APT)是基于化學交換飽和轉(zhuǎn)移效應(chemical exchange saturation transfer,CEST)發(fā)展起來的分子水平的MRI成像技術,其信號主要來源于內(nèi)源性的游離蛋白質(zhì)和多肽。APT成像自首次被報道以來,其在膠質(zhì)瘤的分級診斷、療效評估和預測分子遺傳學信息等方面展現(xiàn)出巨大應用前景,成為影像學領域的研究熱點。目的:研究酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移成像在膠質(zhì)瘤的分級診斷和腫瘤增殖活性的應用價值。材料和方法:本次前瞻性研究得到了廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學科學院)倫理委員會的批準。2016年6月至2018年4月,本次研究共納入38例經(jīng)手術病理確診的膠質(zhì)瘤患者(女性16例,男性22例),其中低級別膠質(zhì)瘤患者12例,高級別膠質(zhì)瘤患者26例(Ⅲ級11例,Ⅳ級15例)。所有病人檢查前均未接受過任何治療,常規(guī)MRI成像和APT成像在同一臺3.0T的MRI掃描儀上進行。由兩名有經(jīng)驗的神經(jīng)影像醫(yī)師獨立評估APT圖像并將ROI放置在APT信號最高的腫瘤實體部分,APT的信號強度定義為在3.5ppm時的不對稱磁化轉(zhuǎn)移率(asymmetricmagnetizationtransferratio,MTRasym):MTRasym(3.5ppm)。兩名測量者評估腫瘤核心MTRasym(3.5ppm)值的可重復性通過組間一致性檢驗(ICC,interclass correlation coefficient)來評估。采用卡方檢驗比較高低級別膠質(zhì)瘤患者在性別上的差異。采用獨立樣本t檢驗或Mann-Whitney U檢驗比較高低級別膠質(zhì)瘤患者的年齡、MTRasym(3.5ppm)值、Ki-67增殖指數(shù)的差異。采用受試者工作特征曲線(ROC,Receiver Operator Characteristic curve)確定MTRasym(3.5ppm)值在膠質(zhì)瘤分級診斷的診斷效能,并計算ROC曲線下面積(AUC,areaunderthe curve),確定特異性、敏感性、以及最佳診斷界值(Cut-offvalue)。采用Spearman相關分析方法確定MTRasym(3.5ppm)值與Ki-67增殖指數(shù)的相關性。結(jié)果:兩位觀察者獨立測量腫瘤MTRasym(3.5ppm)值的組間一致性很好,組內(nèi)相關系數(shù)ICC為0.975,線性回歸方程為y=1.05x-0.085。高低級別膠質(zhì)瘤患者的年齡、性別構成比的差異無統(tǒng)計學意義(p=0.341,p=0.330)。高級別膠質(zhì)瘤的MTRasym(3.5ppm)值明顯高于低級別膠質(zhì)瘤的MTRasym(3.5ppm)值(分別為4.47±1.29%,2.72±1.02%,p0.001),AUC為0.869,敏感性和特異性分別為57.7%和100%,最佳診斷界值為4.35%。腫瘤的MTRasym(3.5ppm)值與Ki-67增殖指數(shù)呈正相關(r=0.632,p0.001)。結(jié)論:APT成像可以有效評估膠質(zhì)瘤的病理學分級,腫瘤的MTRasym(3.5ppm)值可作為影像學生物標志物,有效評估膠質(zhì)瘤的增殖活性。
【學位單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R739.4;R445.2
【部分圖文】：

放置在ＡＰＴ信號最高的腫瘤實體部分，避開囊性、壞死或出血部分。在對側(cè)正常腦實質(zhì)內(nèi)逡逑也放置一個ＲＯＩ。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１邋：ＲＯＩ邋ｗａｓ邋ｐｌａｃｅｄ邋ｉｎ邋ａ邋ｐａｔｉｅｎｔ邋ｗｉｔｈ邋ａ邋ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ邋ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ邋ＷＨＯ－ＩＩ邋ｄｉｆｆｕｓｅ逡逑ａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｌｅｆｔ邋ｆｒｏｎｔａｌ邋ｌｏｂｅ．邋Ｆｏｕｒ邋ｓｍａｌｌ邋ｒｏｕｎｄ邋ＲＯＩｓ邋ｗｅｒｅ邋ｐｌａｃｅｄ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｓｏｌｉｄ邋ｐａｒｔ邋ｏｆ邋ｔｕｍｏｒ逡逑ｔｏ邋ｉｎｃｌｕｄｅ邋ｔｈｅ邋ａｒｅａ邋ｗｉｔｈ邋ｔｈｅ邋ｈｉｇｈｅｓｔ邋ＡＰＴ邋ｓｉｇｎａｌ，邋ａｖｏｉｄｉｎｇ邋ｃｙｓｔｉｃ邋ｎｅｃｒｏｔｉｃ邋ｏｒ邋ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ邋ｐａｒｔｓ．邋Ａｎ逡逑ＲＯＩ邋ｗａｓ邋ａｌｓｏ邋ｐｌａｃｅｄ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｃｏｎｔｒａｌａｔｅｒａｌ邋ＮＡＷＭ．逡逑

（３．５ｐｐｍ）值的測量值在評估者之間的一致性評估逡逑兩位觀察者獨立測量腫瘤的ＭＴＲａｓｙｍ邋（３．５ｐｐｍ）值的組間一致性很好，組逡逑內(nèi)相關系數(shù)ＩＣＣ為０．９７５，線性回歸方程ｙ＝Ｌ０５ｘ－０．０８５邋（圖３）。逡逑３．ＭＴＲａＳｙｍ邋（３．５ｐｐｍ）值及Ｋｉ－６７增殖指數(shù)與膠質(zhì)瘤分級逡逑表２顯示的是腫瘤的ＭＴＲａｓｙｍ邋（３．５ｐｐｍ）值與膠質(zhì)瘤分級的關系。低級別膠逡逑質(zhì)瘤的平均邋ＭＴＲａ—邋（３．５ｐｐｍ）值為邋２．７２±１．０２°／0邋（１．７０－４．３３％，ｎ＝１２），高級別逡逑膠質(zhì)瘤（包括ＷＨＯ邋ＩＩＩ級和ＩＶ級）的平均ＭＴＲａｓｙｍ邋（３．５ｐｐｍ）值為４．４７±１．２９％逡逑（２．７０－７．３８％，ｎ＝２６）（圖４）。高級別膠質(zhì)瘤的ＭＴＲａｓｙｍ邋（３．５ｐｐｍ）值高于低級逡逑別膠質(zhì)瘤的ＭＴＲａｓｙｍ邋（３．５ｐｐｍ），差異具有統(tǒng)計學意義，ｐ＜０．０５邋（圖５）。而在高逡逑級別膠質(zhì)瘤組之，ＷＨＯ邋ＩＩＩ級和ＷＨＯ邋ＩＶ級進行比較時，差異不具有統(tǒng)計學意義，逡逑ｐ＝０．０６９。在低級別膠質(zhì)瘤和高級別膠質(zhì)瘤的鑒別診斷中，曲線下面積（Ａｒｅａ邋ｕｎｄｅｒ逡逑ｔｈｅ邋ｃｕｒｖｅ，ＡＵＣ）為邋０．８６９（０．７５５－０．９８２），敏感性和特異性分別為邋５７．７％和邋１００％，逡逑最佳診斷界值是４．３５％邋（表３）。對于高低級別膠質(zhì)瘤患者Ｋｉ－６７增殖指數(shù)的比逡逑較，在本次研宄中患者的Ｋｉ－６７值為非正態(tài)分布，故采用秩和檢驗中的Ｍａｎｎ－逡逑ＷｈｉｔｎｅｙＵ檢驗

級別膠質(zhì)瘤患ＭＴＲａｓｙｍ邋（３．５ｐｐｍ）值散點圖。ＩＩ級膠質(zhì)瘤１２例，膠質(zhì)瘤１５例。逡逑ｅ邋ｓｃａｔｔｅｒ邋ｐｌｏｔ邋ｏｆ邋ＭＴＲａｓｙｍ（３．５ｐｐｍ）邋ｈｉｇｈ－／ｌｏｗ－ｇｒａｄｅ邋ｇｌｉｏｍａ．邋Ｔｈｅｒｅ邋ｗｅｒｅ邋ｏｆ邋ｇｒａｄｅ邋１１１，１５邋ｃａｓｅｓ邋ｏｆ邋ｇｒａｄｅ邋ＩＶ．逡逑８0°＂邐Ｐ＝０．０００逡逑

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本文編號：2812213