【摘要】：目的探討SNP微陣列技術(shù)在自然流產(chǎn)胚胎、胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形中的應用價值及染色體異常與自然流產(chǎn)、胎兒神經(jīng)系統(tǒng)異常的關(guān)系。對象與方法收集自然流產(chǎn)樣本120例,用SNP微陣列技術(shù)對其進行檢測,并以熒光原位雜交(FISH)技術(shù)驗證SNP微陣列技術(shù)檢測結(jié)果為16/22號染色體三體及其相關(guān)嵌合體的可靠性;分析流產(chǎn)胚胎核型異常與年齡、流產(chǎn)次數(shù)及環(huán)境等的關(guān)系。收集彩超及核磁共振檢測胎兒神經(jīng)系統(tǒng)異常的羊水標本及流產(chǎn)物樣本共40例用SNP微陣列技術(shù)對其進行檢測,并對其中的32例羊水樣本進行傳統(tǒng)核型分析。結(jié)果120例自然流產(chǎn)物檢測成功率為100%,共檢測出染色體異常樣本70例(58.3%)。其中42例染色體數(shù)目異常(35%),16例染色體結(jié)構(gòu)異常(13.3%)。嵌合體12例(10%)。42例染色體數(shù)目異常中非整倍體40例(45,X所占比例最高),2例三倍體。16例染色體結(jié)構(gòu)異常中致病性明確結(jié)構(gòu)異常9例所涉及缺失/重復片段在309Kb-40Mb之間,含有大量功能致病性基因,其中涉及到1p36微缺失綜合征、8p23.1綜合征、Timothy綜合征、Brugada綜合征。這些致病性基因、微缺失重復綜合征會造成胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、智力低下、心臟異常等多器官畸形造成胚胎自然流產(chǎn)。FISH技術(shù)驗證的16/22號三體與SNP微陣列技術(shù)結(jié)果一致,驗證的16/22號三體嵌合體的比例雖然低于SNP微陣列技術(shù),但都可以確定為嵌合體,臨床意義是一致的。數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)高年齡組流產(chǎn)胚胎染色體異常率顯著高于低年齡組(P0.05)。但初次流產(chǎn)與復發(fā)性流產(chǎn)染色體異常率無顯著差異(P0.05)。40例胎兒神經(jīng)系統(tǒng)異常檢測成功率100%,同時做核型分析的32例羊水樣本,31例培養(yǎng)成功(96.9%)。其中染色體異常7例(17.5%),其中數(shù)目異常2例(5%),結(jié)構(gòu)異常5例(12.5%),在這5例結(jié)構(gòu)異常中涉及Emanuelsyndrome(ES)、Wolf-Hirschhorn syndrome(WHS)和16p13.11微缺失綜合征,這些綜合征均與神經(jīng)認知、生長發(fā)育等有關(guān)。核型分析和SNP染色體微陣列技術(shù)共同檢測的32例羊水樣本中,核型分析只檢測到2例數(shù)目異常,而SNP染色體微陣列技術(shù)除檢測出該2例數(shù)目異常外,還分別在側(cè)腦室增寬和腦積水病例中檢測出2例染色體結(jié)構(gòu)異常,在8例流產(chǎn)物中檢測到3例染色體結(jié)構(gòu)異常。結(jié)論染色體異常是造成自然流產(chǎn)最主要的原因,主要為數(shù)目異常,結(jié)構(gòu)異常所占比例少。高齡孕婦流產(chǎn)胚胎染色體異常率高于低齡組,初次流產(chǎn)與復發(fā)性流產(chǎn)患者胚胎染色體異常率無顯著差異。染色體結(jié)構(gòu)異常尤其是基因拷貝數(shù)的變化(CNV)與胎兒神經(jīng)系統(tǒng)異常密切相關(guān)。SNP微陣列技術(shù)與傳統(tǒng)核型相比不僅能檢測出染色體數(shù)目異常、大片斷的結(jié)構(gòu)異常,還能檢測出微小的缺失重復,提高了染色體異常檢出率。有助于全面了解自然流產(chǎn)、胎兒神經(jīng)系統(tǒng)異常病例的染色體異常狀況,對病因診斷和指導再次生育評估風險,減少胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形兒的出生具有重要的意義。
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R714.21;R440
【圖文】：

圖 D 圖 E 圖 F圖 1 FISH 技術(shù)驗證的相關(guān) 16、22 號三體及嵌合體紅色信號點為 16 號染色體，綠色信號點為 22 號染色體圖 A：正常；圖 B：16 號三體；圖 C：22 號三體；圖 D ：16 三體嵌合體；圖 E：22 三體嵌合體； 圖 F：16 三體及部分 22 三體嵌合表表 2.4 SNP 染色體微陣列檢測的嵌合體嵌合比例及相關(guān) FISH 驗證結(jié)果嵌合體類型 例數(shù) 芯片擴增比例 FISH 驗證比例Chr21 單體嵌合 1 76%chr10 三體嵌合 2 50%,78%chr9 三體/chr10 三體 1 68%/ 83%chr14 三體/chr21 單體 1 100%/ 100%

圖 3 自然流產(chǎn)高、低年齡組染色體異常情況比較圖 4 首次、二次、三次及三次以上流產(chǎn)次數(shù)染色體異常情況比較經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常檢測結(jié)果超聲或者核磁共振神經(jīng)系統(tǒng)異常的 40 例胎兒樣本中，染色體異常

37圖 4 首次、二次、三次及三次以上流產(chǎn)次數(shù)染色體異常情況比較經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常檢測結(jié)果超聲或者核磁共振神經(jīng)系統(tǒng)異常的 40 例胎兒樣本中，染色體異常.5%，數(shù)目異常 2 例(1 例 18 三體綜合征和 1 例 13 三體綜合征)常 5 例，異常率為 12.5%。傳統(tǒng)核型分析和 SNP 染色體微陣列技羊水樣本中，傳統(tǒng)核型分析只檢測到 2 例數(shù)目異常，而 SNP 染色測出該 2 例數(shù)目異常外，還分別在側(cè)腦室增寬和腦積水中檢測出常，另 SNP 染色體微陣列技術(shù)還在流產(chǎn)的 8 例流產(chǎn)物中檢測到 3 ，并且這 5 例結(jié)構(gòu)異常均具有致病性具體檢測結(jié)果見圖 2.5，具功能見表 2.8。

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本文編號：2805126