發(fā)布時間：2020-08-25 21:44

【摘要】：研究目的:1.基于臨床數(shù)據(jù)探討影響下咽癌誘導化療療效的影響因素。2.基于影像組學構建一個新的影像數(shù)據(jù)提取方法來預測治療前的局部晚期下咽癌誘導化療的療效。3.淋巴細胞端粒長度(LTL)在維持基因穩(wěn)定性和整體性中扮演關鍵角色。端粒的縮短使得細胞對放療的敏感性大大增加,而放療是口咽癌的核心治療方法。端粒的長度因此可能是除HPV外影響口咽癌放射治療后生存的的病因,診斷和預后的因素。研究方法:1.81例經(jīng)病理確診為下咽鱗癌的患者,均采用TPF方案進行2個療程的誘導化療,誘導化療前后行MRI檢查。分析誘導化療有效組和無效組患者的性別、年齡、原發(fā)灶部位、腫瘤分期、腫瘤分化程度、頸部淋巴結大小、腫瘤侵犯部位及遠處轉移有無差異。采用單因素及多因素logistic回歸篩選下咽癌誘導化療的影響因素,得到比值比OR值。然后對所篩選危險因素進行受試者工作曲線ROC分析,計算曲線下面積、敏感性、特異性及約登指數(shù),并采用留一交叉驗證法估算回歸模型偏差。2.153例新診斷為下咽癌并且接受了誘導化療的患者(其中77例為訓練集,76例為驗證集。提取患者的增強CT及非增強CT感興趣區(qū)域的影像組學特征。然后采用最小冗余最大相關算法來篩選影像學特征。支持向量機(SVM),隨機森林(RF),人工神經(jīng)網(wǎng)絡(ANN)進行特征學習,選擇最有效能的模型進行構建。采用多因素分析方法,ROC曲線來評價組學與臨床數(shù)據(jù)的整合模型。3.564名接受了放療或者化療的口咽鱗狀細胞癌患者,評估其端粒的長度及HPV16的狀態(tài)。采用單因素和多因素Cox分析方法來評價淋巴細胞端粒長度與預后的關系。研究結果:1.頸部淋巴結大小(OR = 1.661)及腫瘤瘤同時侵犯食管和甲狀軟骨(OR =15.803)是影響下咽癌誘導化療療效的影響因素,而原發(fā)灶部位、腫瘤分期、腫瘤分化程度、遠處轉移與療效無關。多因素logistics回歸模型預測下咽癌誘導化療療效的AUC值為0.786,敏感性為0.816,特異性為0.698,約登指數(shù)0.514.交叉驗證顯示預測模型偏差為0.206。2.采用支持向量機成功建立平掃和增強CT的影像組學模型。支持向量機在訓練集和驗證集中對于誘導化療的預測都有顯著意義(AUC:0.892 0.838),同時,年齡和淋巴結大小為有價值的臨床因素。影像組學模型和臨床模型整合后形成列線圖。聯(lián)合模型顯示了最佳的預測效能(AUC:0.913 0.864),決策曲線分析也證明了綜合模型的臨床價值。3.大約有85%的口咽鱗狀細胞癌患者HPV16陽性。相對于長端粒來說,短端粒長度的患者有更好的總生存率(OS)和疾病特異性生存率(DSS)和無病生存率(DFS),(P0.001)。按HPV狀態(tài)分層并調(diào)整了其他重要的預后因素后仍得出以上結果。而且,LTL對于HPV16陽性的口咽癌患者生存率的影響更為顯著。結論:1.臨床上,對于局部淋巴結大小超過2 cm,以及腫瘤同時侵犯食管及甲狀軟骨的下咽癌患者,誘導化療的療效效果可能不好,建議首選手術治療;2.治療前基于CT圖像的影像組學列線圖為預測局部晚期下咽癌誘導化療療效提供了一個新的方法,可以幫助臨床篩選出對誘導化療無效的患者,從而采取直接手術或者同期放化療的治療方法;3.我們的研究發(fā)現(xiàn)LTL在口咽癌的生存方面有重要的意義,特別是在接受放射治療的HPV16 陽性的口咽癌患者,因此認為未治療的LTL可能是HPV陽性口咽癌患者的獨立預后生物學標志。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R739.63;R730.44
【圖文】：

Ｃａｓｅ邋２：逡逑圖２ａ：誘導化療前，紅箭頭示原發(fā)腫瘤，黑箭頭示頸部轉移淋巴結逡逑圖２ｂ：誘導化療后，紅箭頭示原發(fā)腫瘤增大，黑箭頭示頸部淋巴結明顯增大，逡逑增多。逡逑２．４觀察指標逡逑誘導化療２療程后通過影像學檢查評估療效，其中ＣＲ＋ＰＲ為有效，ＳＤ＋ＰＤ逡逑為無效。分別分析有效組和無效組的臨床資料，包括性別，年齡，原發(fā)灶部位逡逑（梨狀窩、下咽后壁、環(huán)后區(qū)），腫瘤的分期，腫瘤分化程度，是否有遠處轉移，逡逑頸部淋巴結大小，腫瘤侵犯的部位（食管、舌根、甲狀軟骨）。通過這些臨床資逡逑６逡逑

圖２：本組患者的總生存率逡逑．５本組患者誘導化療相關的副作用逡逑２個療程ＴＰＦ誘導化療方案相關的副作用在（表３）顯示。最普遍的副逡逑作用包括胃腸道反應，如惡心嘔吐，短暫的骨髓抑制和脫發(fā)。沒有患者引起逡逑味覺喪失，患者化療的耐受性好，副作用通過對癥處理后好轉。逡逑３治療后的副作用逡逑ａｂｌｅ邋３邋Ｐｏｓｔ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔ邋ａｄｖｅｒｓｅ邋ｅｖｅｎｔｓ逡逑ＷＨＯ分級逡逑副作用邐0邐１邐２邐３邐￣＇逡逑淋巴細胞減少邋３０邋（３７％）邐２０邋（２４．７％）邐２６邋（３２．１％）邐５邋（６．２％）逡逑紅細胞減少邐４５邋（５５．６％）邐２８邋（３４．６％）邐８邋（９．９％）邐－逡逑

域閱片經(jīng)驗，而３０個隨機選擇的患者的分割則由醫(yī)師２進行，具有１０年評估逡逑影像組學的經(jīng)驗。我們也使用多維重建方法在１．２５邋ｍｍ，２．５邋ｍｍ層厚圖片上決逡逑定腫瘤的邊緣。分割時要避開腫瘤中的剩余軟骨（如杓狀軟骨）。（圖１）逡逑２６逡逑

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本文編號：2804242