【摘要】：研究目的:1.基于臨床數(shù)據(jù)探討影響下咽癌誘導(dǎo)化療療效的影響因素。2.基于影像組學(xué)構(gòu)建一個(gè)新的影像數(shù)據(jù)提取方法來(lái)預(yù)測(cè)治療前的局部晚期下咽癌誘導(dǎo)化療的療效。3.淋巴細(xì)胞端粒長(zhǎng)度(LTL)在維持基因穩(wěn)定性和整體性中扮演關(guān)鍵角色。端粒的縮短使得細(xì)胞對(duì)放療的敏感性大大增加,而放療是口咽癌的核心治療方法。端粒的長(zhǎng)度因此可能是除HPV外影響口咽癌放射治療后生存的的病因,診斷和預(yù)后的因素。研究方法:1.81例經(jīng)病理確診為下咽鱗癌的患者,均采用TPF方案進(jìn)行2個(gè)療程的誘導(dǎo)化療,誘導(dǎo)化療前后行MRI檢查。分析誘導(dǎo)化療有效組和無(wú)效組患者的性別、年齡、原發(fā)灶部位、腫瘤分期、腫瘤分化程度、頸部淋巴結(jié)大小、腫瘤侵犯部位及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有無(wú)差異。采用單因素及多因素logistic回歸篩選下咽癌誘導(dǎo)化療的影響因素,得到比值比OR值。然后對(duì)所篩選危險(xiǎn)因素進(jìn)行受試者工作曲線ROC分析,計(jì)算曲線下面積、敏感性、特異性及約登指數(shù),并采用留一交叉驗(yàn)證法估算回歸模型偏差。2.153例新診斷為下咽癌并且接受了誘導(dǎo)化療的患者(其中77例為訓(xùn)練集,76例為驗(yàn)證集。提取患者的增強(qiáng)CT及非增強(qiáng)CT感興趣區(qū)域的影像組學(xué)特征。然后采用最小冗余最大相關(guān)算法來(lái)篩選影像學(xué)特征。支持向量機(jī)(SVM),隨機(jī)森林(RF),人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(ANN)進(jìn)行特征學(xué)習(xí),選擇最有效能的模型進(jìn)行構(gòu)建。采用多因素分析方法,ROC曲線來(lái)評(píng)價(jià)組學(xué)與臨床數(shù)據(jù)的整合模型。3.564名接受了放療或者化療的口咽鱗狀細(xì)胞癌患者,評(píng)估其端粒的長(zhǎng)度及HPV16的狀態(tài)。采用單因素和多因素Cox分析方法來(lái)評(píng)價(jià)淋巴細(xì)胞端粒長(zhǎng)度與預(yù)后的關(guān)系。研究結(jié)果:1.頸部淋巴結(jié)大小(OR = 1.661)及腫瘤瘤同時(shí)侵犯食管和甲狀軟骨(OR =15.803)是影響下咽癌誘導(dǎo)化療療效的影響因素,而原發(fā)灶部位、腫瘤分期、腫瘤分化程度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與療效無(wú)關(guān)。多因素logistics回歸模型預(yù)測(cè)下咽癌誘導(dǎo)化療療效的AUC值為0.786,敏感性為0.816,特異性為0.698,約登指數(shù)0.514.交叉驗(yàn)證顯示預(yù)測(cè)模型偏差為0.206。2.采用支持向量機(jī)成功建立平掃和增強(qiáng)CT的影像組學(xué)模型。支持向量機(jī)在訓(xùn)練集和驗(yàn)證集中對(duì)于誘導(dǎo)化療的預(yù)測(cè)都有顯著意義(AUC:0.892 0.838),同時(shí),年齡和淋巴結(jié)大小為有價(jià)值的臨床因素。影像組學(xué)模型和臨床模型整合后形成列線圖。聯(lián)合模型顯示了最佳的預(yù)測(cè)效能(AUC:0.913 0.864),決策曲線分析也證明了綜合模型的臨床價(jià)值。3.大約有85%的口咽鱗狀細(xì)胞癌患者HPV16陽(yáng)性。相對(duì)于長(zhǎng)端粒來(lái)說(shuō),短端粒長(zhǎng)度的患者有更好的總生存率(OS)和疾病特異性生存率(DSS)和無(wú)病生存率(DFS),(P0.001)。按HPV狀態(tài)分層并調(diào)整了其他重要的預(yù)后因素后仍得出以上結(jié)果。而且,LTL對(duì)于HPV16陽(yáng)性的口咽癌患者生存率的影響更為顯著。結(jié)論:1.臨床上,對(duì)于局部淋巴結(jié)大小超過(guò)2 cm,以及腫瘤同時(shí)侵犯食管及甲狀軟骨的下咽癌患者,誘導(dǎo)化療的療效效果可能不好,建議首選手術(shù)治療;2.治療前基于CT圖像的影像組學(xué)列線圖為預(yù)測(cè)局部晚期下咽癌誘導(dǎo)化療療效提供了一個(gè)新的方法,可以幫助臨床篩選出對(duì)誘導(dǎo)化療無(wú)效的患者,從而采取直接手術(shù)或者同期放化療的治療方法;3.我們的研究發(fā)現(xiàn)LTL在口咽癌的生存方面有重要的意義,特別是在接受放射治療的HPV16 陽(yáng)性的口咽癌患者,因此認(rèn)為未治療的LTL可能是HPV陽(yáng)性口咽癌患者的獨(dú)立預(yù)后生物學(xué)標(biāo)志。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.63;R730.44
【圖文】：

Ｃａｓｅ邋２：逡逑圖２ａ：誘導(dǎo)化療前，紅箭頭示原發(fā)腫瘤，黑箭頭示頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)逡逑圖２ｂ：誘導(dǎo)化療后，紅箭頭示原發(fā)腫瘤增大，黑箭頭示頸部淋巴結(jié)明顯增大，逡逑增多。逡逑２．４觀察指標(biāo)逡逑誘導(dǎo)化療２療程后通過(guò)影像學(xué)檢查評(píng)估療效，其中ＣＲ＋ＰＲ為有效，ＳＤ＋ＰＤ逡逑為無(wú)效。分別分析有效組和無(wú)效組的臨床資料，包括性別，年齡，原發(fā)灶部位逡逑（梨狀窩、下咽后壁、環(huán)后區(qū)），腫瘤的分期，腫瘤分化程度，是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，逡逑頸部淋巴結(jié)大小，腫瘤侵犯的部位（食管、舌根、甲狀軟骨）。通過(guò)這些臨床資逡逑６逡逑

圖２：本組患者的總生存率逡逑．５本組患者誘導(dǎo)化療相關(guān)的副作用逡逑２個(gè)療程ＴＰＦ誘導(dǎo)化療方案相關(guān)的副作用在（表３）顯示。最普遍的副逡逑作用包括胃腸道反應(yīng)，如惡心嘔吐，短暫的骨髓抑制和脫發(fā)。沒有患者引起逡逑味覺喪失，患者化療的耐受性好，副作用通過(guò)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。逡逑３治療后的副作用逡逑ａｂｌｅ邋３邋Ｐｏｓｔ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔ邋ａｄｖｅｒｓｅ邋ｅｖｅｎｔｓ逡逑ＷＨＯ分級(jí)逡逑副作用邐0邐１邐２邐３邐￣＇逡逑淋巴細(xì)胞減少邋３０邋（３７％）邐２０邋（２４．７％）邐２６邋（３２．１％）邐５邋（６．２％）逡逑紅細(xì)胞減少邐４５邋（５５．６％）邐２８邋（３４．６％）邐８邋（９．９％）邐－逡逑

域閱片經(jīng)驗(yàn)，而３０個(gè)隨機(jī)選擇的患者的分割則由醫(yī)師２進(jìn)行，具有１０年評(píng)估逡逑影像組學(xué)的經(jīng)驗(yàn)。我們也使用多維重建方法在１．２５邋ｍｍ，２．５邋ｍｍ層厚圖片上決逡逑定腫瘤的邊緣。分割時(shí)要避開腫瘤中的剩余軟骨（如杓狀軟骨）。（圖１）逡逑２６逡逑

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本文編號(hào)：2804242