發(fā)布時(shí)間：2020-08-25 06:24

【摘要】：目前,膿毒癥已經(jīng)是世界范圍內(nèi)的主要死亡原因之一,也是我國(guó)越來(lái)越重視的公共衛(wèi)生問(wèn)題。膿毒癥是一種由于宿主對(duì)感染病原體的反應(yīng)失調(diào),從而引起機(jī)體多器官功能損害的臨床綜合征。近年來(lái),關(guān)于腸屏障功能與膿毒癥的相關(guān)研究越來(lái)越多。越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)同,在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中,由于腸道微生態(tài)的變化引起腸粘膜通透性增加、大量?jī)?nèi)毒素入血,從而誘發(fā)機(jī)體的炎癥反應(yīng)。膳食纖維的代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸,是腸道微生物的一種能量來(lái)源,短鏈脂肪酸通過(guò)加強(qiáng)粘液產(chǎn)物和促進(jìn)調(diào)節(jié)T細(xì)胞的發(fā)展有助于調(diào)節(jié)腸粘膜免疫,抑制炎癥信號(hào)的傳遞表達(dá)。本文擬探討膳食纖維是否能通過(guò)改善腸道微生態(tài)達(dá)到改善腸粘液屏障、改善膿毒癥的臨床癥狀的作用,從而有助于為膿毒癥的治療及預(yù)防提供新方向。目的:觀察可溶性膳食纖維對(duì)膿毒癥小鼠的腸粘液屏障的作用,探討可溶性膳食纖維對(duì)膿毒癥的保護(hù)機(jī)制。方法:實(shí)驗(yàn)用清潔級(jí)雄性C57BL/6小鼠(6-8周齡,體重18g-23g),適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后納入實(shí)驗(yàn)。用隨機(jī)數(shù)字法將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為4組,即假手術(shù)組(Sham組,Sh組)(n=12)、膿毒癥模型組(CLP組,C組)(n=24)、膿毒癥治療組(Treatment組,T組)(n=24),驗(yàn)證組(Validation組,V組)(n=24)。所有動(dòng)物自由進(jìn)食、飲水。Sh組只行剖腹,不做盲腸結(jié)扎穿孔;C組、T組、V組行盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)制作膿毒癥模型。Sh、C組給予基礎(chǔ)飼料+純凈水喂養(yǎng),T組給予基礎(chǔ)飼料+可溶性膳食纖維飲水喂養(yǎng),V組給予基礎(chǔ)飼料+可溶性膳食纖維飲水+抗生素飲水喂養(yǎng);抗生素包括萬(wàn)古霉素(0.5g/l),甲硝唑(1g/l),氨芐西林(1g/l);基礎(chǔ)飼料購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司,熱量為348kcal/100g(脂肪10.3%,蛋白質(zhì)24.2%,碳水化合物64.5%);可溶性膳食纖維購(gòu)自北京同澤康成醫(yī)療科技有限公司(成分:低聚半乳糖、水蘇糖、低聚甘露糖)。分別于第1、第4、第7天各處死4只小鼠,斷頭取血處死。所獲取的血液用來(lái)檢測(cè)白介素-1β(IL-1β)、D-乳酸(D-Lac)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α);取腸組織行HE染色觀察腸絨毛完整程度,結(jié)腸組織行阿利新藍(lán)-過(guò)碘酸雪夫氏染色觀察粘液層厚度,免疫組化方法觀察腸粘膜蛋白(MUC2)的表達(dá)情況。結(jié)果:1.死亡率水平:Sh組無(wú)死亡;C組24小時(shí)生存率為62.5%,96小時(shí)生存率為45.5%;T組術(shù)后24小時(shí)生存率為75%,術(shù)后96小時(shí)生存率為58.9%,明顯較CLP組小鼠改善(P0.05);V組術(shù)后24小時(shí)生存率為30%,明顯較T組下降(P0.05)。2.血清TNF-α(ng/ml)、IL-1β(ng/ml)水平:術(shù)后第1天C組小鼠血清TNF-α(380.33±66.67)和IL-1β(267.71±11.88)含量相對(duì)于Sh組TNF-α(30.27±9.59)和IL-1β(62.59±3.40)明顯上升(P0.05),T組小鼠血清TNF-α(72.47±11.66)和IL-1β(63.48±8.12)含量較C組顯著下降(P0.05);與T組相比,V組小鼠血清TNF-α(369.48±86.26)和IL-1β(109.68±6.22)含量明顯上升(P0.05)。各組血清TNF-α和IL-1β含量隨生存時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減少。3.血清D乳酸(ng/ml)水平:第1天時(shí)Sh組血清D乳酸濃度(2.82±0.12)低于CLP(3.72±0.11)、T組(3.07±0.01)和V組(3.60±0.16)。T組的血清D乳酸濃度明顯低于C組(P0.05),V組較T組顯著升高(P0.05)。各組D乳酸含量隨生存時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸減少。4.結(jié)腸粘液層厚度(um)水平:第1天時(shí)相對(duì)于Sh組(42.61±1.05),C組小鼠粘液層厚度(24.67±0.90)明顯變薄(P0.05);與C組相比,T組小鼠粘液層厚度(42.87±1.68)明顯增加(P0.05);與T組相比,V組小鼠粘液層厚度(24.81±0.92)明顯變薄(P0.05)。各組粘液層厚度隨生存時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增厚。5.組織病理結(jié)果:(1)腸組織HE染色結(jié)果:光鏡(40×10)下,各時(shí)間段Sh組腸絨毛絨毛完整,排列規(guī)則,上皮層與固有層之間緊密連接,未見(jiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張充血;C組第1天可見(jiàn)腸絨毛稀疏,排列紊亂,連續(xù)性斷裂,可見(jiàn)明顯的上皮下間隙并伴局部絨毛脫落,可見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn);第4天可見(jiàn)腸絨毛稀疏較前減輕,腸絨毛排列較前整齊、緊密,上皮下間隙較前減少。與C組相比,第1天T組腸絨毛基本形態(tài)尚正常且排列較整齊,上皮下間隙輕度擴(kuò)張,固有層尚完整,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較少。第4天腸絨毛較前稍變短,排列整齊,上皮下間隙較前明顯好轉(zhuǎn)。V組第1天表現(xiàn)為腸絨毛疏少,絨毛頂端部分分離,排列不連續(xù)等,上皮下間隙可見(jiàn)。各組第7天與第4天結(jié)構(gòu)相似,無(wú)顯著差異。6.免疫組織化學(xué)結(jié)果:第1天C組腸粘膜MUC2蛋白表達(dá)(0.29±0.02)較Sh組(0.35±0.01)明顯減少,T組(0.32±0.02)較C組表達(dá)增加。V組(0.25±0.02)較T組表達(dá)減少。MUC2表達(dá)隨生存時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增加。結(jié)論:1.補(bǔ)充膳食纖維能通過(guò)改善代謝性內(nèi)毒素血癥,抑制炎癥介質(zhì)釋放,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),提高了生存率。2.補(bǔ)充膳食纖維可能改善膿毒癥小鼠的腸道菌群紊亂,抗生素應(yīng)用抵消了補(bǔ)充膳食纖維素的益處。3.補(bǔ)充膳食纖維能改善腸粘膜化學(xué)屏障功能,降低腸道通透性。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R459.7
【圖文】：

圖 1 各組生存率比較Fig.1 Comparison of survival rates among groups 小鼠血清炎癥因子 TNF-α（ng/ml）、IL-1β（ng/ml）變化后第 1 天 C 組小鼠血清 TNF-α（380.33±66.67）和 IL-

圖 2 各組各點(diǎn) HE 染色比較（40×10）HE staining comparison of each point in each group(40×10)Sham CLP Treatment Validation

各組各點(diǎn)粘液層厚度比較（40×10）

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