發(fā)布時間：2020-08-24 11:35

【摘要】：目的通過動態(tài)對比增強磁共振成像(Dynamic Contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)與病理學對照實驗研究,探討兔VX2惡性骨腫瘤化療前后DCE-MRI定量分析參數(shù)與腫瘤微血管密度(Micro-vessel Density,MVD)變化的相關(guān)性,為惡性骨腫瘤化療后早期的療效評估提供診斷依據(jù)。方法建立兔VX2惡性骨腫瘤模型,隨機分成對照組和實驗組各15只,分別于給藥前及給藥三天后(實驗組化療藥物為順鉑,給藥劑量7mg/kg;對照組注射與實驗組等劑量0.9%生理鹽水)行DCE-MR掃描,然后通過血流動力學雙室模型對所得圖像進行定量分析,獲取腫瘤實性成分及中心壞死成分的血流動力學參數(shù):容積轉(zhuǎn)移系數(shù)(Ktrans)、速率常數(shù)(kep)、血管外細胞外空間容積(Ve)、血管內(nèi)對比劑的容積分數(shù)(Vp)。與常規(guī)病理和免疫組化對照,探討腫瘤不同區(qū)域的MVD分布情況,通過SPSS22.0統(tǒng)計學軟件將DCE-MRI各參數(shù)與免疫組化結(jié)果進行相關(guān)性分析。結(jié)果(1)實驗組及對照組不同區(qū)域治療前后DCE-MRI定量分析參數(shù)對比結(jié)果:實驗組腫瘤實性區(qū)域化療前及化療后的Ktrans值、Kep值、Ve值、Vp值分別為(0.5017±0.60)和(0.0549±0.03)min-1(P=0.011)、(1.3723±0.63)和(0.6398±0.38)min-1(P=0.000)、(0.1098±0.08)和(0.2463±0.17)min-1(P=0.007)、(0.1371±0.05)和(0.1276±0.05)min-1(P=0.062),對照組腫瘤實性區(qū)域治療前及治療后的Ktrans值、Kep值、Ve值、Vp值分別為(0.3260±0.21)和(0.6596±0.11)min-1(P=0.000)、(0.6862±0.51)和(1.0617±0.45)min-1(P=0.001)、(0.1699±0.06)和(0.0892±0.06)min-1(P=0.000)、(0.1182±0.05)和(0.1310±0.06)min-1(P=0.090),實驗組腫瘤中心壞死區(qū)域化療前及化療后的Ktrans值、Kep值、Ve值、Vp值分別為(0.1403±0.17)和(0.0071±0.01)min-1(P=0.007)、(0.7469±0.29)和(0.1046±0.09)min-1(P=0.000)、(0.0396±0.01)和(0.0576±0.01)min-1(P=0.000)、(0.0821±0.03)和(0.0743±0.04)min-1(P=0.314),對照組腫瘤中心壞死區(qū)域治療前后的Ktrans值、Kep值、Ve值、Vp值分別為(0.0341±0.05)和(0.2478±0.25)min-1(P=0.002)、(0.1447±0.12)和(0.5404±0.32)min-1(P=0.000)、(0.0404±0.01)和(0.0315±0.01)min-1(P=0.000)、(0.0702±0.04)和(0.0782±0.04)min-1(P=0.096)。對照組和實驗組的腫瘤實性區(qū)域和壞死區(qū)域治療前后Ktrans值、Kep值、Ve值的差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05),Vp值無統(tǒng)計學差異(P0.05)。(2)實驗組及對照組不同區(qū)域治療后MVD對比結(jié)果:實驗組及對照組兩組模型兔治療后腫瘤實性區(qū)域及壞死區(qū)域的MVD分別為(28.89±3.11)和(45.16±6.52)(P=0.000),(16.83±1.71)和(23.27±2.67)(P=0.000),兩者的差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)實驗組及對照組不同區(qū)域治療后DCE-MRI定量分析參數(shù)與MVD相關(guān)性分析結(jié)果:實驗組及對照組腫瘤實性區(qū)域治療后MVD值與Ktrans值、Kep值呈正相關(guān)(實驗組rktrans=0.946、rkep=0.875,對照組rktrans=0.942、rkep=0.894,P0.05),與Ve值、Vp值無顯著相關(guān)性(實驗組rVe=0.122、rVp=0.479,對照組rVe=0.201、rVp=0.375,P0.05);實驗組及對照組治療后腫瘤中心壞死區(qū)域MVD值與Ktrans值、Kep值呈正相關(guān)(實驗組rktrans=0.926、rkep=0.869,對照組rktrans=0.963、rkep=0.810,P0.05),與Ve值、Vp值無顯著相關(guān)性(實驗組rVe=0.380、rVp=0.348,對照組rVe=0.333、r Vp=0.367,P0.05)。結(jié)論DCE-MRI定量分析參數(shù)Ktrans值及kep值與腫瘤微血管密度有明顯的正相關(guān)性,可以在化療后及時準確地判斷腫瘤內(nèi)部微血管變化,從而對腫瘤化療后的早期療效進行量化評估。
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R738;R445.2
【圖文】：

首先將液氮冰凍儲存的VX2腫瘤組織塊進行復蘇、離心10min(轉(zhuǎn)數(shù)為800r/min)，然后在無菌手術(shù)臺上用眼科剪將腫瘤組織剪成小塊，再將瘤組織小塊放入400目細胞篩網(wǎng)中進行反復研磨及過濾(圖1)。研磨過程中不斷加入0.9%醫(yī)用生理鹽水，制備成腫瘤組織細胞懸液（圖2），再將細胞懸液進行活細胞計數(shù)，最后將腫瘤組織懸液調(diào)成濃度約為1×107細胞液(圖3)。選用2%戊巴比妥鈉，劑量按1.5ml/kg，注射至新西蘭大白兔股骨外側(cè)肌群肌肉內(nèi)，將兔進行麻醉。然后，對兔大腿外側(cè)肌群的皮膚表面進行備皮、消毒，用2ml注射器吸取腫瘤細胞懸液，于兔已備皮區(qū)的股骨外側(cè)肌群內(nèi)進行注射1ml腫瘤細胞液。約2周以后，在股骨外側(cè)肌群內(nèi)可捫及腫塊時，即代表實驗所需荷瘤兔制備成功。1.4 兔 VX2 惡性骨腫瘤模型兔的制備通過耳緣靜脈注射過量空氣進行處死荷瘤兔

然后在無菌手術(shù)臺上用眼科剪將腫瘤組織剪成小塊，再將瘤組織小塊放入400目細胞篩網(wǎng)中進行反復研磨及過濾(圖1)。研磨過程中不斷加入0.9%醫(yī)用生理鹽水，制備成腫瘤組織細胞懸液（圖2），再將細胞懸液進行活細胞計數(shù)，最后將腫瘤組織懸液調(diào)成濃度約為1×107細胞液(圖3)。選用2%戊巴比妥鈉，劑量按1.5ml/kg，注射至新西蘭大白兔股骨外側(cè)肌群肌肉內(nèi)，將兔進行麻醉。然后，對兔大腿外側(cè)肌群的皮膚表面進行備皮、消毒，用2ml注射器吸取腫瘤細胞懸液，于兔已備皮區(qū)的股骨外側(cè)肌群內(nèi)進行注射1ml腫瘤細胞液。約2周以后，在股骨外側(cè)肌群內(nèi)可捫及腫塊時，即代表實驗所需荷瘤兔制備成功。1.4 兔 VX2 惡性骨腫瘤模型兔的制備通過耳緣靜脈注射過量空氣進行處死荷瘤兔，按照外科無菌操作的手術(shù)原則，將荷瘤兔進行備皮、消毒

成濃度約為1×107細胞液(圖3)。選用2%戊巴比妥鈉，劑量按1.5ml/kg，注射至新西蘭大白兔股骨外側(cè)肌群肌肉內(nèi)，將兔進行麻醉。然后，對兔大腿外側(cè)肌群的皮膚表面進行備皮、消毒，用2ml注射器吸取腫瘤細胞懸液，于兔已備皮區(qū)的股骨外側(cè)肌群內(nèi)進行注射1ml腫瘤細胞液。約2周以后，在股骨外側(cè)肌群內(nèi)可捫及腫塊時，即代表實驗所需荷瘤兔制備成功。1.4 兔 VX2 惡性骨腫瘤模型兔的制備通過耳緣靜脈注射過量空氣進行處死荷瘤兔，按照外科無菌操作的手術(shù)原則，將荷瘤兔進行備皮、消毒，切開皮膚，分離皮下組織及周圍肌肉，切割并取出腫瘤（圖4）。將取出的腫瘤進行篩選

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前8條

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本文編號：2802416