【摘要】：目的:迄今,心血管并發(fā)癥仍是維持性血液透析(Maintenance Hemodialysis,MHD)患者最主要的死亡病因。血管鈣化是慢性腎臟病礦物質(zhì)與骨異常(Chronic kidney disease-mineral bone disease,CKD-MBD)的重要組成部分,及時評估血管鈣化情況對降低MHD患者心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)死亡率,改善患者生存率至關(guān)重要。成纖維細(xì)胞生長因子23(fibroblast growth factor-23,FGF23)是血磷及維生素D關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,目前MHD患者FGF23與血管鈣化及預(yù)后關(guān)系尚未完全明確。炎癥是MHD患者CVD并發(fā)癥及死亡的危險因素之一,既往研究顯示血液透析濾過(Hemodiafiltration,HDF)可改善透析患者炎癥狀態(tài),降低CVD并發(fā)癥,提高患者生存率。本研究擬通過評估我院MHD患者腹主動脈鈣化(Abdominal aortic calcification,AAC)情況,檢測患者血清全段FGF23水平,探討MHD患者FGF23與AAC的關(guān)系,并分析AAC、炎癥及血清FGF23與透析患者預(yù)后的關(guān)系。同時,通過檢測MHD患者外周血Th17、Treg細(xì)胞表達(dá)情況,探討oL-HDF對改善MHD患者炎癥及CVD可能影響機(jī)制。方法:1)選取2010年8月至2011年12月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院接受MHD治療≥3個月患者114例。2)應(yīng)用腹部側(cè)位X線平片對114例MHD患者進(jìn)行腹主動脈鈣化評分(Abdominal aortic calcification score,AACS),根據(jù)患者AAC評分情況分為無或輕度鈣化組(AACS5)、中重度鈣化組(AACS≥5),分析MHD患者AAC發(fā)生情況及與預(yù)后關(guān)系;3)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定114例MHD患者血清全段FGF23水平,按血清FGF23水平四分位數(shù)分成四組,探討MHD患者FGF23濃度與AAC及預(yù)后關(guān)系;4)選取2016年12月至2017年3月我院接受MHD治療≥3個月患者,其中oL-HDF組患者22例,常規(guī)血液透析(Hemodialysis,HD)患者18例。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測oL-HDF和常規(guī)HD患者外周血Th17、Treg細(xì)胞比例,實時熒光定量PCR(RT-qPCR)分析Th17、Treg細(xì)胞關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子RORγt、Foxp3表達(dá)水平;ELISA檢測血漿細(xì)胞因子IL-6、IL-10水平,探討oL-HDF對改善透析患者炎癥及CVD的可能影響機(jī)制。結(jié)果:1)114例MHD患者中76例(66.7%)存在腹主動脈鈣化,其中無或輕度鈣化(AACS5)61例(53.5%),中重度鈣化(AACS≥5)53例(46.5%)。年齡、透析齡、吸煙史是AAC的獨立危險因素。隨訪中位時間72.0(67.8,72.8)月,全因死亡22例(19.3%),CVD死亡17例(14.9%)。Kaplan-Meier分析顯示,中重度鈣化組患者較無或輕度鈣化組患者全因死亡率及CVD死亡率均顯著增高(P值分別為0.028和0.035)。多因素COX比例風(fēng)險模型分析顯示,年齡(RR=1.088,95%CI 1.038~1.140,P0.001)、hsCRP(RR=1.025,95%CI 1.008~1.043,P=0.004)是MHD患者全因死亡的獨立危險因素,Hb(RR=0.944,95%CI0.912~0.976,P=0.001)是MHD患者全因死亡的保護(hù)因素。糖尿病史(RR=3.485,95%CI 1.294~9.391,P=0.014)、hsCRP(RR=1.048,95%CI1.026~1.070,P0.001)、AACS(RR=1.080,95%CI 1.011~1.153,P=0.022)是MHD患者CVD死亡的獨立危險因素,Hb(RR=0.922,95%CI0.886~0.959,P0.001)是MHD患者CVD死亡的保護(hù)因素。2)MHD患者FGF23水平越高,透析齡越長、年齡越低,血清透前Scr、Ca、P、鈣磷乘積、iPTH及AACS水平越高(P0.05)。多因素Logist回歸分析顯示,MHD患者血清FGF23水平升高(OR=2.831,95%CI 1.010~7.937,P=0.048)是腹主動脈中重度鈣化獨立危險因素。Kaplan-Meier分析顯示,按血FGF23水平分組的四組患者全因死亡率及CVD死亡率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.194和0.608)。多因素Cox比例風(fēng)險模型分析結(jié)果顯示,MHD患者血FGF23水平與全因死亡及CVD死亡無關(guān)。根據(jù)腹主動脈鈣化程度分為AACS5分組和AACS≥5分組,兩組患者的FGF23水平與全因死亡以及CVD死亡無關(guān)。3)與常規(guī)HD組比較,oL-HDF組患者透析齡較長,Kt/V較高,前白蛋白及鐵蛋白濃度較低(P0.05)。oL-HDF組患者h(yuǎn)sCRP水平較HD組低,但無統(tǒng)計學(xué)差異(1.28mg/L vs 2.56mg/L,P=0.131)。oL-HDF組患者外周血Th17細(xì)胞比例較HD組患者低(1.51 vs 1.74,P=0.430),Treg細(xì)胞比例較HD組患者高(3.14 vs 2.75,P=0.368),Th17/Treg比值降低(0.44 vs 0.66,P=0.232)。oL-HDF組患者Th17細(xì)胞關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子RORγt較HD組表達(dá)降低(1.74 vs 2.12,P=0.608),Treg細(xì)胞關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Foxp3表達(dá)增加(0.86 vs 0.67,P=0.154)。oL-HDF組患者血漿促炎因子IL-6水平較HD組降低(1.66pg/ml vs 2.00pg/ml,P=0.216),抑炎因子IL-10水平增加(3.94pg/ml vs 3.75pg/ml,P=0.429)。結(jié)論:1.MHD患者腹主動脈鈣化發(fā)生率高,腹主動脈中重度鈣化患者全因死亡和CVD死亡率均較高;AACS是MHD患者CVD死亡獨立危險因素。2.hsCRP是MHD患者全因死亡及CVD死亡的獨立危險因素。3.血清FGF23水平與AACS呈正相關(guān),是腹主動脈中重度鈣化獨立危險因素,但尚不能作為MHD患者全因死亡及CVD死亡的預(yù)測因子。4.oL-HDF可能通過調(diào)節(jié)MHD患者外周血Th17/Treg比例失衡,改善患者炎癥狀態(tài),從而有益于降低CVD的發(fā)生,提高患者生存率,但尚需要進(jìn)一步研究來證實。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R692.5;R54
【圖文】：

圖 1 無或輕度鈣化組與中重度鈣化組全因死亡率 Kaplan-Meier 曲線ig.1 Kaplan-Meier curve of all-cause mortality between non or light AAC grand moderate to severeAAC group

圖 1 無或輕度鈣化組與中重度鈣化組全因死亡率 Kaplan-Meier 曲線Fig.1 Kaplan-Meier curve of all-cause mortality between non or light AAC groand moderate to severeAAC group

表 10 AAC 中重度鈣化的多因素 Logist 回歸分析結(jié)果β Wald P OR 95ml） 1.041 3.914 0.048 2.831 1 0.058 8.924 0.003 1.059 1 0.009 4.271 0.039 1.009 1=0） 1.102 5.295 0.021 3.010 1自變量包括：透析齡、年齡、吸煙史、Kt/V、logFGF23、校正鈣lotho清 FGF23 水平與預(yù)后關(guān)系D 患者隨訪時間為 72（67.75，72.75）個月，全因死亡共 2（14.9%）。an-Meier 分析顯示，按照 FGF23 四分位數(shù)分組，MHD D 死亡率均無統(tǒng)計學(xué)差異（P 值分別為 0.194 和 0.608）

【參考文獻(xiàn)】

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1 馬姝琛;劉峰;王奕;王俊;李曉s

本文編號：2799465