【摘要】：目的:放射性碘種類很多,是目前臨床中運用最為廣泛的核素。~(125)I粒子植入已廣泛應用于腫瘤近距離放療,但仍存在許多問題,如金屬毒性,不便于再次植入等。本課題擬運用天然材料黑色素為放射性碘的載體,探索碘標記的新工藝,并考察此新型放療載體的抗腫瘤效應。方法:制備粒徑為4-5 nm的水溶性黑色素納米顆粒(MNPs),分別用氯胺T法及碘化銀法對MNPs進行標記。采用不含放射性的碘離子制備MNP-I及MNP-Ag-I,并對其進行表征。采用透析及TLC法,分別考察MNP-Ag-~(131)I及MNP-~(131)I的標記率及PBS,血漿穩(wěn)定性。采用MTT法及AO/PI雙染色法檢測MNP-Ag-I在PC-3細胞及L929細胞的毒性。采用MTT法檢測MNP-Ag-~(131)I的細胞殺傷。瘤內(nèi)注射MNP-Ag-~(131)I進行切倫科夫顯像并探究其瘤內(nèi)保留時間。測量腫瘤體積觀察療效。治療完成后,HE染色鑒定正常組織有無損傷。免疫組織化學(IHC)染色測定治療后瘤內(nèi)Ki67表達情況。結果:氯胺T法及碘化銀法均能成功標記MNPs。氯胺T法標記需要30 min,標記率66.27±1.87%。血漿及PBS 48 h穩(wěn)定性分別為46.69±9.92%和60.43±10.57%。碘化銀法標記僅需要2 min,標記率為99.69±0.43%。血漿及PBS 48 h穩(wěn)定性分別為96.80±1.46%和96.63±0.13%。體外細胞實驗表明,當濃度達到0.4 mg/mL時,MNP-Ag和MNP-Ag-I在L929細胞和PC-3細胞上未見明顯毒性。同時,MNP-Ag-~(131)I可以有效殺傷PC-3細胞,IC50值為75μCi/mL。體內(nèi)切倫科夫?qū)嶒灡砻?瘤內(nèi)注射MNP-Ag-~(131)I時,其可在瘤內(nèi)保留8 h。MNP-Ag-~(131)I給藥7 d后,腫瘤體積與初始體積相似而其他兩組約為初始體積的1.5倍。同時,治療期間對荷瘤鼠的體重進行檢測,治療結束后對其主要臟器的HE染色。主要臟器未見明顯異常提示MNP-Ag-~(131)I安全性好。結論:以銀為介質(zhì)的新型碘標記策略,可成功標記天然材料黑色素,標記率高,穩(wěn)定性好。碘標黑色素安全有效,可用于SPECT成像、切倫科夫成像及腫瘤近距離治療。
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R730.55
【圖文】：

實驗設計流程概要

水合直徑約為 9 nm，其結果與 DLS 相同。結果見圖 2。圖 2. 黑色素納米顆粒（MNPs）的（a）透射電子顯微鏡照片（b）動態(tài)光散射尺寸分布2. 非放射性 I 標記 MNPs 的表征結果經(jīng) DLS 測定，MNP-I 的水合直徑約為 11 nm。TEM 結果示，連接上 I 后 MNPs的形狀不會發(fā)生改變，仍呈球形，水合直徑約為 10 nm。結果見圖 3。

南京醫(yī)科大學碩士學位論文結果1. 黑色素納米顆粒（MNPs）的制備天然黑色素水溶性較弱，不利于后續(xù)實驗。因此，原始的黑色素顆粒首先溶解于 0.1 N 的 NaOH 溶液以制備水溶性的黑色素納米顆粒（MNPs）。經(jīng) DLS 測定，其水合直徑約為 10-11 nm。透射電子顯微鏡（TEM）結果示，MNPs 呈球形水合直徑約為 9 nm，其結果與 DLS 相同。結果見圖 2。

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