【摘要】：目的:放射性碘種類很多,是目前臨床中運(yùn)用最為廣泛的核素。~(125)I粒子植入已廣泛應(yīng)用于腫瘤近距離放療,但仍存在許多問(wèn)題,如金屬毒性,不便于再次植入等。本課題擬運(yùn)用天然材料黑色素為放射性碘的載體,探索碘標(biāo)記的新工藝,并考察此新型放療載體的抗腫瘤效應(yīng)。方法:制備粒徑為4-5 nm的水溶性黑色素納米顆粒(MNPs),分別用氯胺T法及碘化銀法對(duì)MNPs進(jìn)行標(biāo)記。采用不含放射性的碘離子制備MNP-I及MNP-Ag-I,并對(duì)其進(jìn)行表征。采用透析及TLC法,分別考察MNP-Ag-~(131)I及MNP-~(131)I的標(biāo)記率及PBS,血漿穩(wěn)定性。采用MTT法及AO/PI雙染色法檢測(cè)MNP-Ag-I在PC-3細(xì)胞及L929細(xì)胞的毒性。采用MTT法檢測(cè)MNP-Ag-~(131)I的細(xì)胞殺傷。瘤內(nèi)注射MNP-Ag-~(131)I進(jìn)行切倫科夫顯像并探究其瘤內(nèi)保留時(shí)間。測(cè)量腫瘤體積觀察療效。治療完成后,HE染色鑒定正常組織有無(wú)損傷。免疫組織化學(xué)(IHC)染色測(cè)定治療后瘤內(nèi)Ki67表達(dá)情況。結(jié)果:氯胺T法及碘化銀法均能成功標(biāo)記MNPs。氯胺T法標(biāo)記需要30 min,標(biāo)記率66.27±1.87%。血漿及PBS 48 h穩(wěn)定性分別為46.69±9.92%和60.43±10.57%。碘化銀法標(biāo)記僅需要2 min,標(biāo)記率為99.69±0.43%。血漿及PBS 48 h穩(wěn)定性分別為96.80±1.46%和96.63±0.13%。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)濃度達(dá)到0.4 mg/mL時(shí),MNP-Ag和MNP-Ag-I在L929細(xì)胞和PC-3細(xì)胞上未見(jiàn)明顯毒性。同時(shí),MNP-Ag-~(131)I可以有效殺傷PC-3細(xì)胞,IC50值為75μCi/mL。體內(nèi)切倫科夫?qū)嶒?yàn)表明,瘤內(nèi)注射MNP-Ag-~(131)I時(shí),其可在瘤內(nèi)保留8 h。MNP-Ag-~(131)I給藥7 d后,腫瘤體積與初始體積相似而其他兩組約為初始體積的1.5倍。同時(shí),治療期間對(duì)荷瘤鼠的體重進(jìn)行檢測(cè),治療結(jié)束后對(duì)其主要臟器的HE染色。主要臟器未見(jiàn)明顯異常提示MNP-Ag-~(131)I安全性好。結(jié)論:以銀為介質(zhì)的新型碘標(biāo)記策略,可成功標(biāo)記天然材料黑色素,標(biāo)記率高,穩(wěn)定性好。碘標(biāo)黑色素安全有效,可用于SPECT成像、切倫科夫成像及腫瘤近距離治療。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R730.55
【圖文】：

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)流程概要

水合直徑約為 9 nm，其結(jié)果與 DLS 相同。結(jié)果見(jiàn)圖 2。圖 2. 黑色素納米顆粒（MNPs）的（a）透射電子顯微鏡照片（b）動(dòng)態(tài)光散射尺寸分布2. 非放射性 I 標(biāo)記 MNPs 的表征結(jié)果經(jīng) DLS 測(cè)定，MNP-I 的水合直徑約為 11 nm。TEM 結(jié)果示，連接上 I 后 MNPs的形狀不會(huì)發(fā)生改變，仍呈球形，水合直徑約為 10 nm。結(jié)果見(jiàn)圖 3。

南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果1. 黑色素納米顆粒（MNPs）的制備天然黑色素水溶性較弱，不利于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。因此，原始的黑色素顆粒首先溶解于 0.1 N 的 NaOH 溶液以制備水溶性的黑色素納米顆粒（MNPs）。經(jīng) DLS 測(cè)定，其水合直徑約為 10-11 nm。透射電子顯微鏡（TEM）結(jié)果示，MNPs 呈球形水合直徑約為 9 nm，其結(jié)果與 DLS 相同。結(jié)果見(jiàn)圖 2。

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