【摘要】：第一部分原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤血管特點與強化,與高級別膠質(zhì)瘤對照研究目的:發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤與高級別膠質(zhì)瘤的腫瘤血管的不同,以探討其影像特點不同的病理基礎(chǔ)。方法:收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2012～2016年之間PCNSL和高級別膠質(zhì)瘤患者各21例。所有病人行MRI平掃+增強檢查,多發(fā)者取最大病灶納入研究,各21例病灶納入研究。行CD34+PAS雙染色,分析腫瘤微血管密度,行αα-SMA染色分析腫瘤內(nèi)成熟血管數(shù)目;用改良Gordon-Sweet網(wǎng)狀纖維染色法染色行網(wǎng)狀纖維染色分析腫瘤內(nèi)網(wǎng)狀纖維的分布情況。結(jié)果:增強掃描所有病變呈明顯強化,強化指數(shù)為0.45～1.65,均值為平均值為0.998±0.370。PCNSL平均微血管密度為43.40±19.68/mm2;HGG平均微血管密度為93.31±20.16/mm2,兩種疾病之間的比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(t=8.117,P0.001)。PCNSL病灶評均成熟血管數(shù)目為9.68±4.08/mm2;HGG的平均成熟血管數(shù)目為19.68±12.90/mm2,兩種疾病之間的比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(t=3.384,P=0.002)。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)強化指數(shù)與成熟血管數(shù)量顯著相關(guān)(r=0.593,P=0.005);Spearman相關(guān)分析表明,MVD與強化指數(shù)呈正相關(guān)(ρ=0.466,P=0.033)。HGG的強化指數(shù)與MVD及成熟血管數(shù)目呈正相關(guān)(r=0.608、0.512,P=0.003、0.018)結(jié)論:PCNSL強化和壞死特點與腫瘤新生血管、成熟血管顯著有關(guān),但與HGG相比,其內(nèi)部較少的血管數(shù)目并不能完全解釋PCNSL的這些特征以及與HGG的差異。PCNSL內(nèi)部血氧供應(yīng)及影像學(xué)表現(xiàn)特點亟待進一步深入研究。第二部分PCNSL血管生成擬態(tài)與強化的關(guān)系:與膠質(zhì)瘤對照研究目的:對原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的影像學(xué)特點及血管生成擬態(tài)、網(wǎng)狀纖維進行分析,探討原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤MRI表現(xiàn)與血管生成擬態(tài)、網(wǎng)狀纖維的相關(guān)性,深化PCNSL的影像-病理機制。方法:收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2013年至2016年確診為原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的病例21例,病理結(jié)果皆為彌漫大B細胞淋巴瘤。所有病人行MRI平掃+增強檢查,多發(fā)者取最大病灶納入研究,共21例病灶納入研究。分析并記錄21例PCNSL的MRI表現(xiàn),計算強化指數(shù)和壞死程度。行CD34+PAS雙染色,分析腫瘤微血管密度,并對PAS 陽性結(jié)構(gòu)(VM)進行半定量分析;行αα-SMA免疫組化染色分析腫瘤內(nèi)成熟血管數(shù)目;用改良Gordon-Sweet網(wǎng)狀纖維染色法染色行網(wǎng)狀纖維染色分析腫瘤內(nèi)網(wǎng)狀纖維的分布情況。對病變強化程度與MVD、成熟血管數(shù)及VM、網(wǎng)狀纖維進行多元線性回歸分析,分析病變延遲強化與腫瘤微血管、成熟血管及VM、網(wǎng)狀纖維的相關(guān)性。結(jié)果:MRI表現(xiàn):增強掃描所有病變呈明顯強化,強化指數(shù)為0.45～1.65,均值為平均值為0.998±0.370。病理學(xué)結(jié)果:PCNSL平均微血管密度為43.40±19.68/mm2;成熟血管數(shù)目為9.68±4.08/mm2。9個病灶為PAS染色弱陽性,12個為PAS染色強陽性。11例病灶內(nèi)廣泛分布網(wǎng)狀纖維,定義其為強陽性;10例病灶中散在分布網(wǎng)狀纖維,以血管周圍顯著,定義為弱陽性。相關(guān)分析:Spearman相關(guān)分析表明,PAS 陽性結(jié)構(gòu)和網(wǎng)狀纖維與強化指數(shù)呈正相關(guān)(ρ=0.581和0.497,P0.05)。多元線性回歸分析顯示強化指數(shù)與PAS 陽性結(jié)構(gòu)、MVD、成熟血管數(shù)、網(wǎng)狀纖維數(shù)呈正相關(guān)(R2=0.75,F=12.09,P0.001);影響PILBCL延遲增強的因素依次為MVD、VM、成熟血管數(shù)和網(wǎng)狀纖維數(shù),標準化回歸系數(shù)(β)分別為0.425、0.409、0.295和0.188。結(jié)論:PCNSL延遲明顯強化與腫瘤內(nèi)豐富的VM及腫瘤內(nèi)網(wǎng)狀纖維的存在有關(guān),而VM的存在也使得乏血管的PCNSL呈現(xiàn)少壞死、輕壞死。第三部分PCNSL影像特點總結(jié)及血管生成與擬態(tài)血管對淋巴瘤生物學(xué)行為的影響目的:PCNSL發(fā)病率低且無特異性的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,故臨床常出現(xiàn)漏診及誤診。并且PCNSL的侵襲性強,預(yù)后差;單純手術(shù)治療效果不佳,臨床上以化療結(jié)合放療為主,可顯著提高PCNSL患者的生存率。故術(shù)前正確診斷PCNSL對患者的臨床治療有重要的提示作用,對提高患者預(yù)后有明顯的幫助。本研究總結(jié)一組病理證實的PCNSL的磁共振表現(xiàn)特征,提高PCNSL的影像學(xué)診斷水平并探索是否可以利用影像學(xué)對其生物學(xué)行為進行大致評估方法:收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2013年至2016年確診為PCNSL的病例21例,病理結(jié)果皆為彌漫大B細胞淋巴瘤。所有病人均行MRI平掃+增強檢查�；仡櫺苑治鼋�(jīng)其影像學(xué)資料:發(fā)病部位、大小、信號特點、強化特點、形態(tài)特點(包括分葉征、臍凹征、尖角征、握拳征等)、腦膜浸潤、瘤周水腫以等。對上述影像學(xué)特征進行總結(jié)分析。結(jié)果:PCNSL患者中,單發(fā)14例,6例多發(fā),發(fā)生部位多為額葉、顥葉、頂葉、基底節(jié)及胼胝體,1例為右額葉彌漫病變。病變T1WI呈等、低信號,T2WI呈等或稍高信號,病變存在囊變壞死時見病變內(nèi)長T1長T2信號區(qū);所有病例DWI呈明顯高信號。Gd-DTPA增強后病灶均呈明顯強化,其中1個病灶呈環(huán)形強化,其他病變呈結(jié)節(jié)性狀、團塊狀明顯強化;額葉彌漫性病變者呈結(jié)節(jié)狀、斑片狀明顯強化。病灶出現(xiàn)分葉征者14個,臍凹征11個,尖角征7個,握拳征6個,腦膜浸潤4個,囊變壞死9個,囊變壞死區(qū)出現(xiàn)硬環(huán)征4個。在出現(xiàn)囊變壞死的9個病灶,輕度囊變壞死病灶7個(其中3個為點狀壞死)、中度囊變壞死1個、重度囊變壞死1個。出現(xiàn)輕度瘤周水腫者3個、中度瘤周水腫7個,重度瘤周水腫11個。腫瘤浸潤和瘤周水腫與MVD相關(guān)((r=0.551 and 0.578,P0.05),壞死與VM呈負相關(guān)(r=-0.198,P=0.015)。而分葉征、握拳征、尖角征、臍凹征、壞死與MVD、VM及成熟血管數(shù)無明顯相關(guān)性。4例腦膜浸潤病灶的MVD明顯高于其他無浸潤病灶,P0.05。壞死、分葉征、臍凹征、尖角征與病變大小呈正相關(guān)(r=0.546、0.561、0.475、0.516,P0.05)結(jié)論:PCNSL的MRI表現(xiàn)具有一定的特點,對臨床診斷及治療有提示作用。提高對PCNSL的認識,掌握其特征性影像學(xué)表現(xiàn),有助于早期診斷、早治療,提高患者的生存率。瘤周水腫可以在一定程度上預(yù)測腫瘤的血管生成和侵襲性。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R445.2;R739.4
【圖文】：

圖４右顳葉見團塊狀等Ｔ１等Ｔ２信號（４Ａ、４Ｂ），ＤＷＩ呈明顯高信號（４Ｃ），逡逑增強掃描見病灶明顯強化，可見分“分葉征”、“尖角征”（橙色箭頭）、“臍逡逑凹征”邋（４Ｅ，白色箭頭）；中央見小片狀囊變壞死區(qū)，囊變壞死區(qū)周圍可見明逡逑顯強化環(huán)，稱“硬環(huán)征”（４Ｆ，藍色箭頭）。病灶周圍中度瘤周水腫，右側(cè)腦室逡逑受壓變形、腦中線結(jié)構(gòu)移位。逡逑

Ｈ－Ｉ：邋ＰＡＳ＋ＣＤ３４染色，ｘ２００，僅存在少量的ＶＭ結(jié)構(gòu)（Ｈ，黃色箭頭）。逡逑腫瘤細胞圍成的圓形結(jié)構(gòu)，襯覆ＰＡＳ紅染的基膜（Ｉ，紅色箭頭）。逡逑圖４患者女，７６歲，病理診斷為ＤＬＢＣＬ。逡逑＿幽逡逑圖４右顳葉見團塊狀等Ｔ１等Ｔ２信號（４Ａ、４Ｂ），ＤＷＩ呈明顯高信號（４Ｃ），逡逑增強掃描見病灶明顯強化，可見分“分葉征”、“尖角征”（橙色箭頭）、“臍逡逑凹征”邋（４Ｅ，白色箭頭）；中央見小片狀囊變壞死區(qū)，囊變壞死區(qū)周圍可見明逡逑顯強化環(huán)，稱“硬環(huán)征”（４Ｆ，藍色箭頭）。病灶周圍中度瘤周水腫，右側(cè)腦室逡逑受壓變形、腦中線結(jié)構(gòu)移位。逡逑＿■■曑逡逑圖５右顳葉可見結(jié)節(jié)狀等Ｔ１等Ｔ２信號，邊界清，＿圍水腫明顯，中線結(jié)構(gòu)輕逡逑４６逡逑

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