發(fā)布時(shí)間：2020-07-30 19:38

【摘要】：目的:宮頸癌作為女性生命健康的一大威脅,其診斷、治療及機(jī)制研究一直受到全球臨床與科研工作者的關(guān)注。本文將從宮頸占位性病變的良惡性診斷、宮頸癌的分期診斷及宮頸癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究三個(gè)方面,通過(guò)科學(xué)的研究方法,系統(tǒng)的探討經(jīng)陰道超聲彈性成像技術(shù),三維斷層超聲成像(tomography ultrasound imaging,TUI)技術(shù)在宮頸占位性病變的良惡性診斷、宮頸癌的分期診斷中的創(chuàng)新應(yīng)用;并同時(shí)在通過(guò)對(duì)長(zhǎng)鏈非編碼RNAs(LncRNAs)在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制研究,為臨床宮頸癌診斷治療提供新的方法,為宮頸癌的分子機(jī)制的早日攻克提供新的思路。方法:(1)選取年2014~2016年期間,235例在我院接受治療的疑為宮頸病變患者作為研究對(duì)象,對(duì)全部研究對(duì)象進(jìn)行陰道超聲彈性檢查,觀察其彈性成像特征。通過(guò)進(jìn)行彈性評(píng)分,對(duì)病變部位進(jìn)行比較彈性應(yīng)變率(SR值)及病灶區(qū)彈性應(yīng)變值(ROI A值)檢測(cè),通過(guò)構(gòu)建受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC),尋找宮頸良惡性占位性病變ROI A值及SR的最佳診斷界點(diǎn)。(2)選取2014年~2016年在我院婦產(chǎn)科就診有明確病理診斷大的宮頸癌患者112例。通過(guò)應(yīng)用TUI技術(shù),對(duì)采集的TUI容積數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析,尋找宮頸癌分期診斷的特異性指標(biāo)。(3)本研究共選取2007年2月至2015年12月間,1000例宮頸癌病例和1000例健康對(duì)照人群為研究對(duì)象。對(duì)基因組DNA進(jìn)行提取,通過(guò)TaqMan等位基因分型方法對(duì)SNP rs11655237的基因型進(jìn)行分型。采用定量RT檢測(cè)宮頸癌患者的癌組織及癌旁組織中LncRNAs LINC00673的表達(dá)。對(duì)LINC00673 rs11655237基因型與LINC00673表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果:(1)ROI A值、SR值、SR值與彈性評(píng)分聯(lián)合,A值與彈性評(píng)分聯(lián)合均在在CSOL病灶良惡性的鑒別結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)差異(p0.01);對(duì)比彈性評(píng)分、SR、ROI A值、聯(lián)合組1(SR與彈性評(píng)分)、聯(lián)合組2(ROI A值與彈性評(píng)分),五組的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、預(yù)測(cè)值等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析,結(jié)果顯示為在準(zhǔn)確性及比數(shù)積方面,聯(lián)合組2最高,說(shuō)明其表現(xiàn)出很好的診斷價(jià)值。(2)在112例宮頸癌患者中,93例經(jīng)手術(shù)切除宮頸或全子宮切除,19例因各種原因未經(jīng)手術(shù)治療。以術(shù)后病理分期為標(biāo)準(zhǔn),超聲術(shù)前準(zhǔn)確分期83例,準(zhǔn)確率為89.2%;臨床術(shù)前準(zhǔn)確分期64例,準(zhǔn)確率為68.8%。最終,共83例與手術(shù)后病理分期相符,總準(zhǔn)確率為89.2%,兩者檢查結(jié)果高度一致(Kappa值=0.872)。(3)與對(duì)照組相比,病例組患者有更大的BMI指數(shù),有家族癌癥史和口服避孕藥史(p0.05)。大多數(shù)組織學(xué)類(lèi)型為鱗狀細(xì)胞癌801(80.1%)。病例與對(duì)照組rs7958904等位基因分布的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.27;95%CI=1.08-1.50;p=0.005);與GG基因型比較,宮頸癌的AG、AA基因型罹患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)增大1.30倍(95%CI=1.06-1.59;p=0.010)。宮頸癌組織lncRNA LINC00673的表達(dá)水平明顯低于相應(yīng)正常組織的表達(dá)水平(p0.01)。而等位基因A與lncRNA LINC00673(p0.001)表達(dá)水平的降低顯著相關(guān)。結(jié)論:(1)ROI A值與彈性評(píng)分聯(lián)合應(yīng)用的綜合診斷能力更高,更適合診斷CSOL病灶的良惡性;(2)TUI對(duì)宮頸癌有較高的檢測(cè)價(jià)值,可以反映出腫瘤和附近正常組織的關(guān)系,可以為宮頸癌的臨床診斷和病理分期提供依據(jù);(3)LINC00673 rs11655237對(duì)中國(guó)人群宮頸癌的易感性顯著增加。LINC00673的表達(dá)在相鄰正常組織中明顯高于配對(duì)癌組織,在宮頸癌患者中,rs11655237等位基因A的LINC00673的表達(dá)在癌旁組織明顯低于與rs11655237等位基因G的表達(dá)。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R737.33;R445.1
【圖文】：

圖 1ROIA 值的 ROC 曲線Fig.1 ROC curve for ROI A value表 2ROIA 值與病理結(jié)果對(duì)比（單位：個(gè)）Table2 Comparison of ROI A value and pathologic diagnosis值病理結(jié)果X2惡性 良性5 105 29 89.337 5 16 85變率情況節(jié)的SR的均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差為2.56+1.45；其中鱗狀細(xì)胞癌的SR；腺癌的SR均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差為1.92+0.91。

表 3 CSOL 病灶彈性應(yīng)變率比值均數(shù)Table3 Descriptive Statistics of strain ratio of CSOL惡性結(jié)節(jié) 良性結(jié)節(jié)±標(biāo)準(zhǔn)差 2.56+1.45細(xì)胞癌 2.83+1.52 1.92+0.91均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 5.宮頸息肉 5.宮頸肌瘤 4.應(yīng)變率的x2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，x2=70.685，p=0.000，根據(jù)此結(jié)果可CSOL病灶良惡性結(jié)節(jié)差異很明顯，有一定統(tǒng)計(jì)意義。接著根據(jù)立坐標(biāo)，確定出相應(yīng)的ROC曲線如下，彈性應(yīng)變率鑒別過(guò)程中點(diǎn)分別為3.49，ROC曲線下面積(AUC)為0.886。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明.000，據(jù)此說(shuō)明SR鑒別CSOL病灶良惡性的效果明顯，有一定惡性結(jié)節(jié)的概率正相關(guān)。對(duì)曲線進(jìn)行分析可知，彈性應(yīng)變3.4。

圖 2 彈性應(yīng)變率的 ROC 曲線Fig．2 ROC curve for strain ratio表 4 彈性應(yīng)變率與病理結(jié)果對(duì)比(單位：個(gè))able 4 Comparison of strain ratio and pathologic diagn病理結(jié)果X2惡性 良性95 27 70.685 26 87與彈性評(píng)分)的x2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，x2=64.264，p=0這種病變的良惡性的鑒別方面有明顯的差異；聯(lián)

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2775985