【摘要】：第一部分 過氧化物酶法檢測(cè)小而密低密度脂蛋白膽固醇方法學(xué)性能驗(yàn)證目的:評(píng)價(jià)本課題所用小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)試劑盒應(yīng)用在貝克曼DXC800型生化分析儀上的檢測(cè)性能是否達(dá)標(biāo),以確保研究結(jié)果的可靠性。方法:依據(jù)美國臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案和臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)及國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)相關(guān)文件,依次對(duì)本研究所采用的試劑盒進(jìn)行精密度、正確度、線性范圍評(píng)價(jià)及驗(yàn)證。結(jié)果:①sdLDL-C低濃度水平(0.256mmol/L)的批內(nèi)不精密度和總不精密度分別為4.88%和5.01%,高濃度水平(1.469mmol/L)的批內(nèi)不精密度和總不精密度分別為2.99%和3.19%;②24例濃度水平覆蓋方法線性范圍的樣本在同一天分別在已經(jīng)過嚴(yán)格性能驗(yàn)證結(jié)果合格的實(shí)驗(yàn)室和本實(shí)驗(yàn)室測(cè)定,兩組數(shù)據(jù)相關(guān)系數(shù)為0.9917,總平均相對(duì)偏倚為4.47%;③以臨床低值混合樣本按不同比例稀釋高值混合樣本,得到6個(gè)濃度水平的混合血清樣本,將測(cè)定值作為縱坐標(biāo),計(jì)算理論值作為橫坐標(biāo),所得線性方程為y=1.004x-0.035,r2=0.998,線性偏差符合試劑盒說明書要求。結(jié)論:北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司所提供的sdLDL-C過氧化物酶法檢測(cè)試劑盒應(yīng)用在貝克曼DXC800型生化分析儀上所測(cè)精密度、正確度、線性范圍評(píng)價(jià)均合格,可進(jìn)行下一步臨床研究。第二部分 小而密低密度脂蛋白膽固醇與冠脈病變特征的相關(guān)性研究目的:結(jié)合影像學(xué)評(píng)價(jià)小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)與冠狀動(dòng)脈(以下簡(jiǎn)稱“冠脈”)粥樣硬化病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法:連續(xù)選取2015年7月至2016年3月阜外醫(yī)院436例門診初診懷疑冠脈粥樣硬化性心臟病(CAD)并行冠脈計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)檢查(CT)的患者,從斑塊性質(zhì)、病變支數(shù)及狹窄程度3個(gè)特征分類分析sdLDL-C與冠脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果:sdLDL-C與非高密度脂蛋白膽固醇(nonHDL-C)、載脂蛋白B(apoB)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖(Glu)呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù) r 依次為 0.645,0.643、0.630、0.559、0.434、0.148,P均0.01),與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈負(fù)相關(guān)(r=0.239,P0.01);sdLDL-C可作為嚴(yán)重CAD[多支病變(三支)及重度狹窄(狹窄程度75%)]發(fā)生的危險(xiǎn)因素,且獨(dú)立于傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素(年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、腎功能不全)及他汀類降脂藥的應(yīng)用;對(duì)于三支病變,TG、LDL-C、TC、nonHDL-C、sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C、apoB預(yù)測(cè)價(jià)值依次增強(qiáng)(OR 值依次為 1.531、2.256、2.443、2.900、5.175、5.477、31.73);對(duì)于重度狹窄,LDL-C是非獨(dú)立危險(xiǎn)因素,TC、TG、nonHDL-C、sdLDL-C、apoB有預(yù)測(cè)價(jià)值(OR 值依次為 1.505、1.597、1.702、2.096、10.39);對(duì)于非鈣化斑塊,sdLDL-C為非獨(dú)立危險(xiǎn)因素,TG、nonHDL-C、apoB有預(yù)測(cè)價(jià)值(OR值依次為1.317、1.463、5.584)。結(jié)論:sdLDL-C可作為獨(dú)立于傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素的嚴(yán)重CAD預(yù)測(cè)指標(biāo),預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于LDL-C,有可能作為進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R541.4;R446.1
【圖文】：

圖１多項(xiàng)式回歸趨勢(shì)圖逡逑據(jù)目測(cè)及標(biāo)準(zhǔn)誤最小原則認(rèn)為二次多項(xiàng)式為最佳，但表４邋ｔ檢驗(yàn)結(jié)果顯示二次多項(xiàng)逡逑

圖１脂蛋白分類示意圖（ＣＭ：乳糜微粒。從左至右顆粒體積依次減小，密度依次增加）逡逑２．邋ＬＤＬ／ＬＤＬ－Ｃ亞組分的常用分離方法逡逑２．邋１．密度梯度超速離心法（ｄｅｎｓｉｔｙ邋ｇｒａｄｉｅｎｔ邋ｕｌｔｒａｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｔｉｏｎ，ＤＧＵＣ）：依逡逑據(jù)物質(zhì)沉降系數(shù)不同而分離，是最早用于ＬＤＬ亞組分分離的方法［１７’邋＇將血清加逡逑入不同密度梯度的分離液中經(jīng)超速離心，血清中脂蛋白的各種組分可轉(zhuǎn)移至各自相逡逑

圖２［２４１邋ＬＤＬ亞組分代謝通路逡逑４．邐ＳｄＬＤＬ／ｓｄＬＤＬ－Ｃ代謝影響因素逡逑４．１．邐ＬＰＬ和ＨＬ：由圖２可看出，這兩種酶在ｓｄＬＤＬ生成過程中起關(guān)鍵作用，逡逑ＬＰＬ是調(diào)節(jié)ＴＧ的關(guān)鍵酶，是ＣＭ和ＶＬＤＬ中ＴＧ水解和清除的限速酶，ＬＰＬ逡逑活性降低時(shí)，血漿中富含ＴＧ的脂蛋白降解減少，在ＣＥＴＰ作用下轉(zhuǎn)化為ｓｄＬＤＬ逡逑增多；血漿中ＨＬ活性增高時(shí)，血漿中ｓｄＬＤＬ水平增高；逡逑４．２．邐ＴＧ含量：肝臟合成ＴＧ增多時(shí)，釋放到血液中的ＶＬＤＬ顆粒較大，ＴＧ逡逑含量多，即為ＶＬＤＬ１，后者在ＬＰＬ作用下逐步生成丨Ｖ型ＬＤＬ，密度最大顆逡逑粒最�。诲义希矗常�

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳力平;林杰;孔維菊;袁俊菲;肖立;;不同血脂水平人群小而密LDL膽固醇分布及其與血脂組分的相關(guān)性[J];中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2012年04期

2 邱烈峰;;運(yùn)動(dòng)對(duì)低密度脂蛋白受體的影響及其機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國慢性病預(yù)防與控制;2011年03期

本文編號(hào)：2775406