發(fā)布時間：2020-07-25 10:24

【摘要】：目的:觀察替格瑞洛、阿司匹林對膿毒癥小鼠炎癥轉歸和肝損傷程度影響,并探討可能機制,為膿毒癥治療和肝損傷保護探索新的途徑。方法:96只健康雄性C57bl/6小鼠隨機分為48只一組的A組及B組。A組再隨機分為對照組(Control組)、內毒素組(LPS組)、阿司匹林組(LPS+aspirin組)、替格瑞洛組(LPS+ticagrelor組),每組12只。Control組、LPS組給予純凈水0.2ml灌胃,LPS+aspirin組給予阿司匹林100mg/kg,溶于0.2ml純凈水中灌胃,LPS+ticagrelor組給予替格瑞洛100mg/kg,溶于0.2ml純凈水中灌胃。灌胃1h后,Control組腹腔注射生理鹽水0.1ml,LPS組、LPS+aspirin組、LPS+ticagrelor組分別給予LPS(sigmaO55:B5)30mg/kg溶于生理鹽水0.1ml中腹腔注射造模。A組于造模后12h,剖鼠心臟采血及采集肝臟組織,用Elisa法檢測血清中IL-6、TNF-α、CD62P及Histone4含量,用血生化法檢測血清中ALT含量。PCR法檢測肝臟組織內IL-6、TNF-α表達水平,westernblot法檢測肝臟內纖維蛋白沉積量及蘇木精-伊紅法染色肝臟組織,光鏡下觀察肝臟組織病理改變程度。B組分組灌胃造模同A組,后每24h按前述一次灌胃,每2h觀察一次生存狀態(tài),觀察96h,描繪生存率曲線。結果:1.基本情況:Control組小鼠精神狀態(tài)好,飲水攝食均正常,呼吸平穩(wěn),刺激反應敏感。LPS組呼吸快、立毛、精神萎靡、不思飲食、少動,眼內有膿性分泌物、刺激反應差。LPS+aspirin組存在以上中毒癥狀,但程度較LPS組輕。LPS+ticagrelor組有上述中毒癥狀,表現輕于LPS組。LPS腹腔注射后12h,各組無死亡。2.血清ALT濃度:與Control組相比,LPS組血清ALT明顯升高,LPS+aspirin組及LPS+ticagrelor組ALT值較Control組增高,但均低于LPS組(p0.05)。3.血清IL-6、TNF-α、histone4:與control組相比,LPS組血清IL-6、TNF-α、histone4明顯升高,而LPS+asprin組及LPS+ticagrelor組較LPS組為低(P0.05)。4.血清CD62P:腹腔注射LPS后,除Control組外其他組CD62P濃度均有升高,LPS組最高,LPS+aspirin組,LPS+ticagrelor組較LPS組CD62P濃度有所減低(P0.05)。5.肝組織IL-6、TNF-α表達:LPS+ticagrelor組與LPS組相比肝組織內IL-6、TNF-α表達有所降低,LPS+aspirin組與LPS組相比表達升高(P0.05)。6.肝組織內纖維蛋白沉積:LPS組與Control組相比肝組織內沉積的纖維蛋白明顯增高,而LPS+aspirin組與LPS+ticagelor組相比于LPS組纖維蛋白沉積減少(P0.05),LPS+asprin組與LPS+ticagrelor組相比纖維蛋白沉積無明顯差異(P0.05)。7.蘇木精-伊紅法染色肝組織觀察病理變化:Control組為正常肝組織結構,無細胞水腫壞死。LPS組肝細胞水腫廣泛,呈片狀壞死,肝板及肝竇形態(tài)紊亂,并可見炎細胞浸潤。LPS+aspirin組肝細胞水腫,胞漿淡染,肝竇部分變窄或消失,肝細胞呈灶性壞死,存在少量炎細胞浸潤。LPS+ticagrelor組肝細胞水腫,較阿司匹林組稍有減輕,見肝細胞點狀壞死、灶性壞死,少許炎癥細胞浸潤,肝組織結構較完整。8.生存率:LPS+aspirin組及LPS+ticagrelor組96h生存率與LPS組相比有所升高。結論:LPS可使膿毒癥小鼠血小板活化增強,導致炎癥反應加劇,發(fā)生肝組織損傷,使用阿司匹林、替格瑞洛能夠減輕膿毒癥小鼠炎癥反應,減低肝損傷程度。機制可能與抗血小板藥物抑制膿毒癥血小板活化,從而抑制血小板過度活化所激發(fā)的炎癥凝血失控反應程度有關。
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R459.7

【參考文獻】

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本文編號：2769706