【摘要】：背景和目的吸煙是世界人口主要的死亡原因之一,大約一半的長(zhǎng)期吸煙者死于吸煙相關(guān)疾病,越來(lái)越多的證據(jù)表明慢性吸煙對(duì)大多數(shù)肺癌、慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等其他許多致命疾病有直接的原因。吸煙成癮是一個(gè)復(fù)雜的、難以治療以腦為基礎(chǔ)的疾病。尼古丁是煙草的一種成分,是煙草成癮的主要原因。慢性接觸尼古丁會(huì)引發(fā)神經(jīng)適應(yīng)并促進(jìn)持續(xù)使用煙草�？是笫悄峁哦∫蕾嚨囊粋�(gè)重要癥狀,一般由戒煙引發(fā),并由吸煙緩解。戒煙期間,尼古丁/煙草的禁欲產(chǎn)生一系列戒斷癥狀,包括言語(yǔ)和工作記憶受損。尼古丁依賴的特征是神經(jīng)回路功能失調(diào),特別是在獎(jiǎng)賞系統(tǒng)方面,也被稱為中腦皮層,尼古丁會(huì)引起乙酰膽堿受體上調(diào),通過(guò)尼古丁與中腦皮質(zhì)邊緣多巴胺系統(tǒng)的相互作用,調(diào)節(jié)尼古丁的增強(qiáng)作用,從而導(dǎo)致依賴,這種神經(jīng)改變可能會(huì)導(dǎo)致依賴尼古丁的依賴強(qiáng)迫性地尋求和吸食香煙,從而對(duì)健康造成有害影響。新提出的度中心度方法是基于圖論的網(wǎng)絡(luò)組織測(cè)量方法,在體素水平上測(cè)量大腦的整體連接矩陣中一個(gè)腦區(qū)和大腦其他腦區(qū)之間在整個(gè)連接中的功能關(guān)系,反映大腦整個(gè)連接矩陣內(nèi)一個(gè)區(qū)域與大腦其余部分之間的瞬時(shí)功能連接的數(shù)量。本研究著眼于網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),基于度中心度方法評(píng)價(jià)尼古丁依賴者靜息態(tài)腦功能功能連接的腦網(wǎng)絡(luò)中心性的變化,旨在探討尼古丁依賴者的全腦功能網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)在聯(lián)系模式。材料與方法本研究采用德國(guó)Siemens 3.0T Magnetom Skyra磁共振成像設(shè)備,89名尼古丁依賴者以及62名正常志愿者進(jìn)行了磁共振檢查,在實(shí)驗(yàn)研究前,詳細(xì)告知了所有受試者本實(shí)驗(yàn)的研究目標(biāo)、實(shí)驗(yàn)步驟、檢查注意事項(xiàng)和檢查過(guò)程中可能產(chǎn)生的不適感等。所有受試者均進(jìn)行了常規(guī)MRI掃描及fMRI序列掃描。應(yīng)用DPARSFA軟件對(duì)靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理,將年齡及教育程度作為協(xié)變量,主要包括了數(shù)據(jù)的格式轉(zhuǎn)換、時(shí)間點(diǎn)剔除、時(shí)間校正、頭動(dòng)校正、空間標(biāo)準(zhǔn)化、空間平滑步驟。為了計(jì)算面向體素的度中心度值,使用DPARSFA軟件對(duì)預(yù)處理的靜息態(tài)磁共振數(shù)據(jù)進(jìn)行基于體素的全腦相關(guān)分析。使用基于Matlab平臺(tái)的SPM8軟件對(duì)尼古丁依賴組和對(duì)照組進(jìn)行進(jìn)行雙樣本t檢驗(yàn)。然后,我們使用DPARSFA軟件進(jìn)行進(jìn)一步的功能連接分析,使用在度中心度分析中顯示明顯改變的區(qū)域,提供關(guān)于體素和被改變的特定區(qū)域之間的連通性的詳細(xì)信息。再用SPM8軟件對(duì)尼古丁依賴組和對(duì)照組進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05。結(jié)果1.尼古丁依賴組與對(duì)照組相比,度中心度值升高主要在邊緣葉(t=4.78,P=0.000)、后扣帶回(t=4.86,P=0.000)及楔葉(t=4.75,P=0.000)(P0.05,FWE校正)。2.尼古丁依賴組與對(duì)照組相比,度中心度值降低主要在橋腦(t=-3.19,P=0.001)、島葉(t=-3.20,P=0.001)及右側(cè)顳葉(t=-3.18,P=0.001)(P0.05,FWE校正)。3.以有意義的異常度中心度值的腦區(qū)后扣帶回為種子點(diǎn),顯示吸煙組在枕葉(t=-3.85,P=0.001)、楔葉(t=-3.82,P=0.001)及扣帶回(t=-4.24,P=0.001)功能連接值降低(P0.05,未校正)。結(jié)論1.在體素相關(guān)分析的基礎(chǔ)上,本研究發(fā)現(xiàn)尼古丁依賴者的全腦功能連接異常,其中尤以默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、視覺(jué)皮層、邊緣葉及島葉為主。2.功能相關(guān)性的改變與患者的腦功能及腦網(wǎng)絡(luò)的變化有關(guān),表明這些指標(biāo)有可能作為疾病的生物標(biāo)志物。目前的研究可以提供更多關(guān)于尼古丁依賴者的腦功能改變機(jī)制的信息。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R445.2;R749.6
【圖文】：

結(jié) 果2 尼古丁依賴者大腦 DC 值的改變雙樣本 t 檢驗(yàn)的結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組患者相比，尼古丁依賴組中幾個(gè)相關(guān)腦區(qū)的度中心度值改變顯著（P <0.05，F(xiàn)WE 校正）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尼古丁依賴組度中心度值升高主要在邊緣葉、后扣帶回、楔葉，度中心度值降低主要在橋腦、島葉及右側(cè)顳葉（圖 1.1-1.4，表 3）。

1.2 DC 值存在組間差異的腦區(qū)（P＜0.05，F(xiàn)WE 校正）（SPM8 顯示），黑色代表組較對(duì)照組 DC 值增加的腦區(qū)，灰色代表吸煙組較對(duì)照組 DC 值減低的腦區(qū)。

吸煙組DC值升高的腦區(qū)（BrainNetViewer顯示）

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