【摘要】：夜間遺尿癥是學(xué)齡兒童中的常見病,5至10歲的孩子中患病率約9%。夜間遺尿癥發(fā)生在不小于5歲的孩子睡眠期間,可能從童年時代持續(xù)到青春期,它給孩子們的自我形象、社會心理和情緒等造成了嚴(yán)重負(fù)面影響。以往研究發(fā)現(xiàn)遺尿癥兒童可能存在腦結(jié)構(gòu)、功能和神經(jīng)化學(xué)異常,提示遺尿癥兒童不僅經(jīng)受排尿障礙,還可能伴隨腦結(jié)構(gòu)和功能異常。本文旨在進(jìn)一步探索遺尿癥的神經(jīng)影像學(xué)特征,促進(jìn)對夜間遺尿癥的病理理解和評估治療。磁共振成像(MRI,magnetic resonance imaging)具有無創(chuàng)性和對不同腦組織檢測靈敏等優(yōu)勢,近年來逐漸被應(yīng)用于遺尿癥研究中。本文利用多模態(tài)MRI方法進(jìn)一步探究遺尿癥相關(guān)的腦功能和結(jié)構(gòu)改變以及遺尿?qū)Σ∪说挠绊?包括原發(fā)性單癥狀夜間遺尿癥(PMNE,primary monosymptomatic nocturnal enuresis)兒童的腦結(jié)構(gòu)MRI、憋尿狀態(tài)下的靜息態(tài)功能MRI和結(jié)合情緒圖片任務(wù)的功能MRI實(shí)驗(yàn),以及曾遺尿人群在反應(yīng)抑制、沖突控制和情緒圖片任務(wù)刺激下的功能MRI實(shí)驗(yàn)。本課題共招募50例PMNE患兒、35例健康兒童對照以及23例有遺尿病史的成年人和22例成人對照,所有腦成像數(shù)據(jù)均采集自西門子3T MRI掃描儀。結(jié)構(gòu)MRI實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),相比健康對照,PMNE兒童內(nèi)側(cè)額葉的灰質(zhì)體積增加,楔前葉的皮層折疊指標(biāo)減小,這些腦區(qū)可能與大腦——膀胱控制模型或睡眠覺醒密切相關(guān)。憋尿狀態(tài)下的腦功能MRI數(shù)據(jù)分析中,我們首次發(fā)現(xiàn)了病人在憋尿狀態(tài)下,額下回皮質(zhì)(反應(yīng)抑制功能腦區(qū))的度中心性指標(biāo)比同齡人更高,且與楔前葉的功能連接顯著高于健康對照。結(jié)合以往的遺尿癥神經(jīng)成像研究,我們推測PMNE的腦機(jī)制極有可能與額葉和楔前葉的發(fā)育異常有關(guān)。情緒圖片實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PMNE病人對負(fù)性圖片的腦激活在內(nèi)側(cè)前額葉升高,這可能是由于他們長期遭受遺尿的困擾,對負(fù)性情緒更加敏感,需要加強(qiáng)認(rèn)知控制來避免負(fù)性感受。本文是對曾遺尿人群腦功能的首次探索,結(jié)果表明他們在反應(yīng)抑制和沖突控制過程中均未表現(xiàn)出顯著的行為學(xué)和腦功能異常,而在面對負(fù)性情緒圖片刺激過程中,展現(xiàn)了與同齡人不一樣的腦激活模式,這可能表明他們盡管已經(jīng)不再受到尿床的生理困擾,但情緒上依舊對負(fù)性事件敏感,需要努力壓制負(fù)性圖片的加工過程�？傊�,本文結(jié)果顯示PMNE兒童存在腦結(jié)構(gòu)和腦功能異常。這項(xiàng)研究可以提供有力證據(jù),表明PMNE兒童的遺尿相關(guān)腦區(qū)和腦網(wǎng)絡(luò)可能發(fā)育遲緩或異常。此外,PMNE兒童對情緒刺激的神經(jīng)反應(yīng)異常,甚至有過遺尿病史的成年人仍舊伴隨著這種情緒加工問題。
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R445.2;R726.9
【圖文】：

圖 1.1 原發(fā)性夜間遺尿癥發(fā)病率的年齡分布圖圖 1.1 根據(jù) Wen 等人的中國兒童樣本數(shù)據(jù)報告[5]，橫軸為年齡，縱軸為原發(fā)性夜間遺尿癥的患病率。整體來看，遺尿癥患病率隨年齡降低，女孩的發(fā)病率略低于男孩。

圖 1.2 夜間遺尿癥的分類大多數(shù)夜間遺尿病例是原發(fā)性的，原發(fā)性遺尿的患病率比繼發(fā)性多一倍。 6 個月及以上時間可以正�？刂婆拍蚝笥衷俅伟l(fā)生尿床情況的病例被稱作性夜間遺尿癥（secondary nocturnal enuresis），繼發(fā)性夜間遺尿癥往往伴隨有病變或心理性因素，例如父母離異、在學(xué)校遭受精神創(chuàng)傷等。單一癥狀夜間癥（monosymptomatic nocturnal enuresis）是指患者沒有膀胱功能障礙或任何下泌尿道癥狀如日間尿失禁等，據(jù)統(tǒng)計原發(fā)性遺尿癥中的單癥狀人數(shù)不超2

Griffiths 根據(jù)以往研究將人類泌尿的神經(jīng)控制整理為一個包含了三個大腦環(huán)路的工作模型，如圖 1.3，盡管這個模型還存在不足（作者謙稱：“貌似有理但實(shí)為推測”），但它能夠幫助我們很好的理解大腦在泌尿控制中的功能。環(huán)路 1：此時排尿是否得體？大腦會從社會角度決定是否可以排尿，主要由前額葉負(fù)責(zé)，特別是內(nèi)側(cè)前額葉，可能是直接向 PAG 下達(dá)決定。環(huán)路 2：主動排尿在此時是否情感上恰當(dāng)？這個邊緣環(huán)路包括背側(cè)前扣帶回（ACC, anterior cingulate gyrus）及相鄰的輔助運(yùn)動區(qū)（SMA, supplementary motor area），可能還包括前腦島（insula）；ACC 與 SMA 可能是負(fù)責(zé)產(chǎn)生排尿的緊迫感，腦島可能是負(fù)責(zé)登記膀胱充滿的程度。環(huán)路 3：現(xiàn)在排尿是否安全？這個皮層下回路包括海馬旁回和 PAG，也可能包括下丘腦，或許與膀胱的潛意識檢測有關(guān)。遺尿兒童的神經(jīng)成像研究發(fā)現(xiàn)，與排尿控制相關(guān)的腦區(qū)，例如前額葉和丘腦等，可能存在異常，這些內(nèi)容將在 1.3節(jié)詳細(xì)回顧。

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本文編號：2758094