【摘要】：背景與目的:帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia,PHN)是帶狀皰疹皮損愈合后仍然持續(xù)疼痛超過3個月以上的一種慢性神經(jīng)病理性疼痛綜合征,嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。隨著我國人口老齡化時代的到來,越來越多的PHN患者勢必會造成巨大的醫(yī)療費(fèi)用和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),但PHN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,現(xiàn)有的臨床治療手段尚不能有效地治療該病,因此針對其發(fā)病機(jī)制的研究顯得尤為重要。過去研究表明PHN存在周圍神經(jīng)損傷機(jī)制,然而對PHN所引起的中樞神經(jīng)變化研究較少,近年來研究證實(shí)PHN的發(fā)生可能不僅是由于外周神經(jīng)損傷而引起,還很可能是由于腦功能和結(jié)構(gòu)變化所引起的。慢性疼痛是一種腦功能障礙性疾病,痛覺形成涉及中樞多個腦區(qū)的網(wǎng)絡(luò)活動,是由大量神經(jīng)元共同活動完成的復(fù)雜動態(tài)過程,通過改變大腦之間信息的流動和整合而影響大腦的功能和行為,同時會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)一系列可塑性的功能和結(jié)構(gòu)改變,從而導(dǎo)致慢性疼痛的持續(xù)發(fā)作和臨床治療的困難。近年來隨著功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)技術(shù)的飛速發(fā)展,其具有準(zhǔn)確定位腦功能區(qū)和無創(chuàng)傷性等特點(diǎn),已逐漸成為研究神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生和發(fā)展的常用工具,可進(jìn)一步深入了解中樞神經(jīng)系統(tǒng)對疼痛形成和處理的過程。有研究表明PHN患者會出現(xiàn)多個腦區(qū)的激活,包括島葉、丘腦、前扣帶回、紋狀體、海馬體、杏仁核、眶額回等,這些腦區(qū)涉及感覺、認(rèn)知、情緒、學(xué)習(xí)記憶等多方面功能。還有研究表明PHN患者存在廣泛腦灰質(zhì)體積異常,這也反映出疼痛造成了大腦的結(jié)構(gòu)性損傷。目前PHN患者腦內(nèi)特定功能區(qū)域結(jié)構(gòu)改變尚不清楚,因此對PHN患者腦功能和結(jié)構(gòu)改變的深入研究是十分必要的。本項(xiàng)研究基于fMRI技術(shù)方法,對PHN患者相關(guān)腦區(qū)功能和結(jié)構(gòu)改變以及與臨床評估量表的關(guān)系進(jìn)行分析,以進(jìn)一步探討PHN的中樞發(fā)病機(jī)制。因此,本研究主要目的包括:1、應(yīng)用靜息態(tài)功能磁共振成像(rs-fMRI)技術(shù)基于體素-鏡像同倫功能連接(VMHC)方法來比較PHN組和正常對照組之間腦鏡像同倫功能連接的差異,進(jìn)一步探討PHN患者內(nèi)源性功能連接的損害。2、應(yīng)用rs-fMRI的低頻振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)方法對PHN患者大腦神經(jīng)元自發(fā)性低頻振幅活動進(jìn)行研究,并探究不同頻段(slow-4、slow-5和典型頻段)的ALFF值改變,以及差異腦區(qū)ALFF值改變與臨床參數(shù)之間的相關(guān)性。3、基于體素的形態(tài)測量學(xué)(voxel-based morphometry,VBM)方法檢測大腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的細(xì)微變化,分析PHN患者潛在的灰質(zhì)體積變化。研究方法:1、采集18例右利手PHN病人和18例相匹配的健康對照組受試者,應(yīng)用VMHC方法分析所有被試者的rs-fMRI數(shù)據(jù),并分析相關(guān)腦區(qū)VMHC值和臨床參數(shù)的相關(guān)性。2、利用3.0T MRI對PHN組18例及性別、年齡及教育程度相匹配的健康對照組18例分別行rs-fMRI掃描。采用REST軟件做ALFF分析,分別計(jì)算反映灰質(zhì)信號的slow-4頻段(0.027-0.073 Hz)、slow-5頻段(0.01-0.027 Hz)、典型頻段(0.01-0.08 Hz)內(nèi)圖像信號的低頻振蕩幅度,并計(jì)算ALFF的平均值,再采用SPM8對得到的ALFF值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,并進(jìn)一步分析差異腦區(qū)ALFF值與臨床量表的相關(guān)性。3、采集22例PHN患者及22例年齡、性別及教育程度相匹配的健康對照者,采用VBM法比較2組腦灰質(zhì)體積的變化,并分析腦灰質(zhì)體積改變與PHN患者VAS及病程之間的相關(guān)性。結(jié)果:1、與健康對照組(healthy control,HC組)比較,PHN組背外側(cè)前額葉(prefrontal cortex,PFC)、楔前葉和后扣帶回(precuneus and posterior cingulate cortex,PCUN/PCC)存在VMHC顯著下降。PCUN/PCC的VMHC下降與視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS)疼痛評分呈正相關(guān)(ρ=0.651;P=0.006)。受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析顯示前額葉和PCUN/PCC兩個腦區(qū)ROC曲線下面積分別是0.898和0.923,表明VMHC可以用來區(qū)別PHN和HC組。2、在經(jīng)典頻段中,PHN組和HC組的ALFF全腦均值顯著升高,而對比兩組間ALFF發(fā)現(xiàn)PHN患者右側(cè)PFC的ALFF值顯著降低,而雙側(cè)腦干/小腦前葉(BS/CAL)的ALFF值顯著增加。組間主效應(yīng)顯示BS/CAL的ALFF顯著增加(PHNHC),左側(cè)PCUN/上中顳回(sMTG)、右側(cè)PCUN和右側(cè)小腦后葉(CPL)、右側(cè)PFC、左側(cè)PFC和右側(cè)輔助運(yùn)動區(qū)(SMA/M1)中ALFF顯著減低(PHNHC)。頻段主效應(yīng)顯示右側(cè)內(nèi)側(cè)額回(MFG)、左側(cè)MFG、雙側(cè)BS/CAL的ALFF顯著增加(slow-5slow-4)。右側(cè)BS、雙側(cè)中腦皮層和右側(cè)島葉/顳上回的ALFF顯著降低(slow-5slow-4)。不同組和頻段之間沒有顯著的交互效應(yīng)。進(jìn)一步的事后檢驗(yàn)顯示PHN和HC組之間的slow-4和slow-5頻段的ALFF值雙向改變,即雙側(cè)楔/舌回和右側(cè)PFC的ALFF值在slow-4頻段顯著降低,而雙側(cè)BS/CAL和左側(cè)枕葉皮層(POC)的ALFF值在slow-5頻段顯著增加。3、與HC組相比,PHN患者左島葉、右島葉、左前中回、右前中回和左中央回顯示GMV顯著下降,右側(cè)海馬旁回、左小腦后葉表現(xiàn)出GMV的顯著增加。在PHN腦中,左側(cè)CPL和右側(cè)海馬旁回的GMV變化與VAS評分呈正相關(guān)。左島葉中GMV的變化與疼痛持續(xù)時間呈負(fù)相關(guān)。左中央前回和左中央后回的GMV與PHN受試者中的VAS評分顯示出顯著的負(fù)相關(guān)。結(jié)論:1、PHN患者存在兩大腦半球間功能連接下降,表明PHN兩大腦半球間功能共濟(jì)失調(diào),而VMHC也是一個重要的新途徑去更好地探究PHN患者腦內(nèi)源性功能構(gòu)架斷裂的本質(zhì)。2、PHN患者存在內(nèi)在大腦神經(jīng)元自發(fā)活動異常和頻率依賴性改變,而且在slow-4和slow-5頻段的ALFF雙向改變,為更進(jìn)一步理解PHN的病理生理機(jī)制提供影像學(xué)基礎(chǔ)。3、PHN患者均表現(xiàn)出廣泛且顯著的GMV改變。除了與疼痛相關(guān)的區(qū)域之外,與記憶(海馬旁回)和軀體運(yùn)動功能(中央前回)相關(guān)的區(qū)域也顯示出GMV的顯著變化。表明與疼痛相關(guān)的大腦區(qū)域以及與情緒、記憶和運(yùn)動功能相關(guān)的大腦區(qū)域共同參與了PHN發(fā)生的中樞機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R445.2;R752.12;R747.9
【圖文】：

圖 3.1 與 HC 組對比，PHN 患者 VMHC 的改變（注：藍(lán)色顯示對比 HC 組，PHN 患者組VMHC 明顯下降的腦區(qū)，基于 GRF 矯正(體素水平 P＜0.01，簇水平 P＜0.05，DLPFC，背外側(cè)前額葉；PCUN/PCC，楔前葉/后扣帶回）3.3.3 PHN 組 VMHC 值和臨床參數(shù)(VAS)的相關(guān)分析PHN 組的 PCUN/PCC 的 VMHC 值與 VAS 評分呈正相關(guān)（R = 0.651；P =0.006，見圖 3.2）。

PHN 患者 VMHC 的改變（注：藍(lán)色顯示對比 HC 組的腦區(qū)，基于 GRF 矯正(體素水平 P＜0.01，簇水平 P＜0CUN/PCC，楔前葉/后扣帶回） VMHC 值和臨床參數(shù)(VAS)的相關(guān)分析 PCUN/PCC 的 VMHC 值與 VAS 評分呈正相關(guān)（.2）。

比 HC 組差異腦區(qū)的 ROC 曲線分析（以敏感性為 y 軸，以 1 PHN 病人存在同倫連接功能減弱，同倫連接減UN/PCC；而且 DLPFC 和 PCUN/PCC 的 VMHC 值別 PHN 病人和正常受試者。果證實(shí) PHN 病人的內(nèi)源性功能連接改變。首先，/PCC 的 VMHC 下降，PCUN/PCC 相關(guān) iFC 網(wǎng)絡(luò)功 是后部默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)（default-mode network，DMN）的覺，整合來自記憶和感知的上行信息。疼痛的活化 PCC 相關(guān)。慢性疼痛病人 PCUN/PCC 相關(guān)性 iFC 研人認(rèn)知和行為障礙的基礎(chǔ)[68]。本研究發(fā)現(xiàn) PCUN/P網(wǎng)絡(luò)中的部分 DMN（默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)前部）存在損壞，而

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10 韓利坤;姚婧t

本文編號：2755751