【摘要】：目的利用~1H MRS定量檢測美沙酮維持治療海洛因依賴者腹內(nèi)側(cè)前額皮層的谷氨酸和GABA絕對濃度的變化,并探討其與神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系。材料與方法研究對象為29名美沙酮維持治療海洛因依賴患者和30名相匹配的健康對照者。根據(jù)美沙酮維持治療持續(xù)時(shí)間不同,將患者分成三組,分別為美沙酮維持治療2年(10例)、4年(9例)和6年(10例)。所有研究對象均為右利手。分別采用Barratt沖動(dòng)性量表(BIS-11)來評估患者的沖動(dòng)性、采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MOCA)評估患者認(rèn)知功能、抑郁自評量表(SDS)評估患者的抑郁癥狀以及采用焦慮自評量表(SAS)來評估患者的焦慮癥狀。所有受試者均采用Siemens MAGNETOM Skyra3.0T磁共振掃描儀進(jìn)行掃描,20通道頭頸聯(lián)合線圈進(jìn)行數(shù)據(jù)采集。掃描過程中受試者戴耳塞,減少磁共振噪聲的影響,同時(shí)讓受試者處于靜息狀態(tài)。首先采用T1加權(quán)序列采集MR高分辨率大腦三維結(jié)構(gòu)圖用于感興趣區(qū)的定位。然后分別應(yīng)用Optimal TE和MEGA-PRESS方法采集所有受試者腹內(nèi)側(cè)前額皮層的Glu和GABA波譜數(shù)據(jù)。最后掃描50mM的肌酸溶液做為波譜定量的外部參照。應(yīng)用jMRUI v5.0軟件對磁共振波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行后處理和量化。采用單因素方差分析比較四組代謝物絕對濃度和臨床特征的差異,兩兩比較用t檢驗(yàn)。應(yīng)用Spearman相關(guān)分析評價(jià)美沙酮維持治療海洛因依賴者腹內(nèi)側(cè)前額皮層區(qū)代謝物水平與臨床特征之間的相關(guān)性。結(jié)果美沙酮維持治療2年、4年及6年的患者BIS-11評分較健康對照組高(P0.001)、MOCA評分較健康對照組低(P0.001);美沙酮治療持續(xù)時(shí)間4年及6年的患者SDS評分較健康對照組高(P0.01P0.05);美沙酮治療2年、4年SAS評分較健康對照組高(P0.05P0.01);然而美沙酮維持治療持續(xù)時(shí)間不同的三組組內(nèi)無顯著性差異(P0.05)。美沙酮治療2年、4年、6年的患者谷氨酸水平較健康高(P0.05P0.05P0.05);而GABA水平較健康對照組低(P0.001P0.05P0.01)。然而不同美沙酮維持治療持續(xù)時(shí)間的三組組內(nèi)無顯著性差異(P0.05)。GABA與Glu、BIS-11評分、SDS評分、MOCA評分呈負(fù)相關(guān);Glu與BIS-11評分、MOCA總分、SDS評分呈正相關(guān)。結(jié)論(1)美沙酮維持治療海洛因依賴者的沖動(dòng)性、認(rèn)知功能、抑郁和焦慮等神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)存在持續(xù)異常,且不隨治療時(shí)間延長而加重。(2)美沙酮維持治療海洛因依賴者的前額皮層Glu和GABA水平存在持續(xù)異常,且不隨治療時(shí)間延長而加重。(3)美沙酮維持治療海洛因依賴者的沖動(dòng)性、認(rèn)知功能、抑郁和焦慮等神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)的變化與前額皮層Glu和GABA水平異常存在相關(guān)性。因此,前額皮層的Glu和GABA水平持續(xù)異常可能是美沙酮導(dǎo)致神經(jīng)心理學(xué)變化的原因之一。如何有效阻止海洛因依賴者戒斷癥狀和降低對海洛因的渴求,又減少或消除美沙酮所致神經(jīng)心理學(xué)變化,這是成癮醫(yī)學(xué)理應(yīng)關(guān)注的課題,維持腦內(nèi)興奮性氨基酸和抑制性氨基酸的動(dòng)態(tài)平衡可能是成癮治療中的關(guān)鍵點(diǎn)之一。美沙酮維持治療并未徹底地改變毒品所致大腦形態(tài)和功能的改變,美沙酮維持治療是一把雙刃劍。
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R749.64;R445.2
【圖文】：

可由工作人員逐條念給他聽，讓受試者獨(dú)自選出評定選項(xiàng)。剔除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重的精神疾病、軀體疾病，無法完成調(diào)查量表的成癮患者。2.2.2 人腦磁共振波譜掃描2.2.2.1 前額葉皮層的定位所有受試者掃描均在 Siemens MAGNETOM Skyra 3.0 T 磁共振掃描儀（SiemenHealthcare Gmbh, Munich, Germany）上完成，系統(tǒng)軟件版本為 syngo MR D13，采用 2通道頭頸部聯(lián)合矩陣線圈采集數(shù)據(jù)。首先使用西門子 T1 加權(quán) t1_mprage_sag_p2 協(xié)議掃描薄層定位像，掃描參數(shù)為：TR＝2300ms， TE＝2.98ms， FOV＝256mm， Slicthickness＝1.1mm， Flip angle＝9°，掃描時(shí)間約為 5 分 12 秒。然后通過 3D 大腦結(jié)構(gòu)圖像重建并確定感興趣區(qū)位置：腹內(nèi)側(cè)前額皮層（vmPFC）（見圖 2-1）。掃描定位以大腦縱裂軸對稱，感興趣區(qū)大�。╒OI）= 23mm×23mm×23 mm。

圖 2-2 腹內(nèi)側(cè)前額皮層的感興趣區(qū)定位和 Glu 譜線Figure 2-2: The location of the region-of-interest and MR spectra of glutamate in the ventromedialprefrontal cortex area..2.3 γ-氨基丁酸譜線的采集首先，為了確保 VOI 磁場均勻性，本研究添加 B0:field mapping 序列，參數(shù)為：/TE=9ms/2.39ms,FOV= 280×280mm2, Slice thickness=4.4mm, averages=1, FA=15°=28s。每次數(shù)據(jù)采集時(shí)均采用自動(dòng)或手動(dòng)勻場，將最大全半高寬度降至 20Hz 以下。后，1H MRS 中 GABA 數(shù)據(jù)的采集（圖 2-3），采用西門子公司科研設(shè)置的s_edit_859A 協(xié)議。掃描參數(shù)為：TR/TE=2000ms/ 68ms, 平均次數(shù)為 128 次,FA=90°，寬為 1200Hz, 1024 數(shù)據(jù)點(diǎn)，掃描時(shí)間約為 8 分 40 秒。

圖 2-3 腹內(nèi)側(cè)前額皮層的感興趣區(qū)定位和 GABA 譜線Figure 2-3 The location of the region-of-interest and MR spectra of γ-Aminobutyric Acid in theventromedial prefrontal cortex area..3 水模實(shí)驗(yàn)為了定量腦內(nèi)代謝物濃度，將三個(gè)分別裝有的濃度為 50 mM GABA 溶液（水模濃度為 50 mM 的肌酸溶液（水模 2）；濃度為 10 mM 的 GABA 和 60 mM 的肌混合液（水模 3）進(jìn)行掃描，并采集水模溶液的掃描譜線（圖 2-4、2-5、2-6）。波譜掃描參數(shù)：VOI=15mm×15mm×15mm,其水模的掃描協(xié)議與受試者掃描序列一致。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2753724