【摘要】：第一部分3PO對膿毒癥所致急性肺損傷的作用目的:研究3PO[3-(3-pyridinyl)-1-(4-pyridinyl)-2-Propen-1-One,PFKFB3同工酶的抑制劑]對膿毒癥所致急性肺損傷的作用。方法:將C57BL/6實驗鼠隨機分成三組(每組10只鼠),分別是:control組(假手術(shù)組),CLP(Cecal Ligation and Puncture,盲腸結(jié)扎穿孔術(shù))組、3PO+CLP組。Control組(假手術(shù)組):老鼠的盲腸行除外結(jié)扎與穿刺外(即跳過造模步驟6)的相同治療并同樣回納到腹腔。CLP組(正常手術(shù)組):按照完整造模步驟執(zhí)行。3PO+CLP組(加藥組):在CLP術(shù)后0、6小時向小鼠腹腔注射50 u L含0.07 mg/g 3PO的DMSO(DiMethyl SulfOxide,二甲基亞砜)。記錄每組CLP術(shù)后5天每12小時的小鼠生存情況,假手術(shù)組一同觀察記錄小鼠生存狀態(tài)。5天后將所有實驗小鼠安樂死,取小鼠肺組織行HE染色,評估肺損傷程度,測定肺濕干重比值,收集肺泡灌洗液檢測炎癥因子、炎癥細胞滲出、乳酸水平,收集血液檢測炎癥因子。結(jié)果:1.膿毒癥相關(guān)急性肺損傷模型的建立:小鼠盲腸結(jié)扎建立CLP模型后出現(xiàn)不同程度的精神萎靡、呼吸急促、寒顫、立毛、全身虛弱和行動能力減弱或喪失等典型膿毒癥臨床特征,24h后取肺組織進行HE染色,明確小鼠CLP模型是否成功。結(jié)果顯示,假手術(shù)組肺組織結(jié)構(gòu)清晰,上皮細胞排列整齊,肺泡腔干凈?勻稱,而CLP組肺組織結(jié)構(gòu)破壞明顯,充血、水腫、炎性細胞浸潤。2.3PO對膿毒癥小鼠肺部炎癥的影響:Control組小鼠肺組織病理結(jié)果顯示肺泡結(jié)構(gòu)清晰完整,肺泡間隔正常,肺泡內(nèi)及肺間質(zhì)未見明顯炎細胞浸潤,間質(zhì)內(nèi)毛細血管無充血淤血表現(xiàn);CLP組小鼠肺組織內(nèi)可見肺泡擴張不均勻,肺泡壁普遍增厚,部分肺泡壁結(jié)構(gòu)不清,毛細血管擴張淤血,肺間質(zhì)部及肺泡腔內(nèi)有較多的炎性細胞浸潤,同時可見大量紅細胞;CLP+3PO組小鼠經(jīng)3PO處理后,肺組織病理損傷程度較CLP組明顯較低,肺泡擴張較均勾,局部肺泡壁X椇

本文編號：2743578