【摘要】：目的:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistance staphylococcus aureus,MRSA)常導致社區(qū)和醫(yī)院感染,是引起人類疾病的重要致病菌。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌被稱為超級細菌,具有較強的環(huán)境適應能力和復雜的耐藥機制,對絕大多數(shù)抗菌藥物表現(xiàn)出高耐藥性,甚至對被稱為治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染最后一道防線的萬古霉素(Vancomycin,VAN)敏感性下降的菌株已經(jīng)出現(xiàn),給臨床治療帶來巨大挑戰(zhàn)�？股貙毦倪x擇性壓力是耐藥菌株產(chǎn)生的重要因素,國外已發(fā)現(xiàn)萬古霉素異質(zhì)性中介金黃色葡萄球菌(heteroresistantVISA,hVISA)、萬古霉素中介金黃色葡萄球菌(vancomycin—intermediate S.aureus,VISA)及萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌(vancomycin.resistant S.aureus,VRSA)。金黃色葡萄球菌對萬古霉素耐藥的一個重要因素是在抗生素選擇性壓力下基因累積突變導致萬古霉素敏感性降低,探索減緩萬古霉素敏感性降低的治療方案具有重要意義。本研究通過檢測萬古霉素、頭孢他啶、頭孢曲松單藥MIC值及萬古霉素分別與頭孢他啶、頭孢曲松的聯(lián)合體外藥敏試驗的FIC指數(shù),探討萬古霉素與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合應用的效果,為臨床抗MRSA感染的治療提供新思路。研究方法:1.菌株選取:選取2013-2016年中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院血流感染住院患者血培養(yǎng)分離的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌20株。2.藥敏試驗:用微量肉湯稀釋法檢測MRSA菌株的萬古霉素、頭孢曲松、和頭孢他啶的MIC值,采用棋盤微量肉湯法對萬古霉素與頭孢曲松、萬古霉素與頭孢他啶聯(lián)合藥敏試驗。3.誘導試驗:用萬古霉素單藥,萬古霉素聯(lián)合頭孢曲松,萬古霉素聯(lián)合哌拉西林/他唑巴坦對兩株臨床血流感染患者分離的MRSA菌株進行誘導,觀察萬古霉素單藥誘導及萬古霉素與β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合誘導時,MRSA菌株對萬古霉素的MIC值變化情況。4.用棋盤微量肉湯稀釋法對誘導后MRSA菌株進性萬古霉素與頭孢曲松、萬古霉素與頭孢他啶聯(lián)合藥敏試驗。結果:1.萬古霉素與頭孢曲松聯(lián)合藥敏試驗:萬古霉素聯(lián)合頭孢曲松對低萬古霉素MIC值MRSA菌株絕大多數(shù)為無關效應,僅少數(shù)有相加或協(xié)同作用。2.萬古霉素與頭孢他啶聯(lián)合藥敏試驗:萬古霉素聯(lián)合頭孢他啶對低萬古霉素MIC值MRSA菌株絕大多數(shù)為無關效應,僅少數(shù)有相加作用或協(xié)同作用。3.MRSA菌株在抗生素誘導環(huán)境下MIC值變化:在體外萬古霉素誘導環(huán)境下MRSA菌株的MIC值被誘導升高。萬古霉素聯(lián)合頭孢曲松、萬古霉素聯(lián)合哌拉西林/他唑巴坦可有效延緩MRSA萬古霉素MIC值升高。4.萬古霉素與頭孢曲松對誘導后MRSA菌株的聯(lián)合藥敏試驗:萬古霉素與頭孢曲松聯(lián)合應用對萬古霉素MIC=2μg/ml和MIC=4μg/ml的MRSA菌株分別表現(xiàn)為相加和協(xié)同作用。5.萬古霉素與頭孢他啶對誘導后MRSA菌株的聯(lián)合藥敏試驗:萬古霉素與頭孢他啶聯(lián)合應用對萬古霉素MIC=2μg/ml和MIC=4μg/ml的MRSA菌株表現(xiàn)為相加作用。結論:1.萬古霉素與頭孢曲松、萬古霉素與頭孢他啶體外聯(lián)合藥敏試驗不存在拮抗作用,主要為無關作用,個別菌株為相加或協(xié)同作用。2.在體外存在萬古霉素環(huán)境下,萬古霉素可以誘導MRSA菌株萬古霉素MIC值升高。萬古霉素聯(lián)合頭孢曲松、萬古霉素聯(lián)合哌拉西林/他唑巴坦可以有效延緩MRSA萬古霉素MIC值升高。3.隨著MRSA萬古霉素MIC值升高,萬古霉素與頭孢曲松,萬古霉素與頭孢他啶聯(lián)合藥敏試驗的作用不同:隨著萬古霉素MIC值升高,聯(lián)合藥敏試驗的結果由無關變?yōu)橄嗉幼饔没騾f(xié)同作用。
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R446.5
【圖文】：

圖 1.誘導萬古霉素 MIC 值升高曲線注 0133 為菌株編號 061500133 縮寫，8478 為菌株編號 061508478 縮寫3.2 萬古霉素聯(lián)合頭孢曲松對誘導后 MRSA 菌株聯(lián)合藥敏試驗3.2.1 萬古霉素與頭孢曲松對誘導后 MIC=2μg/ml MRSA 的聯(lián)合藥敏試驗：萬古霉素與頭孢曲松對萬古霉素 MIC=2μg/ml 的 MRSA 的聯(lián)合藥敏試驗由誘導前的無關作用變?yōu)橄嗉幼饔�。�?2.2.萬古霉素聯(lián)合頭孢曲松對誘導四周后萬古霉素 MIC=2μg/ml MRSA 菌株的聯(lián)合試驗菌株編號 VAN單藥 MICCRO 單藥 MIC VAN 聯(lián)合 MIC CRO 聯(lián)合 MIC FIC 結果061500133 0.5 >512 0.5 >512 2 無關061508478 0.5 >512 0.5 >512 2 無關

【參考文獻】

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本文編號：2738825