伊曲康唑和他克莫司聯(lián)合抗克柔念珠菌的作用和伊曲康唑耐藥對克柔念珠菌ERG11基因突變的分析
發(fā)布時間:2020-06-24 21:12
【摘要】:目的單獨應(yīng)用抗真菌劑“伊曲康唑”和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑“他克莫司”,以及上述兩種藥物聯(lián)合使用后,評估體外實驗對克柔念珠菌生長的情況。是否聯(lián)合用藥比單獨應(yīng)用抗真菌劑更有效抑制克柔念珠菌的生長。方法根據(jù)美國臨床及實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會指南的方法,將12株克柔念珠菌通過肉湯微量稀釋法分為空白對照組、伊曲康唑組、他克莫司組以及聯(lián)合用藥組,然后將12株克柔念珠菌孵育24 h后,觀察其生長情況。結(jié)果與單獨使用伊曲康唑的克柔念珠菌相比,聯(lián)合用藥作用下伊曲康唑最低抑菌濃度遠(yuǎn)小于單獨使用伊曲康唑的克柔念珠菌,其最高倍數(shù)達(dá)32倍,最小倍數(shù)達(dá)4倍;同樣,他克莫司單獨使用較聯(lián)合伊曲康唑使用,最高倍數(shù)達(dá)32倍,最低倍數(shù)達(dá)2倍。結(jié)論12株克柔念珠菌在伊曲康唑和他克莫司聯(lián)合使用下,體外實驗表現(xiàn)出強大的協(xié)同作用。目的研究克柔念珠菌中麥角固醇合成途徑中ERG11基因突變與伊曲康唑耐藥的關(guān)系。方法選取2014年1月~2016年12月從安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科臨床分離株克柔念珠菌共12株,菌株來源于痰、尿、糞便、分泌物等。選取其中的CK1~CK7、CK12菌株,其中5株伊曲康唑耐藥菌株、2株藥物依賴性菌株以及1株敏感性菌株,然后將克柔念珠菌破壁提取DNA,對ERG11基因進(jìn)行PCR擴增,接著對PCR擴增的結(jié)果進(jìn)行DNA測序,最后使用BLAST軟件對PCR的測序結(jié)果進(jìn)行分析和比較。結(jié)果將克柔念珠菌擴增的ERG11基因測序后,我們發(fā)現(xiàn)克柔念珠菌菌株(包括T289C,T649C和A983T)中ERG11中有3個同義密碼子替換。在3個同義突變中,T649C和A983T僅出現(xiàn)在伊曲康唑耐藥的菌株中,而T289C出現(xiàn)在伊曲康唑非耐藥菌株和耐藥的克柔念珠菌菌中。結(jié)論在我們的研究中,在克柔念珠菌分離株中沒有發(fā)現(xiàn)錯義突變,但卻發(fā)現(xiàn)克柔念珠菌菌株ERG11基因中有3個新的同義密碼子取代,其中T649C和A983T僅出現(xiàn)在伊曲康唑抗性菌株,提示該同義突變可能參與了克柔念珠菌菌株的抗性機制。
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號】:R446.5
本文編號:2728350
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號】:R446.5
【參考文獻(xiàn)】
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1 陳智瑾;宰淑蓓;曹宇碩;金鑫;蔡金鳳;鄭江花;;2010年至2014年上海地區(qū)艾滋病患者深部真菌分離情況及藥物敏感性分析[J];中華傳染病雜志;2015年09期
2 劉彥禮;張惠文;徐明愷;孫健;張成剛;;鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶對金黃色葡萄球菌腸毒素C2超抗原活性的作用[J];中國生物制品學(xué)雜志;2013年10期
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