【摘要】：研究背景人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)是全球面臨的重大公共衛(wèi)生問題,同樣也嚴重威脅著婦女和兒童的健康與生命。因母嬰傳播感染HIV的嬰兒病情進展快,2歲內(nèi)死亡率達50%-60%。為降低此類嬰兒夭折率,世界衛(wèi)生組織(World Health Organizationg,WHO)曾指出0小時-48小時檢測可提高感染嬰兒生存率。根據(jù)我國目前HIV暴露嬰兒早期診斷策略(Early Infant Diagnosis,EID),嬰兒檢測時間分別為6周齡及3月齡�，F(xiàn)行診斷策略雖然有較高的敏感性及特異性,但延遲了檢測時間,不能滿足陽性嬰兒盡早治療的需要。由于HIV暴露嬰兒出生后會攜帶來自母親的HIV抗體(Antibody,Ab),目前HIV EID幾乎完全依賴核酸定性檢測。根據(jù)既往研究,由于靈敏度較高,被作為EID金標準的羅氏免疫缺陷病毒(1型)核酸檢測試劑(羅氏V2.0)易產(chǎn)生假陽性檢測結(jié)果,故而WHO推薦以循環(huán)閾值(Cycle threshold,Ct)33.0作為陽性檢測結(jié)果評價標準。Ct為聚合酶鏈式反應(Polymerase Chain Reaction,PCR)中每個反應管內(nèi)的熒光信號達到設(shè)定閾值時所經(jīng)歷的循環(huán)數(shù),高Ct可能與樣本病毒載量低(Viral Load,VL)相關(guān)。根據(jù)既往研究,有反應結(jié)果中高Ct結(jié)果出現(xiàn)率與樣本采集年齡有關(guān),嬰兒檢測年齡越低,將Ct納入結(jié)果評價標準越能有效降低檢測結(jié)果假陽率,但目前我國尚未將此標準納入HIV暴露嬰兒檢測結(jié)果評價中。核酸定性檢測成本高、操作復雜、對檢測環(huán)境要求嚴格,因此制約了 EID在全國范圍內(nèi)推廣。所以,亟待關(guān)于使用抗體檢測輔助HIV EID的研究。根據(jù)既往研究,隨著年齡的增長,陰性嬰兒及陽性嬰兒抗體變化趨勢有明顯差異。但既往文獻往往側(cè)重于描述二者S/CO的變化差異,而缺少關(guān)于特異性抗體條帶變化差異的研究,故而關(guān)于陽性嬰兒與陰性嬰兒特異性抗體條帶變化差異描述尚有不足。因此,本研究擬結(jié)合我國現(xiàn)有HIV EID策略,提前HIV暴露嬰兒第一次接受核酸定性檢測時間,以此作為極早期診斷策略,并尋找最優(yōu)極早期診斷策略。根據(jù)WHO推薦HIV暴露嬰兒早期檢測結(jié)果評價標準,探索是否需將Ct納入檢測結(jié)果評價。并通過HIV暴露嬰兒抗體S/CO與特異性抗體條帶檢測,探索暴露嬰兒抗體變化規(guī)律,以期通過抗體檢測結(jié)果輔助診斷HIV暴露嬰兒感染狀態(tài)。研究目的一、探索HIV暴露嬰兒極早期診斷策略。二、研究在HIV暴露嬰兒核酸定性檢測中,是否需將Ct33.0作為檢測結(jié)果陽性評價標準。三、了解HIV暴露嬰兒出生后抗體變化規(guī)律,為通過抗體檢測診斷暴露嬰兒是否感染提供參考。研究對象及樣本研究對象為云南、四川、新疆、廣東、廣西研究地區(qū)內(nèi)懷孕36周后或產(chǎn)時才發(fā)現(xiàn)HIV感染的孕產(chǎn)婦分娩的嬰兒,收集研究對象出生后不同年齡時足跟血制成的干血斑樣本。嬰兒實際感染情況診斷金標準參照《全國艾滋病檢測技術(shù)規(guī)范(2015年修改版)》。研究設(shè)計及方法一、HIV暴露嬰兒極早期診斷策略研究本研究共納入199名HIV暴露嬰兒,根據(jù)金標準,187名嬰兒未感染HIV,12名感染HIV。結(jié)合WHO推薦診斷策略,本研究提出6種HIV暴露嬰兒診斷策略。根據(jù)診斷策略,使用羅氏V2.0對199名研究對象0小時-48小時、48小時-4周、4周-6周及3月齡四個年齡段系列樣本進行HIV核酸定性檢測,使用SAS9.3計算不同年齡段及不同策略的檢測敏感性、特異性及95%CI。二、Ct對嬰兒早期檢測結(jié)果評價的影響本研究共納入243名HIV暴露嬰兒提供的977份干血斑樣本,根據(jù)金標準,224名嬰兒未感染HIV,他們共提供891份樣本;19名嬰兒感染HIV,他們共提供86份樣本。以Ct33.0作為核酸定性檢測結(jié)果為陽性的評價標準,使用羅氏V2.0對研究對象4周以內(nèi)、4周-3月、3月齡及以后共977份樣本進行HIV核酸定性檢測。統(tǒng)計該標準下樣本檢測結(jié)果。使用SAS9.3計算各年齡段檢測敏感性、特異性及95%CI。重復檢測Ct≥33.0樣本,統(tǒng)計復檢結(jié)果。三、HIV暴露嬰兒抗體變化研究本研究共采集并檢測20名未感染嬰兒及4名感染嬰兒0至6月齡連續(xù)樣本72份,采集九月齡后來自18名未感染嬰兒陰性樣本20份,來自5名感染嬰兒陽性樣本9份。使用酶聯(lián)免疫試劑檢測研究對象出生、3月齡、6月齡系列樣本抗體S/CO,使用Wilcoxon秩和檢驗或t檢驗,利用SAS9.3軟件,對陰性嬰兒和陽性嬰兒同一年齡段S/CO的差異進行統(tǒng)計學分析;使用重組免疫印跡試劑檢測研究對象出生時、3月齡、6月齡系列樣本及9月齡后樣本特異性抗體條帶,觀察陰性嬰兒和陽性嬰兒18月齡前樣本特異性抗體條帶變化差異。研究結(jié)果一、HIV暴露嬰兒極早期診斷策略研究0-48小時內(nèi),可檢測出7名陽性嬰兒;3月齡時,可檢出所有陽性嬰兒。檢測敏感性在0小時-48小時、48小時-4周、4周-6周、3月齡時分別為70.0%、87.5%、93.8%、100.0%;檢測特異性分別為98.8%、99.6%、99.2%、100.0%。六種診斷策略中,均有少數(shù)嬰兒被判定為無法確認感染狀態(tài)。各策略敏感性分別為71.4%、87.5%、100.0%、95.7%、100.0%、100.0%;特異性均為100.0%。二、Ct對嬰兒早期檢測結(jié)果評價的影響將Ct33.0作為陽性定性檢測結(jié)果評價標準,陽性結(jié)果樣本有81份,不確定結(jié)果樣本28份。4周齡前、4周-3月、3月齡后不確定結(jié)果樣本占有反應結(jié)果樣本比例隨年齡增長而降低;各年齡段檢測結(jié)果準確率均高于95.0%。將不確定樣本排除后,3月齡后檢測敏感性和特異性均為100.0%,共檢測4周齡前陽性樣本28份,檢出25份;檢測4周齡至3月齡陽性樣本24份,檢出22份,兩個年齡段檢測特異性分別為99.5%和100.0%。共復檢不確定樣本24份,20份結(jié)果為不反應,其中18份為陰性樣本。。三、HIV暴露嬰兒抗體變化研究陰性樣本抗體S/CO隨采集年齡增長而降低,陽性樣本則呈先降低后增長趨勢;兩種樣本出生、三月齡抗體S/CO間的差異均有統(tǒng)計學意義。在RIBA實驗中,陰性樣本所有特異性抗體條帶隨年齡增長逐漸消退,其具體消退速度與條帶種類有關(guān);陽性樣本特異性抗體條帶顏色在出生3月內(nèi)呈消退趨勢,各條帶消退速度與陰性樣本類似;3月齡后,gp160、gp41、p24條帶開始陽轉(zhuǎn)。研究結(jié)論一、嬰兒出生0小時-48小時及48小時-4周兩次檢測結(jié)果為陽性即可診斷為感染,將其作為我國原有策略的補充策略,可將感染嬰兒第一次檢測出陽性時間提前6周。二、樣本采集年齡越低,不確定樣本出現(xiàn)率越高;評價檢測結(jié)果時參考Ct能減少假陽性結(jié)果。因此,嬰兒早期檢測有必要參考Ct。三、感染嬰兒與未感染嬰兒抗體S/CO、特異性抗體條帶變化規(guī)律有差異,該差異可輔助診斷嬰兒是否感染HIV。
【學位授予單位】：中國疾病預防控制中心
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R725.1;R440
【圖文】：

中國疾病預防控制中心２０１９年碩士畢業(yè)論文邐逡逑１．６．４邋ＲＩＢＡ結(jié)果解讀逡逑（１）有效的實驗結(jié)果需同時滿足ＨＩＶ－邋（１＋２）抗體強陽性對照特異條帶逡逑均出現(xiàn)、對照線清晰可見；ＨＩＶ－１抗體弱陽性對照可被判定為陽性，對照線清逡逑晰可見；以及ＨＩＶ抗體陰性對照無ＨＩＶ抗體特異條帶出現(xiàn)，對照線清晰可見逡逑三個條件；逡逑（２）條帶檢測結(jié)果：以圖２中強陽、弱陽、陰性質(zhì)控檢測結(jié)果為例，本研逡逑宄將條帶顏色分為清晰明顯（＋邋）（如強陽樣本ｐ３１條帶）、暗淡模糊（土）（如逡逑弱陽樣本ｐ３１條帶）、無（一）（如陰性樣本Ｐ３１條帶）三個等級，如圖１。逡逑ｉ＇ｒ邋ｉ邐ｕｄ逡逑

２．３邋ＨＩＶ暴露嬰兒抗體變化研究逡逑２．３．１樣本收集逡逑共收集２０名ＨＩＶ陰性嬰兒及４名ＨＩＶ陽性嬰兒０、３、６月齡樣本７２份；名陰性嬰兒９月齡后樣本２０份，５名陽性嬰兒９月齡后樣本９份。對７２份３、６月樣本使用ＥＬＩＳＡ和ＲＩＢＡ兩種檢測方式進行檢測，對２９份９月齡后使用ＲＩＢＡ進行檢測。逡逑２．３．２邋ＨＩＶ暴露嬰兒０－６月ＥＬＩＳＡ檢測結(jié)果逡逑根據(jù)圖３、圖４所示２４名嬰兒ＥＬＩＳＡ檢測結(jié)果，３月齡時，１７／２０的陰兒ＩｇＧ抗體Ｓ／ＣＯ明顯降低；６月齡時，所有陰性嬰兒抗體Ｓ／ＣＯ均降低，４陰性嬰兒在６月齡時抗體Ｓ／ＣＯ低于臨界值。陽性嬰兒０－３月抗體Ｓ／ＣＯ變勢與陰性嬰兒大體相同，但３月齡后開始升高。陰性嬰兒出生時抗體Ｓ／ＣＯ高于陽性嬰兒（戶＜０．０５），邋３個月后該差異依然存在（Ｐ＝０．０４）；邋６月齡時陽兒抗體Ｓ／ＣＯ高于陰性嬰兒，但二者差異無統(tǒng)計學意義（Ｐ＝0．ｌ0）。逡逑

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本文編號：2722895