【摘要】：帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一種常見于老年人群中的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,臨床以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙為主要表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計,我國65歲以上老年人群中PD的患病率約為1.7%,與國際患病率水平相當(dāng)。當(dāng)前,我國正逐步進(jìn)入人口老齡化,PD發(fā)病率也在隨之增加。PD發(fā)病率的增加不僅嚴(yán)重影響患者的工作、生活及社會活動,也給其照料者及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。既往研究顯示,PD病理特征為黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元缺失和紋狀體功能異常,這種病理改變導(dǎo)致了PD患者的運動癥狀,近年來發(fā)現(xiàn)PD患者往往合并有睡眠障礙、疼痛、嗅覺障礙和抑郁等非運動癥狀(non-motor symptoms,NMS),這些癥狀正受到臨床醫(yī)生和研究者們的關(guān)注,提示PD的病理改變可能波及范圍更為廣泛。為此,中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組在2016年中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中把NMS(包括感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙和精神障礙等)納入PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,并強調(diào)NMS在PD診斷過程中的重要性,尤其對PD的早期診斷。研究發(fā)現(xiàn),早期PD不僅累及黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng),還涉及腦白質(zhì)系統(tǒng)及其他腦區(qū),這些區(qū)域的功能異常,可能成為PD的早期診斷和病程監(jiān)測客觀的生物學(xué)標(biāo)志物。正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(positron emissions tomography,PET)、單光子發(fā)射計算機斷層成像(single-photon emission computed tomography,SPECT)檢查,可反映腦內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)運體功能等,是較為可靠的神經(jīng)影像生物學(xué)標(biāo)志物。但常因其昂貴的檢查費用、設(shè)備的未廣泛普及、且需要注射放射性核素示蹤劑等,而限制了其應(yīng)用。近年來,功能磁共振影像和分子生物學(xué)技術(shù)的不斷突破,也促使一系列PD的生物學(xué)標(biāo)志物被研究者們發(fā)現(xiàn),為PD的早期診斷、病程監(jiān)測、個體化管理提供了可能。不斷有學(xué)者采用擴散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)勾劃出感興趣區(qū)(region of interest,ROI),對PD的腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究,但由于勾劃ROI存在個體化差異,導(dǎo)致研究結(jié)果的重復(fù)性較差,學(xué)者們不再推崇。另外,有學(xué)者采用基于體素的分析(voxel based analysis,VBA)顯示差異腦區(qū)的位置和體積大小。但VBA后處理步驟中涉及采用高斯平滑對DTI圖像進(jìn)行處理,對圖像的原始數(shù)據(jù)造成一定失真。因此,尋找新的、可能的影像學(xué)生物標(biāo)志物的研究仍在探索中。研究發(fā)現(xiàn),基于纖維束示蹤的空間統(tǒng)計分析(tract-based spatial statistics,TBSS)方法由于提取了人群中較為一致的最核心白質(zhì)骨架,骨架化時已經(jīng)去掉了配準(zhǔn)誤差較大的腦區(qū),因此不用為了解決配準(zhǔn)誤差而做平滑,極大地優(yōu)化了分析結(jié)果,準(zhǔn)確性、敏感性大幅度提高,對腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常區(qū)域的監(jiān)測更可靠。因此,本研究應(yīng)用TBSS方法對不同病程PD患者的腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析,探索TBSS方法是否可能作為PD診斷及病情監(jiān)測的影像學(xué)生物標(biāo)志物。方法:(1)本研究以2015年9月至2017年12月來我院就診的30例PD患者(其中早期組16例,中晚期組14例)及15例性別年齡匹配的健康志愿者為研究對象,對PD患者進(jìn)行H-Y分期及UPDRS評分。(2)采用GE公司1.5T TWIN SPEED雙梯度MR掃描儀(最大梯度場強40m T/m,梯度切換率150T/m/s)和8通道正交頭部線圈,獲得全腦T1結(jié)構(gòu)圖像和DTI功能圖像。(3)應(yīng)用數(shù)據(jù)分析軟件PANDA對DTI數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理,分別對早期和正常對照組,中晚期和正常對照組,以及早期組和中晚期組行TBSS分析,矩陣設(shè)計為兩獨立樣本T檢驗比較組間差異。(4)用PANDA軟件子工具對差異有統(tǒng)計學(xué)意義腦區(qū)的各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy,FA)值提取,得到相應(yīng)的FA值,將早期差異腦區(qū)的FA值和中晚期差異腦區(qū)的FA值分別與UPDRS量表評分做相關(guān)分析。用早期差異腦區(qū)的FA值與早期組H-Y分級做相關(guān)分析,同樣,中晚期差異腦區(qū)的FA值與中晚期組H-Y分級做相關(guān)分析。結(jié)果:(1)與正常對照組相比,早期PD患者FA值下降的纖維束包括胼胝體體部、胼胝體壓部、小腦中腳、左側(cè)丘腦后輻射、右側(cè)前放射冠、胼胝體膝部、右側(cè)丘腦后輻射、右側(cè)后放射冠、左側(cè)前放射冠、右側(cè)上放射冠、右側(cè)外囊、右側(cè)內(nèi)囊前肢左側(cè)內(nèi)囊前肢、右側(cè)上縱束(P0.05,FWE校正,體素500)。(2)與正常對照組相比,中晚期PD患者FA值下降的纖維束包括胼胝體膝部、胼胝體體部、右側(cè)前放射冠、左側(cè)前放射冠、右側(cè)丘腦后輻射、右側(cè)上放射冠、右側(cè)后放射冠、右側(cè)內(nèi)囊前肢、右側(cè)外囊、左側(cè)上放射冠、左側(cè)內(nèi)囊前肢、左側(cè)丘腦后輻射(P0.05,FWE校正,體素500)。(3)與早期組相比,中晚期PD患者FA值下降的纖維束包括右側(cè)上放射冠、右側(cè)前放射冠、胼胝體體部、左側(cè)丘腦后輻射、左側(cè)后放射冠、左側(cè)上放射冠、左側(cè)前放射冠、胼胝體膝部(P0.05,FWE校正)。(4)Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),早期PD患者FA值的下降與UPDRS-Ⅰ和UPDRS-Ⅲ量表評分無相關(guān)性(P0.05);中晚期PD患者FA值的下降與UPDRS-Ⅰ和UPDRS-Ⅲ量表評分無相關(guān)性(P0.05)。Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)早期PD患者FA值的下降與H-Y分級呈負(fù)相關(guān)(r=0.96,P0.05),中晚期PD患者FA值的下降與H-Y分級呈負(fù)相關(guān)(r=0.92,P0.05)。結(jié)論:(1)PD患者存在廣泛白質(zhì)纖維束受損,且中晚期PD患者白質(zhì)纖維束受損較早期嚴(yán)重,提示PD患者在早期就存在白質(zhì)纖維受損,且隨著病情的進(jìn)展受損范圍增加。(2)PD患者白質(zhì)纖維束受損的FA值與H-Y分級呈負(fù)相關(guān),表明隨著病情進(jìn)展,白質(zhì)受損程度增加,提示TBSS可能為評估PD病情進(jìn)展的影像學(xué)生物標(biāo)志物。(3)PD患者白質(zhì)纖維束受損的FA值與UPDRS-Ⅰ和UPDRS-Ⅲ量表評分無相關(guān)性,提示PD患者白質(zhì)受損的嚴(yán)重程度不能用UPDRS量表評分來評估。
【學(xué)位授予單位】：延安大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R742.5;R445.2
【圖文】：

圖 1 PD 環(huán)境和基因的危險因素[33]。D 病理和病理分期：距第一次詳細(xì)描述 PD 已經(jīng)有 200 年，而疾病研究斷更新。PD 的病理最突出的是在黑質(zhì)致密部的多巴胺能神經(jīng)元丟失合成多巴胺的缺乏導(dǎo)致特征性的運動障礙即 PD 的運動癥狀。PD 也可

隨著PD的進(jìn)展出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀[33]

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