發(fā)布時間：2020-06-17 18:43

【摘要】：第一部分分次立體定向放療聯(lián)合替莫唑胺治療難治性腦轉(zhuǎn)移瘤的Ⅱ期臨床研究研究目的:本研究為單中心單臂Ⅱ期研究,旨在分析分次立體定向放療聯(lián)合替莫唑胺治療難治性腦轉(zhuǎn)移瘤的療效及安全性。材料與方法:難治性腦轉(zhuǎn)移瘤定義為:體積≥6cm3;多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤(≥3個)及鄰近功能區(qū)(如運動皮質(zhì)、基底神經(jīng)節(jié)、丘腦或視通路等)的病灶。放療方案:大病灶:52 Gy/4 Gy/13 f 或 52.5 Gy/3.5 Gy/15 f;鄰近功能區(qū)的病灶:32-42 Gy/6-8 Gy/4-7 f;腦干區(qū)病灶:39-45 Gy/3 Gy/13-15 f;其他安全部位的小體積病灶:20-24 Gy/1-2 f。大病灶治療10-13次時復查腦MRI,如體積明顯縮小則行療中縮野。同步化療方案為替莫唑胺75mg/m2/d,至少服用20天。主要研究終點為總生存(OS),次要研究終點為腦轉(zhuǎn)移專項生存(BMSS)、局部控制率(LCR),顱內(nèi)無進展生存(IPFS)及毒性。研究結(jié)果:自2010年1月至2015年5月,共入組60例患者,最終54例納入分析。中位年齡54歲(35-73歲),中位KPS評分80分(60-90分),中位GPA評分1.5分(0-3.5分),中位病灶數(shù)為3個(1-27個)。其中35例(64.8%)患者共含43個大體積病灶,中位體積為12.4 cm3(6.03-142.81 cm3)。3例(5.6%)鄰近功能區(qū),其余16例(29.6%)為多發(fā)病灶。同步和輔助TMZ的完成率分別為100%和33.3%。近期療效病灶控制率為94.4%(51/54)。中位隨訪時間為30.6月(6.2-70.8月)。1年OS、BMSS、LCR 和 IPFS 分別為 64.6%、94.7%、95.9%和 70.4%。中位生存時間為 17.4月。19例(54.3%)含大體積病灶患者的22個病灶接受了療中病灶縮野,平均GTV縮小率為47.4%(9.0-88.0%)。3度不良反應發(fā)生率為5.6%。結(jié)論:分次立體定向放療聯(lián)合替莫唑胺可增加難治性腦轉(zhuǎn)移瘤的局控率和總生存率,且未增加嚴重不良反應。半數(shù)以上大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者可實現(xiàn)腫瘤迅速退縮,接受療中縮野,從而更好地保護正常腦組織。上述結(jié)果應由大宗Ⅲ期隨機分組研究進一步證實。第二部分分次立體定向放療聯(lián)合替莫唑胺治療大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的對照研究研究目的:本研究回顧性分析應用分次立體定向放療加或不加替莫唑胺治療的大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者,比較其療效及安全性。材料與方法:自2009年3月至2017年8月,共84例大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者(體積≥6 cm3)納入分析,其中同步放化療組(CRT組)與單純放療組(RT組)各42例。放療方案為52-52.5 Gy/3.5-4 Gy/13-15 f。同步化療方案為替莫唑胺75mg/m2/d,至少服用20天。治療10-13次時復查腦MRI,如病灶體積明顯縮小則行療中縮野。療后2-3個月評估近期療效。主要研究終點為無局部復發(fā)生存(LRFS),次要研究終點為顱內(nèi)無進展生存(IPFS)、無進展生存(PFS)、總生存(OS)、腦轉(zhuǎn)移專項生存(BMSS)及治療毒性。研究結(jié)果:CRT組與RT組的中位GTV體積分別為16.9 cm3和15.7 cm3,療中縮野率分別為75.0%和34.0%(p0.001)。療后近期療效評價兩組疾病控制率(DCR)分別為100%和97.6%。中位隨訪時間為16.1月(2.1-105.7月)。CRT組患者的1年LRFS(96.0%:86.9%,p= 0.040)、IPFS(65.7%:48.5%,p= 0.022)、PFS(44.6%:28.2%,p= 0.045)、OS(64.3%:62.7%,p= 0.013)和 BMSS(93.1%:83.2%,p= 0.006)均顯著優(yōu)于RT組。CRT組1-2級消化道毒性發(fā)生率高于RT組(33.3%:26.2%,p=0.006),兩組均無4-5級毒性反應發(fā)生。單因素分析顯示未行同步替莫唑胺化療(p=0.04)為LRFS的預后不良因素。結(jié)論:分次立體定向放療聯(lián)合替莫唑胺進一步提高了大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者的局部控制率及生存率,且未增加嚴重毒性,可作為該類腦轉(zhuǎn)移瘤的優(yōu)選治療方案。第三部分多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤螺旋斷層放射放療的劑量學及臨床分析研究目的:回顧性分析應用螺旋斷層放射治療(helical tomotherapy,HT)行全腦放療加病灶同步推量的多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤患者的劑量學數(shù)據(jù)及臨床結(jié)果,評估計劃合理性及HT治療的療效與安全性。材料與方法:自2014年3月至2017年11月,共43例行HT治療的多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移患者(≥3個病灶)納入分析。全腦劑量40 Gy/2 Gy/20 f,病灶GTV同步推量至60 Gy/3 Gy/20 f,外放2mm形成PTV,PTV僅用于評價。部分6cm3的大體積病灶內(nèi)收2 mm形成boost區(qū),同步縮野推量至66-70 Gy。腦干病灶采用50 Gy/2.5 Gy/20 f。治療13-15次時復查腦MRI,如病灶縮小則重新勾畫靶區(qū)行療中縮野。以靶區(qū)覆蓋度(TC)、適形度指數(shù)(CI)、等處方劑量與靶區(qū)體積比(PITV)、均勻度指數(shù)(HI)進行計劃評估。臨床觀察指標包括無局部復發(fā)生存(LRFS)、顱內(nèi)無進展生存(IPFS)、無進展生存(PFS)、總生存(OS)和治療毒性。研究結(jié)果:全組患者中位年齡為61歲(36-81歲),中位病灶數(shù)為6個(3-36個),中位病灶總體積為 8.74 cm3(0.37-120.3 cm3)。GTV 中位 Dmean 為 63.1 Gy(50.2-72.6 Gy),PTV 中位 Dmean為59.8 Gy(49.2-70.9 Gy)。9 個腦干病灶 Dmedian為52.5 Gy(51.3-53.3 Gy),17個大體積病灶進行了同步縮野推量,中位體積為12.26 cm3(6.79-34.18 cm3)。病灶 TC、CI、PITV 和 HI 分別為 0.96±0.028、0.51±0.164、2.09±1.245 和0.12 ± 0.066。全腦 TC 和 HI 分別為 0.95 ± 0.033 和 0.43 ± 0.161。25.6%的患者進行了療中縮野,二程計劃危及器官受量降低。中位隨訪時間14.4月(2.0-40.9月)。1年 LRFS、IPFS、PFS 和 OS 率分別為 95.7%、79.9%、39.4%和 85.6%。無 3 級以上毒性反應發(fā)生。結(jié)論:HT技術實施全腦加病灶同步推量的放療計劃適形度好,治療安全有效,可作為多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤患者的優(yōu)選治療方案,療中縮野可更好保護正常組織。
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R739.41;R730.55
【圖文】：

圖１－２大體積病灶治療前后影像對比逡逑

逑１年ＯＳ較既往數(shù)據(jù)４５％明顯提高（ｐ邋＜０．００１）。中位ＢＭＳＳ為４６．９月（９５％ＣＩ邋３５．５－逡逑５８．４月），１年和２年ＢＭＳＳ分別為９４．７％和８４．７％邋（ＯＳ和ＢＭＳＳ生存曲線見圖１－３）。逡逑中位邋ＩＰＦＳ邋為邋１２．７邋月（９５％ＣＩ邋６．８－邋１８．７邋月），１邋年和邋２邋年邋ＩＰＦＳ邋分別為邋７０．４％和邋５９．５％。逡逑大體積轉(zhuǎn)移瘤患者與多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤患者的ＭＳＴ分別為１５．３月（９５％ＣＩ邋６．５－邋２３．１逡逑月）和邋１８．８邋月（９５％ＣＩ邋９．５－２８．１邋月，ｐ＝０．７３３），１邋年邋ＯＳ邋分別為邋５７．３％和邋７７．６％。不逡逑同病理類型的ＭＳＴ分別為：肺癌１８．８月（９５％ＣＩ邋１４．７－２２．９月），乳腺癌２１．３月逡逑（９５％ＣＩ５．９－３６．７邋月），胃腸道腫瘤邋５．９邋月（９５％ＣＩ２．７－９．１邋月）。逡逑ｉ00－Ｕｔｒ一邋ＢＭＳＳ逡逑邐１邋．邐■邐．邐＊—邋ＯＳ逡逑？邋８０＂邋ｓ．逡逑一邋６０－逡逑褂逡逑灶邋４０－邐Ｖ．逡逑ｉＨ邐＾——逡逑２０－邋＾逡逑０－｜邐１邐１邐１邐１邐１邐１逡逑０邐６邐１２邐１８邐２４邐３０邐３６逡逑時間（月）逡逑Ｎｕｍｂｅｒ邋ａｔ邋ｒｉｓｋ逡逑ＢＭＳＳ邐５４邐４８邐２８邐２０邐１３邐１０邐６逡逑ＯＳ邐５４邐４８邐２８邐２０邐１３邐１０邐６逡逑圖１－邋３全組患者ＯＳ和ＢＭＳＳ生存曲線逡逑５．單因素分析逡逑將性別、年齡、ＫＰＳ評分、ＧＰＡ評分、治療情況（初治：挽救）、原發(fā)灶情況、逡逑顱外轉(zhuǎn)移情況、是否應用ＥＧＦＲ－邋ＴＫＩ藥物及是否完成輔助ＴＭＺ治療納入單因素分逡逑析

【參考文獻】

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1 馬玉超;肖建平;畢楠;劉峰;劉笛;趙瑞芝;劉清峰;張燁;王凱;鄧壘;王文卿;易俊林;李曄雄;;大分割放療聯(lián)合替莫唑胺治療大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的前瞻性臨床研究[J];中華放射腫瘤學雜志;2016年04期

2 路娜;王雅棣;姚波;陳點點;劉清智;;腦轉(zhuǎn)移癌螺旋斷層放療劑量學特點和近期療效分析[J];中國實用神經(jīng)疾病雜志;2014年12期

3 李祥攀;肖建平;陳秀軍;張紅梅;姜雪松;張燁;徐英杰;李曄雄;;肺癌腦轉(zhuǎn)移立體定向放療后MRI變化及對近期療效評價影響[J];中華放射腫瘤學雜志;2014年01期

本文編號：2718007