【摘要】：[目的]探討甲基苯丙胺對(duì)恒河獼猴內(nèi)分泌功能的影響及相關(guān)機(jī)制。通過(guò)檢測(cè)恒河獼猴主要內(nèi)分泌系統(tǒng)HPA、HPG及HPT軸相關(guān)激素水平,觀(guān)察相應(yīng)標(biāo)本的組織學(xué)改變,使用RT-PCR及western blot等方法檢測(cè)相應(yīng)組織中凋亡相關(guān)指標(biāo)(Bcl-2、BAX)在mRNA和蛋白水平的表達(dá)差異。為甲基苯丙胺對(duì)內(nèi)分泌功能的影響及相關(guān)損傷機(jī)制,提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。[方法]恒河獼猴8只,體重8±0.6Kg,隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組(4只)和對(duì)照組(4只)。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物每周給藥5天,周一至周五給藥,采用靜脈推注的方式給藥,每天兩次,起始量為0.1mg/kg,逐日遞增,第四周到達(dá)目標(biāo)劑量2.Omg/kg,之后維持至24周,對(duì)照組給予相應(yīng)劑量鹽水。實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組每周抽血,檢測(cè)動(dòng)物血清相關(guān)激素水平,24周后處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,收集實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織標(biāo)本,使用RT-PCR及western blot等方法檢測(cè)相應(yīng)組織中凋亡相關(guān)指標(biāo)(Bcl-2、BAX)在mRNA和蛋白水平的表達(dá)差異。[結(jié)果](1)HPA軸:實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組血清ACTH及皮質(zhì)醇無(wú)顯著性差異(p0.05);(2)HPG軸:實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組血清FSH、LH、睪酮及雄烯二酮均無(wú)顯著性差異(p0.05);(3)HPT軸:MA組血清T4、FT4及TSH水平高于對(duì)照組,具有顯著性差異(p0.05),實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組T3、FT3無(wú)顯著性差異(p0.05);MA組HE染色可見(jiàn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞排列紊亂,淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);MA組Bax mRNA表達(dá)水平高于對(duì)照組,具有顯著性差異(p0.05);實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組Bcl-2 mRNA,TSH-R mRNA表達(dá)無(wú)顯著性差異(P=0.15);MA組Bax蛋白的表達(dá)水平高于對(duì)照組,具有顯著性差異(P0.05);MA組Bcl-2蛋白表達(dá)水平低于對(duì)照組,具有顯著性差異(P0.05);MA組TSH-R蛋白表達(dá)水平低于對(duì)照組,具有顯著性差異(P0.05)。[結(jié)論]1、MA未導(dǎo)致HPA及HPG軸血清相關(guān)激素發(fā)生改變。2、MA可導(dǎo)致HPT軸內(nèi)分泌功能改變,使血清TSH、T4及FT4 水平升高,HE染色可見(jiàn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞排列紊亂,淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),甲狀腺組織中Bax mRNA表達(dá)水平上調(diào),Bax蛋白表達(dá)上調(diào),而B(niǎo)c l-2蛋白及TSH-R蛋白表達(dá)水平下調(diào)以上結(jié)論表明,MA可影響恒河獼猴內(nèi)分泌功能,以HPT軸較為明顯,使血清TSH、T4及FT4水平升高,可能是MA對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用,使得TSH分泌增加,另一方面可能為其誘導(dǎo)凋亡前基因高表達(dá),介導(dǎo)組織損傷,而導(dǎo)致內(nèi)分泌激素的釋放,在二者共同作用下影響內(nèi)分泌功能。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R749.64;R697.2

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本文編號(hào)：2708361