【摘要】：目的:本研究旨在探討亞甲藍(Methylene blue,MB)對不同時期膿毒癥大鼠肝損傷的影響及其可能的機制,為臨床防治膿毒癥提供新的思路。方法:126只雌性Wistar大鼠采用盲腸結(jié)扎穿孔法(Cecal ligation and puncture,CLP)制作膿毒癥大鼠模型,將其隨機分為0、6、12、18、24、30、36h組,每個時間點再分為假手術(shù)組(S組)、膿毒癥組(C組)和亞甲藍組(M組)3個亞組。M組于CLP術(shù)后經(jīng)尾靜脈注射給予15mg/kg MB,S組、C組術(shù)后經(jīng)尾靜脈給予同等容積的0.9%NaCl。給藥后6h采集血液標本并處死大鼠立即收集肝臟標本。全自動生化儀檢測血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)濃度,實時熒光定量聚核酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)檢測肝組織誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(i NOS)mRNA表達情況,蛋白免疫印跡技術(shù)Western Blot)檢測肝組織iNOS蛋白表達情況,肝組織經(jīng)HE染色觀察病理改變。結(jié)果:與S組比較,C組在6~36h的各時間點血清AST水平明顯升高,均P0.01,M組在6~36h的各時間點血清AST水平也明顯升高,6h時P0.05,12~36h各時間點均P0.01;C組、M組大鼠的血清ALT水平在12~36h各時間點明顯升高,均P0.01;C組、M組大鼠的血清TBIL水平在6~36h各時點明顯升高,均P0.01;C組肝組織iNOS mRNA表達在0、6、12、18h時間點明顯升高,均P0.01,24h后則無明顯改變;C組肝組織iNOS蛋白表達在6、12、18、36h時間點明顯升高,均P0.01。與C組比較,M組大鼠在24h時血清AST水平明顯降低,P0.05;血清ALT水平在18~36h均明顯降低,其中18h、24h、36h時間點P0.05,30h時P0.01;血清ALT水平在18~36h均明顯降低,其中18h、36h時間點P0.05,24h時P0.01;肝組織iNOS mRNA表達在0、12、18h時間點明顯降低,均P0.05;肝組織iNOS蛋白表達在6、12、18、36h時間點明顯降低,均P0.05。肝組織病理切片顯示C組、M組大鼠于6h時間點開始出現(xiàn)肝損傷,并且損傷程度隨時間增長而加重,但M組的病理損傷程度較C組程度較輕。結(jié)論:亞甲藍可使膿毒癥中、晚期的AST、ALT、TBIL有所降低,明顯抑制膿毒癥時肝臟iNOS的表達,減輕膿毒癥中、晚期的肝損傷程度,對膿毒癥大鼠的肝損傷有一定的保護作用。
【圖文】：

C組和M組術(shù)后6hiNOS蛋白即明顯升高，術(shù)后12h達峰值，術(shù)后24h降至S組水平，且M組iNOS蛋白表達較同時間點C組明顯降低（均P＜0.01）。見表4，圖5、6。表4 亞甲藍對不同時期膿毒癥大鼠肝臟iNOS蛋白表達的影響（ χ ±s）Table 4 Effect of methylene blue on iNOS protein expression in liver of rats with differentstages of sepsis（ χ ±s）組別 n 術(shù)后0h 術(shù)后6h 術(shù)后12h 術(shù)后18h 術(shù)后24h 術(shù)后30h 術(shù)后36hS組 6 0.100±0.0040.210±0.0050.090±0.0050.180±0.0080.220±0.0070.150±0.0110.200±0.010C組 6 0.030±0.003a0.350±0.011a1.460±0.085a0.230±0.012a0.210±0.0100.160±0.0100.310±0.017aM組 6 0.100±0.010c0.150±0.008ac0.950±0.009c0.150±0.007bc0.220±0.0110.160±0.0090.170±0.009bc注：與S組比較，aP＜0.01，bP＜0.05；與C組比較，cP＜0.01

新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文44圖1 亞甲藍治療血管擴張性休克的Meta分析納入研究的基本特征Fig. 1 The basic characteristics of Meta analysis of methylene blue in the treatment ofvasodilatory shock注：ICU為重癥加強治療病房，MAP為平均動脈壓，，ACEI為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，SBP為收縮壓，NE為去甲腎上腺素，SvO2為靜脈血氧飽和度；空白代表無此項2.2 納入文獻質(zhì)量評價結(jié)果由于目前國內(nèi)外相關(guān)RCT研究數(shù)量極少，本次Meta分析納入的研究均存在樣本量小的問題，且納入的研究未能全部詳細描述隨機方案的產(chǎn)生、分配隱藏、盲法等實施情況。從納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價來看
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R459.7

【參考文獻】

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本文編號：2707503