【摘要】：目的 目前自身抗體的檢測方法主要為定性或半定量檢測,定量檢測特異性自身抗體比定性檢測結(jié)果能更好地反映自身免疫病的病情變化。應(yīng)用多重微球流式熒光免疫技術(shù)(multiplex bead-based flow fluorescent immunoassay,MBFFI;簡稱:流式熒光免疫法)定量檢測特異性自身抗體對自身免疫病的臨床價值研究很少。本研究先將流式熒光免疫法與免疫印跡法、間接免疫熒光法等傳統(tǒng)檢測方法相比較,再對流式熒光免疫法定量檢測特異性自身抗體的結(jié)果進(jìn)行分析和評價,并進(jìn)一步評估其對系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)的診斷和縱向監(jiān)測疾病活動性的價值。方法 用流式熒光免疫法和免疫印跡法同時檢測333例自身免疫病患者(包括114例SLE患者和219例其他自身免疫病患者)、44例其他疾病患者、59例健康體檢者血清的特異性自身抗體(抗dsDNA,抗Nucl,抗His,抗Sm,抗RNP,抗Rib P,抗Scl-70,抗SSA-60,抗SSB,抗PM/Scl,抗M2,抗Jo-1,抗CB,抗SSA-52),進(jìn)行結(jié)果的一致性檢驗(yàn)。并用間接免疫熒光法檢測抗核抗體總抗體,比較3種方法的靈敏度、特異度。再從SLE組選擇采用流式熒光免疫法檢測的特異性自身抗體水平高于正常參考范圍上限百分比較高的7種抗體,進(jìn)一步評估它們對SLE的診斷和病情縱向監(jiān)測的價值。并隨訪其中38例SLE患者,檢測經(jīng)治療緩解后的抗體水平,分析治療前后抗體水平的變化及抗體與SLE疾病活動指數(shù)(SLE Disease Activity Index,SLEDAI)的相關(guān)性。結(jié)果 MBFFI與免疫印跡法檢測所有標(biāo)本特異性自身抗體的一致率為83.26%,Kappa值=0.655;自身免疫病組(病例組)各項(xiàng)目一致率在79.88%至99.40%之間,Kappa值在0.106至0.958之間。正常對照組各項(xiàng)目一致率在96.61%至100.00%之間,其他疾病組各項(xiàng)目一致率在95.45%至100.00%之間。間接免疫熒光法診斷自身免疫病的靈敏度最高(P0.01),MBFFI診斷自身免疫病的特異度最高(P0.05),MBFFI與間接免疫熒光法聯(lián)合檢測可提高靈敏度(P0.01)。SLE組各抗體水平均顯著高于正常對照組和其他自身免疫病組(P0.001)。抗dsDNA抗體的靈敏度最高,為54.39%。與正常對照組相比,各抗體診斷SLE的特異度在98.33%至100.00%之間,受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)最大的5個抗體是:抗Nucl、抗dsDNA、抗Sm、抗RNP及抗His抗體,抗Nucl抗體與其余4種抗體(抗dsDNA,抗Sm,抗RNP,抗His)聯(lián)合檢測較抗Nucl抗體單獨(dú)檢測時靈敏度更高(P0.001)。與其他自身免疫病組相比,抗Nucl抗體及抗Sm抗體的特異度最高(98.63%),ROC-AUC最大的5個抗體是:抗dsDNA、抗C1q、抗Nucl、抗Sm及抗RNP抗體,抗dsDNA與其余4種抗體(抗C1q,抗Nucl,抗Sm,抗RNP)聯(lián)合檢測較抗dsDNA抗體單獨(dú)檢測時靈敏度更高(P0.001)。狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)組的抗C1q,抗dsDNA,抗Scl-70,抗Nucl及抗Sm水平高于非LN組(P0.05),抗C1q抗體診斷LN的ROC-AUC最大(0.81),抗dsDNA抗體的靈敏度最高(68.97%)�？笴1q抗體與抗dsDNA抗體聯(lián)合檢測的靈敏度(74.14%)較抗C1q抗體單獨(dú)檢測時的靈敏度(46.55%)高(P0.001)�？筪sDNA,抗Nucl,抗His,抗C1q及抗Scl-70抗體治療后的水平較治療前降低(P0.001),補(bǔ)體3(C3),補(bǔ)體4(C4)治療后的水平較治療前上升(P0.001),上述抗體水平的變化值與SLEDAI的變化值呈正相關(guān)(P0.05),C3和C4水平的變化值與SLEDAI的變化值無相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論 多重微球流式熒光免疫技術(shù)可作為特異性自身抗體確認(rèn)試驗(yàn)的檢測方法,將其與間接免疫熒光法(自身抗體篩查試驗(yàn))組合應(yīng)用更符合臨床需求。流式熒光免疫法定量檢測抗dsDNA、抗Nucl、抗Sm、抗RNP及抗C1q抗體對SLE的診斷價值較高,聯(lián)合檢測可提高診斷的靈敏度�？笴1q抗體可能是狼瘡性腎炎的最佳診斷標(biāo)志物,與抗dsDNA抗體聯(lián)合檢測,可提高診斷的靈敏度。流式熒光免疫法定量檢測抗dsDNA、抗Nucl、抗His及抗C1q抗體水平的變化可以反映SLE的治療效果,抗Scl-70抗體在SLE癥狀特征和SLE其他自身抗體的背景下,顯示與SLE疾病活動較好的相關(guān)性,它們對縱向監(jiān)測SLE疾病活動性可能比補(bǔ)體更有價值。可以預(yù)見,流式熒光免疫法定量檢測特異性自身抗體比定性檢測可為SLE的診斷、鑒別診斷、治療監(jiān)測和病情評估提供更高的臨床價值。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R446.6;R593.2

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本文編號：2707434